Прихований ключ до ожиріння - DER SPIEGEL 91996
Остання п’ятниця липня минулого року стала днем надії для товстих людей у світі.
Стаття у форматі PDF
Нарешті, як заявили американські дослідники в американському журналі Science, зло ожиріння буде подолано в корені; Шприц проти зарослих беконних подушечок легко дістатись. Американська біотехнологічна компанія Amgen пообіцяла, що генетично спроектоване жирове гальмо на основі нещодавно відкритого гормону лептину буде протестоване на людях протягом цього року.
Причиною поспішних аплодисментів стали експерименти американського вченого Джеффрі Фрідмана з нью-йоркського Рокфеллерівського університету та дослідника Amgen Френка Коллінза зі спадковими мутантами з ожирінням. Після ін’єкційного лікування гормоном лептину пухкі гризуни, які через генетичний дефект не можуть виробляти власний лептин у своїх жирових клітинах, втратили близько 30 відсотків ваги.
Генеральні фармацевти сподіваються, що жирний гормон також матиме сприятливий вплив на людей із ожирінням. У генетично хворих мишей режим лептину не тільки розплавив жирові відкладення, а також нормалізував рівень цукру в крові гризунів, рівень інсуліну та метаболічну активність. "Відкриття гена лептину", - говорить директор досліджень Amgen Джордж Морстин, - "науковий прорив" у дослідженні ожиріння.
Але незабаром сумнівні голоси змішалися з ейфорією. "Ожиріння - це полігенна хвороба", - попередив дослідник Гофмана-ла-Роша Артур Кемпфілд. Складна взаємодія генів та впливів навколишнього середовища відповідає за тенденцію до жирових відкладень у людини. За оцінками експертів, щонайменше 20 генів бере участь у контролі маси тіла.
Відтоді дослідження функціонування гормону лептину у людей та мишей просуваються вперед з високим тиском у лабораторіях США. Надії на чудодійне ліки від ожиріння поки що вродились.
Звіт про дослідження американського лікаря Хосе Каро сприяв розчаруванню вчених: у середньому рівень лептину зріс у чотири рази, медична група Каро з Університету Томаса Джефферсона у Філадельфії повідомляє в New England Journal of Medicine, що в крові є 139 страждають ожирінням пацієнти.
Висновок дослідників Джефферсона: чим товщіший пацієнт, тим вище його значення лептину - висновок, який змусив багатьох колег засумніватися, чи може гормон, що пригнічує апетит, використовуватись як гальмо жиру.
"Якщо хтось уже має в крові в чотири рази більше лептину, ніж зазвичай", - задумується дослідник жиру Каро, тоді додаткова ін'єкція лептину не допоможе йому схуднути. Каро: "Нерозумно в це вірити".
Поки що генні фармацевти Amgen, які минулого року придбали патент на лептин у Університету Рокфеллера за 20 мільйонів доларів, не повинні дозволяти таким сумнівам стримувати їх. Висновок військ Каро був передчасним, сказав менеджер Амджен Морстин. Зараз певно, що люди з надмірною вагою часто мають високий рівень лептину, але лише клінічні тести на людях показали б, чи діє лептин на людей.
Тим не менше, багато експертів підозрюють, що справжня причина нездужання у більшості людей, що страждають ожирінням, зараз знаходиться в мозку пацієнта.
Зараз дослідники припускають, що гіпоталамус, де розташована приймальна станція для придушення апетиту сигналу лептину, також повинен бути місцем дефекту, який змушує фунти рости.
Зараз перше підтвердження цієї теорії надійшло з лабораторії першовідкривача лептину Фрідмана: при дослідженні другої, спадкової ожирілої миші-мутанта, дружина Фрідмана виявила генетичний дефект в мозку тварин - у недавно викритої молекулі лептинової антени. Наслідок помилки гена: Приймальна станція для пригнічення апетиту гормону в гіпоталамусі несправна. Відповідно, велика кількість лептину циркулює в крові так званих db-мишей, але апетит тварин залишається незмінним. Жирові гризуни також не реагували на введення лептину з генної лабораторії.
Експерти побоюються, що подібні генетичні дефекти мозку також можуть бути причиною ожиріння у людей.
Крім того, молекулярні біологи вже давно виявили ряд інших молекул, які впливають на беконну основу. Сюди входять гормон головного мозку нейропептид Y, інсулін, що знижує рівень цукру в крові, та речовини, що передають речовини, такі як CCK A або глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1). Поки що всі ці речовини переплітаються з функцією лептину, поки що загадка для експертів. У будь-якому випадку, ключ до стійкого схуднення також може лежати в цих молекулах. Однак поки що дослідники мали лише уявлення про лептин.
За сценарієм молекулярного біолога, гормон лептину спочатку виробляється жировими клітинами організму і транспортується до мозку в крові (див. Графік на сторінці 247). Там він приєднується до транспортних білків і досягає гіпоталамуса, області мозку, в якій розташований центр апетиту.
Він розвиває свій ефект лише тоді, коли прикріпився до рецептора лептину на нервових клітинах гіпоталамуса: Лише тоді бажання їсти згасає, а метаболізм стимулюється.
Наразі молекулярна причина ожиріння залишається в темряві, але потреба у фармацевтичній допомозі для схуднення велика.
Близько 30 відсотків американців лікарі вважають зайвою вагою. Також серед європейського населення принаймні кожен п'ятий громадянин важить на 20 відсотків більше, ніж вважають допустимими лікарі. Епідеміологи вважають ожиріння важливим фактором ризику розвитку артеріосклерозу, високого кров'яного тиску та діабету - а отже, хронічного захворювання, яке вимагає лікування.
Завдяки постійним зусиллям, лише американці витрачають близько 35 мільярдів доларів на рік на дієти для схуднення. Однак ні таблетки для схуднення, ні дієтичні програми не допоможуть вам постійно худнути.
Якщо лікування лептином, як зараз виглядає, виявляється невдалим, хороша порада дорога: Навіть звернення медичних експертів щодо більшої фізичної активності та здорового, калорійного харчування заявляє американський журнал Business Week: " Ця стратегія також зазнала невдачі ".
___ Як діє гормон лептину
___ Молекула-месенджер лептин, що виробляється жировими клітинами, забезпечує стабільну масу тіла. Гормон досягає гіпоталамуса в мозку через кров, де стикується з нервовими клітинами центру апетиту. Одночасно гіпоталамус посилає сигнали, що стимулюють витрату енергії. Апетит зменшується, а запас жиру зменшується. У людей з ожирінням порушується система регулювання лептину.