Пригнічення лактації після пологів проти каберголіну
Інгібування лактації у післяпологовому періоді: Бромокриптин проти каберголіну. Проспективне порівняльне дослідження, проведене на 99 пацієнтах у Неккері та Порт-Роялі Бруне Галузо де Вільпен. Навести цю версію: Бруне Галузо де Вільпен. Пригнічення лактації після пологів: Бромокриптин проти каберголіну. Проспективне порівняльне дослідження, проведене на 99 пацієнтах у Неккері та Порт-Роялі. Гінекологія та акушерство. 2011. Ідентифікатор HAL: dumas-00623068 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-00623068 Надіслано 13 вересня 2011 р. HAL - це мультидисциплінарний архів відкритого доступу для зберігання та розповсюдження науково-дослідних документів, незалежно від того, чи є вони опубліковано чи ні. Документи можуть надходити від навчальних та дослідницьких установ у Франції чи за кордоном, або від державних або приватних дослідницьких центрів. Мультидисциплінарний відкритий архів HAL призначений для зберігання та розповсюдження наукових документів наукового рівня, опублікованих чи ні, від французьких або зарубіжних навчальних та дослідницьких установ, державних чи приватних лабораторій.
ВІДМОВА ПРО ВІДПОВІДАЛЬНІСТЬ Цей документ є результатом роботи, схваленої присяжними захисників та наданої всій широкій університетській спільноті. Це об’єкт інтелектуальної власності автора. Це передбачає обов'язок цитування та посилань при використанні цього документа. З іншого боку, будь-яке підроблення, плагіат, незаконне відтворення вимагає будь-якого кримінального переслідування. Код інтелектуальної власності Посилання. Статті L 122.4 Кодекс інтелектуальної власності. Статті L 335.2-L 335.10 1
UNIVERSITÉ PARIS DESCARTES Медичний факультет Парижа БАДЕЛОКОВА ШКІЛА ПОВІЛЬНИЦЬ Дисертація на здобуття державного диплому акушерки. Представлена та публічно підтримана: 5 квітня 2011 р. Бруном ГАЛУЗЕУ ДІ ВІЛЛЕПІН Народився 12 жовтня 1987 р. Інгібування лактації в Пост-Роді: Бромкриптин проти Кабер Проспективне порівняльне дослідження, проведене на 99 пацієнтах у Неккері та Порт-Роялі ДИРЕКТОР ПАМ’ЯТІ: пан С. МАГНЕ Помічник фармацевта CHU Cochin University Париж 5 ДЖУРІ: пр. Д. КАБРОЛ д-р Ф. ЛЕБРУН пані К. ДРАН пані Саскія ЕККЕРЛ пані МФ ЛЕМЕТАЙЕР DARTOIS PH, завідувач відділенням матерів у Порт-Роялі, педіатр, представник акушерки для вагітних у місті Порт-Рояль, акушерка Баделок, ESD, акушерка Порт-Рояль, ESDE Бауделок Номер дисертації: 2011PA05MA19 Університет Парижа Декарт ESF Бауделок. 2
Подяки Я хотів би висловити щиру подяку всім людям, які прямо чи опосередковано внесли свій внесок у підготовку цього короткого викладу, зокрема всій команді викладачів акушерської школи та, зокрема, Марі-Франсуази Леметаєр-Дартуа за її доступність та підтримка протягом року пані Клер Дран за поради, секретарям Ненсі Гійом та Марі-Крістін Саванн за допомогу та доступність. Я також хотів би подякувати команді служб обслуговування підгузників Port-Royal та Necker, а зокрема Софі Гійом за її прослуховування та прийняття в її команді. Дякую пану Магне за його поради та заохочення, а також пані Баву за її ентузіазм та доступність. Дякую моїм друзям акушеркам за їх солідарність та допомогу у поданні анкет. Дякую моїй родині та друзям за підтримку та заохочення. 3/126
II] Методи гальмування потоку молока 27 A) Місцеві методи лікування 1 1) Неприведення дитини до грудей 27 2) Обмеження води 27 3) Бінт для грудей, відповідний бюстгальтер 28 4) Застосування холодного або гарячого 28 B) Немедикаментозне методи 29 1) Акупунктура: 29 2) Гомеопатія 30 3) Рослини, Фітотерапія 30 В) Лікарські методи 32 1) Ліки, які раніше застосовували 32 1.1) Естрогени 32 1.2) Прогестини: 32 1.3) Андрогени: 33 1.4) Діуретики: 33 1.5) L окситоцин: 33 1.6) Піродоксин або вітамін В6 33 2) Нестероїдні протизапальні препарати 34 3) Дигідроергокриптин 34 4) Дофамінергічні агоністи 35 4.1) Лізурид 35 4.2) Хінаголід 36 4.3) Бромокриптин 36 4.4) Каберголін 41 Раннє відлучення від грудного вигодовування 46 III] EPP для професіоналів з точки зору гальмування лактації: 48 A) Використані методи: 48 B) Дана порада 48 C) Дозування: 49 Частина друга: Методологія дослідження: 50 I] Проблема 50 II] Гіпотези 52 III] Цілі 53 IV] Методологія та методи 54 A) Місця навчання 55 B) Типи досліджень 55 C) Критерії включення та виключення 55 5/126
V] Результати дослідження 57 Частина третя: Обговорення 78 Висновок 90 Бібліографія 93 Додатки 106 Резюме та ключові слова 126 6/126
Глосарій: Авторизація маркетингу: Авторизація маркетингу ANAES: Національне агентство з акредитації та оцінки стану здоров’я AP-HP: Громадська допомога паризьких лікарень ATCD: Антедеценти DAN: Діагностика перед пологами DG: Гестаційний діабет VAS: Візуальна аналогова шкала Гіпертонія: Артеріальна гіпертензія HTLV1: Т-лімфотропний вірус людини ІМТ: Індекс маси тіла IMG: Медичне переривання вагітності "D0": День пологів "D1", "D2": перший день після дати пологів MFIU: Смерть плода внутрішньоутробно MTEV: Венозні тромбоемболічні захворювання NEM: Пацієнти, що страждають від дітей лікування ТМ = Напруга грудей ЦНС: Центральна нервова система СНП: Периферична нервова система 7/126
отримані шляхом порівняння їх із наведеними в медичній літературі та з рекомендаціями щодо належної практики. Ця робота супроводжується пропозиціями щодо використання фахівців з питань материнства для ведення цих пацієнтів. 9/126
Рисунок 1: Фізіологія лактації Діаграма, взята з веб-сайту http://www.santeallaitementmaternel.com/, проведена 12 грудня 2010 р. Б) Мимовільний розвиток за відсутності грудного вигодовування: Коли жінка не годує грудьми, секреція молока припиняється сама. протягом двох тижнів після пологів. Аналіз клінічних випробувань показує, що нездатність новонародженого з’являтися на грудях, носіння адаптованого бюстгальтера та відсутність стимуляції сосків є достатніми в 60-70% випадків, щоб затримати приплив молока. [10, 11,41,43,44] Для того, щоб описати спонтанну еволюцію секреції молока за відсутності грудного вигодовування, ми розробимо механізм фізіологічного набрякання. Потім у другій частині ми вивчимо можливі ускладнення цієї абстиненції та прийняття терапевтичного ставлення. 13/126
Концентрація пролактину у 20 пацієнтів, які отримували каберголін, і 20 - під бромокриптином [109] Конгрес французького фармакологічного товариства у березні 2010 року дійшов висновку наступним чином: «Незважаючи на рекомендації, все ще існує багато« серйозних »(а також смертельних) побічних ефектів. використовується для блокування лактації. Ця робота [опитування фармаконагляду з 1993 по 2008 рр.] Також підкреслює неприйняте використання дигідроергокриптину (вазобрал) та каберголіну (достінекс) ”Раннє відлучення від грудного вигодовування: [22, 23, 24] До цього часу ми, головним чином, зосереджені на пригнічує лактацію у безпосередній післяпологовий період. Але нам часто задавали питання: Що робити, коли жінка починає годувати грудьми і вирішує перервати його через кілька днів після пологів або навіть після початку грудного вигодовування? Чи занадто «пізно» призначати агоніст дофаміну? 46/126
Багато жінок, які стикаються з болем і поганим набором ваги у своєї дитини, знеохочуються і вирішують припинити грудне вигодовування. Ця зупинка іноді відбувається відразу після початку молочного підйому (J3, J4). На думку деяких авторів, можна давати 0,25 мг * 2 каберголіну протягом 2 днів, як тільки пацієнт висловив бажання штучного вигодовування, або ж 1 мг бромокриптину, розділеного на 3 або 4 дози/день протягом 14 днів. Коли відлучення відбувається більше місяця після пологів, більше не потрібно вдаватися до медичного методу, оскільки рівень пролактину є базальним. Відлучення від новонародженого роблять поступово за рахунок зменшення та інтервалу годувань. Таким чином, роками розробляються різні лікарські методи, що пригнічують лактацію в післяпологовий період. Сьогодні лише два способи лікування мають дозвіл на продаж для цього показання (бромокриптин 0,25 мг та лізурид 0,2 мг). Оскільки лактація є фізіологічним процесом у молодих і здорових жінок, необхідно, щоб обрані методи гальмування були безпечними. 47/126
лактація в післяпологовому періоді порівняно з Достинексом 1 мг (каберголін), який не має дозволу на продаж. У нашому дослідженні 52 пацієнти отримували лікування "Парлодел 2,5 мг" проти 47 пацієнтів, які отримували препарат "Достинекс 1 мг". Ми проаналізували ефективність та толерантність цих дофамінергічних агоністів у перші дні після пологів та через 3 тижні після пологів (D21). Це опитування проводилось у двох лікарнях AP-HP типу III: пологовому будинку в Неккер та Порт-Роял. 51/126
II] Гіпотези: Каберголін має менше небажаних ефектів, ніж бромокриптин, у випадку гальмування потоку молока від початку лікування. Протягом першого тижня після пологів два способи лікування (каберголін та бромокриптин) однаково ефективно блокують потік молока. В кінці лікування (через 21 день після пологів) спостерігається стільки ж ефектів відскоку при застосуванні бромокриптину, як і при застосуванні каберголіну. 52/126
3.2) Критерії включення: - Пацієнти, які не бажають годувати грудьми з особистих чи медичних причин (ВІЛ, новонароджене госпіталізоване.) - Термін> або = 28 WA - Усі способи пологів - Усі співвідношення 3.3) Статистичний аналіз: Дані були зібрані з використанням Програмне забезпечення Excel. Щодо опису популяцій та відповідей на анкети, якісні змінні описувались за їх розміром та відсотком. Безперервні змінні описувались середнім значенням, стандартним відхиленням, мінімальним та максимальним. Ми провели тест Chi2, Йейтс виправив, коли популяція становила менше 30, а тест Exact Fischer, коли очікуване значення було менше 5. Рівень значущості, що враховується, становить p 0,05) Жест 2, 38 1,17 2,32 1,51 NS Паритет 1,88 0,98 1,87 1,1 NS 57/126
Таблиця 3: Загальна інформація про 2 групи населення у дослідженні: Елементи вагітності у двох групах пацієнток: Парлодель Достінекс - Вагітність 4 2 двійнята - HTA ізольований 2 2 - Прееклампсія 1 2 -RCIU 3 2 -КАРТА 6 8 - Діабет 7 10 гестаційний -MFIU 0 1 -Уроки розвитку 1 8 плода -Інші 5 5 В "інших" категоріях ми знаходимо: 1 мальформацію тазу (копчикова шпора), 2 пізні виявлення вагітності (> 22 WA), 1 госпіталізацію для зниження активності рухи плода, фебрильний епізод у групі бромокриптину. У пацієнтів, які отримували каберголін: 2 плаценти, що перекриваються, 1 фебрильний епізод під час вагітності, 1 флебіт на 7 тижні, 1 холестаз вагітності. Гістограма 2: Загальна інформація про 2 групи населення дослідження: Лікування, отримане під час вагітності: 60 50 40 30 20 Парлодель (N = 52) Достінекс (N = 47) 10 0 Знеболюючі протизапальні засоби Залізо Антибіотики Морфініки Антикоагулянт Інші 59/126
Спонтанні пологи Передчасні пологи AVB Кесарів розтин Повні пологи Штучні пологи/ревізія матки Цілі промежини Сльози епізіотомії В категорії «інші види лікування» ми згрупували довготривалі процедури, які можуть приймати деякі пацієнти (антидепресанти, антиретровірусні препарати, антиастматичні засоби, лікування гіпотиреозу). Жоден з них не має жодної відомої взаємодії з агоністами дофаміну. Гістограма 3: Характеристика пологів: 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Парлодель (N = 52) Достінекс (N = 47) Не існує статистично значущої різниці між двома групами щодо способів пологів (chi2 = 0,11, dl = 1, p> 0,2) та ураження промежини (chi2 = 5,48, dl = 2, p> 0,9). Таблиця 4: Загальна інформація про 2 групи населення дослідження: Критерії новонародженості: Парлодель Достінекс Р -Загальна кількість новонароджених 57 49 -Вага народження (середнє у г) 3188 3231 НС -Новонароджений з матір’ю в SdC 45 38 НС -Новонароджений госпіталізований 10 13 NS -MFIU, смерть новонароджених 0 2 -Близнята вагітність 4 2 З 99 жінок, які народили, ми виявили 6 вагітностей двійнятами (включаючи 4 у групі Парлодель, 2 у групі Достінекс). Для однієї з цих 60/126 вагітностей
Кількість пацієнтів з рясною кровотечею, хірургічним відновленням стінки на розшарування, гемороєм, що потребує хірургічного втручання. Щодо пацієнтів групи "Достінекс", у 2 з них також були ускладнення (абсцес великих статевих губ та стійка кровотеча). Гістограма 4: Лікування, отримане в SdC 60 50 40 30 20 10 0 Парлодель (N = 52) Достінекс (N = 47) Анальгетики Протизапальні засоби Антибіотики заліза Морфініки Антикоагулянти Інші методи лікування Основними методами лікування, призначеними пацієнтам після пологів, є: анальгетики, протизапальні препарати, залізо, фослін, проносні засоби, лікування геморою та антикоагулянтів (цезаризовані пацієнти). Тривалість лікування варіюється залежно від їх ефективності, дозування, переносимості та відповідності. 2) Результати 2 анкет: Анкета „Послідовність підгузників” (SdC) Анкета, надана в кінці лікування („Т 21”) Ми видали список небажаних ефектів на основі симптомів, які найчастіше зустрічаються „У література »при прийомі агоністів дофаміну. (нудота, запаморочення, гіпотонія, блювота) [44,71,78]. 62/126
Кількість пацієнтів Гістограма 5: Кількість пацієнтів, які мали побічні ефекти протягом усього періоду лікування 30 25 20 15 10 5 0 Парлодел (N = 52) Група достинексу (N = 47) Кількість пацієнтів, які мали побічні ефекти з 21 дня Коли ми повертаємось до всіх анкет, 18 респондентів з групи каберголінів скаржились на несприятливі наслідки порівняно з 25 в іншій групі. Давайте детально розберемо ці небажані ефекти, момент їх появи, їх толерантність та їх наслідки (зокрема, щодо продовження лікування чи ні). Таблиця 6: Кількість, тип і час появи побічних реакцій: Парлодель Достінекс SdC J21 SdC J21 Кількість відповідей 52 39 47 32 Нудота 7 2 0 1 Запаморочення 18 2 2 0 Серцебиття 4 0 2 0 Головний біль 7 2 3 2 Блювота 0 0 0 0 Тривога * 11 3 8 6 Галюцинації 3 0 0 0 Безсоння * 9 13 Біль у животі * 2 1 1 1 Як тільки вони прийняли першу таблетку (Т1), пацієнти заповнили анкету, відзначаючи відчуття небажаних ефектів. (пор. додатки 14). 63/126
Гістограма 13: Спонтанний потік молока протягом перших 3 тижнів після пологів 16 14 12 10 8 6 4 2 0 1 2 3 Парлодель (N = 39) Достинекс (N = 32) Інгібування "значної" секреції молока (оцінка 3) ефективний у 2 групах пацієнтів, які отримували лікування (2/39 бромокриптину проти 2/32 каберголіну). 35% пацієнтів Parlodel повідомили про "слабкий потік молока" (оцінка 1) порівняно з 15% у групі Dostinex. Для того, щоб якнайкраще запобігти потоку молока, ми вивчали напругу молочних залоз та кількість молока у пацієнтів групи Достінекс залежно від часу прийому. Пам'ятайте, що це одноразова доза (1 мг каберголіну). Гістограма 14: Ефективність лікування Достинексом відповідно до дня прийому: Напруження грудей та спонтанний потік молока відповідно до дня прийому Достинексу 7 6 5 4 3 ТМ + МОЛОКО + 2 1 0 D0 (N = 13) J1 ( N = 27) J2 (N = 5) J3 (N = 2) 74/126
Кількість пацієнтів Для того, щоб максимально заблокувати зростання молока, необхідно якомога швидше після пологів (протягом перших 24 годин) давати таблетки Достинекс. У кількох дослідженнях оцінювали частоту невдач та успішність пригнічення лактації за різними критеріями [44, 109]. Ми використовували ці самі критерії для того, щоб порівняти наші результати опитування з літературними. "Повний" успіх у стримуванні лактації стосується пацієнтів, які не відчували напруги в грудях і болю в грудях. Втрата кількох крапель молока 4 та/або рясне виділення молока (оцінка 3). Гістограма 15: Короткий огляд частоти невдач та успіху лікування агоністами допаміну 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Повний успіх Частковий успіх Невдача достінексу (N = 47) Парлодель (N = 52) Група каберголінів має показник “ повний успіх »у пригніченні лактації більшою (40/47; 85%), ніж з бромокриптином (41/52; 78%). Так само ми знаходимо часткові показники успіху 75/126
Більша кількість пацієнтів і невдачі в групі "бромокриптин" (відповідно 6/52; 11% для групи Parlodel проти 4/47; 8% для групи Dostinex, 5/52; 9% Parlodel проти 3/47; 6% Достінекс). Гістограма 16: Частковий коефіцієнт успіху та відмови у залежності від співвідношення 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Первісний (N = 23) Багатошаровий (N = 29) Первородний (N = 22) Багаторічний (N = 25) Парлодель ( N = 52) Достінекс (N = 47) Паритет пацієнтів Частковий успіх Невдача Багатородові пацієнти, які отримують бромокриптин, мають вищий ризик відмови від гальмування лактації, ніж первинні. Таблиця 13: Частота відмови інгібування лактації та способи доставки: Частковий успіх AVB Кесарів розтин Невдача AVB Кесарів розтин Достинекс (N = 47) 4 2 2 3 1 2 Парлодель (N = 52) 6 4 2 5 3 2 Спосіб доставки не буде збільшити ризик порушення інгібування лактації. Ми запитали пацієнтів групи «Парлодель», чи не було «забуття приймати» протягом 21 дня лікування (анкета № 2). 76/126
З 39 допитаних пацієнтів 17 пацієнтів забули приймати 2,5 мг/добу принаймні один раз протягом усього періоду лікування. П'ять пацієнтів розповіли нам про складність прийому та належну відповідність лікуванню бромокриптином. ("4 дози на день", "таблетки без оцінки", "приймають під час їжі", "не завжди встигають подумати про це з турботою про новонародженого".) Таблиця 14: Нездатність лактації та забудькуваність Парлоделя: Загальна кількість часткова Невдача опитуваних пацієнтів (N = 6) (N = 5) Не забуваючи 22 2 3 Забуття> 2,5 мг 17 3 2 Немає відповідей на D21 13 1 0 З 39 пацієнтів, опитаних у нашій 2-й анкеті, 17 з них принаймні забули приймати 2,5 мг Парлоделя протягом 21 дня лікування (43%). 77/126