Профіль моноклональної гамапатії - Синево
Моноклональна гамапатія: дискразії плазмоцитів та лімфоцитів, справжня причина яких невідома, включає кілька станів з двома основними характеристиками: проліферація або, здавалося б, неконтрольоване накопичення клітин, що беруть участь у виробництві антитіл, а також синтез і секреція цими клітинами структурно однорідного гамаглобуліну ("М-компонент") та/або складові поліпептидні субодиниці.
Ці імуноцитарні дискразії включають: множинна мієлома, Макроглобулінемія Вальденстрема, хвороба "важкого ланцюга", амілоїдоз і гаммопатія “Доброякісний” моноклональний або моноклональна гамапатія невизначеного значення. Загалом вважається, що термін плазмоклітинні дискразії включає всі ці розлади (Foerster, 1993), хоча, базуючись на морфологічних та клінічних критеріях, макроглобулінемія Вальденстрема та хвороба "важкого ланцюга" більш доречно ідентифікуються як дискразії лімфоцитів. Вони також відомі загальним терміном моноклональні гамапатії (Radl, 1990).
Підвищений рівень структурно однорідних білків, які називаються М-компонентами (мієлома або макроглобулінемія), спостерігається у сироватці та/або сечі більшості пацієнтів з дисплазією плазматичних клітин. Вони містяться у трьох основних формах: (1) цілі молекули гамаглобулінів, які можуть бути IgG, IgA, IgM, IgD або IgE і можуть містити легкі ланцюги капа або ламди; (2) легкі ланцюги накидок або лямбда окремо або в поєднанні з повноцінними молекулами імуноглобуліну, що несуть той самий тип легкого ланцюга; (3) лише фрагменти важких ланцюгів, як правило, без супутнього виробництва вільних легких ланцюгів. Структурна ідентичність М-компонентів встановлюється методами імунопрофорезу.
Про “доброякісну” моноклональну гамапатію (ГМБ) говорять, коли електрофоретично однорідні імуноглобуліни з’являються за відсутності клінічних або лабораторних ознак злоякісної дискразії плазми, термін запропонований Велденстремом. Інші автори вважають цей термін неправильним, оскільки на момент постановки діагнозу часто незрозуміло, чи є перебіг стабільним та доброякісним, чи це стосується злоякісної дискразії плазмоклітин (приблизно 2% пацієнтів на рік). В даний час загальноприйнятим терміном є моноклональна гамапатія невизначеного значення (GMNS). Цей термін не включає М-компоненти, які виникають у зв'язку з лімфоретикулярними злоякісними захворюваннями (наприклад, лімфомами та хронічним лімфолейкозом), але включає М-компоненти, пов'язані з іншими злоякісними пухлинами. Іноді транзиторний М-компонент спостерігається у поєднанні з різними станами: імунологічні порушення (аутоімунні захворювання, хвороба трансплантат проти господаря та ін.), Трансплантація органів, інфекції (вірусний гепатит, цитомегаловірусні інфекції, Mycoplasma pneumoniae, токсоплазма та ін.) Тощо. . ГМНС є поширеним явищем, і його частота зростає з віком - рідко в дитячому віці, досягає 1% через 25 років та 3% після 70 років.
Лабораторне дослідження показує: зазвичай низький рівень М-білка в сироватці крові 1.2
Розсіяна мієлома (ММ), прототип моноклональних гамапатій, має набагато меншу захворюваність серед населення, ніж ГМНС, що проявляється особливо після 40 років, переважно у чоловіків. ММ - це злоякісна проліферація плазматичних клітин, яка зберігає свою здатність синтезувати Ig (при цьому хімічна структура потрапляє в нормальні категорії Ig, але на відміну від них складається з одного важкого ланцюга і одного і того ж легкого ланцюга) або цілих молекул з ланцюгами важкі та легкі +/- надлишок легких ланцюгів, або лише легких ланцюгів.
Розповсюдження характерних мієломатозних клітин (злоякісно трансформовані плазматичні клітини) в основному породжує чотири групи розладів із множинними наслідками: (1) ураження кісткових літіків, що відповідають за гіперкальціємію, патологічні переломи, здавлення нервових коренів та хребта; (2) інфільтрація кісткового мозку мієломатозними клітинами ≥10%, із виникненням медулярної недостатності, що проявляється переважно анемією, інтенсивність якої пропорційна масі пухлини (лейко- і тромбопенія, як правило, рідкісні і зазвичай пов’язані з лікуванням); (3) аномальне вироблення білка (М-компонент), зазвичай ≥3 г% у сироватці крові, що відповідає за пошкодження нирок, гіпервязкість і відкладення амілоїдів; ланцюги легких молекул лямбда/капа з малими молекулами фільтруються в ниркових клубочках і можуть бути виявлені в сечі - протеїнурія Бенс-Джонса, присутня у> 80% пацієнтів з ММ. 3 (4) зниження імунологічної резистентності, особливо гуморальної (збільшення мієломатозного моноклонального компонента супроводжується зменшенням продукції іншого нормального Ig), що має наслідком появу інфекцій.
Найбільш поширеною класифікацією множинної мієломи є тип мієломатозних Ig: мієломи IgG (найпоширеніші), Ig A, IgD, IgE та мікромолекулярні мієломи (мієломи Бенс-Джонса) з легкими лямбда-або ланцюжками здатності.
Несекретуюча мієлома, дуже рідкісна (1% пацієнтів), характеризується відсутністю білка М у сироватці крові та сечі, а також у пухлинних плазматичних клітинах, у яких вона повинна бути виявлена за допомогою імунофлюоресценції.
За еволюційною стадією Конклін та Алексаніан розрізняють такі клінічні форми: маніфестні мієломи (89% випадків), безсимптомні мієломи, локалізовані мієломи або одиночні плазмоцитоми (одноразовий лізис кісток, без медулярного плазмоцитозу та відсутність або низький компонент М), гострий плазмоклітинний лейкоз рідкісна клінічна форма, дуже важка, у периферичній крові збільшується кількість лейкоцитів, з високим відсотком плазматичних клітин з різними аспектами - від молодих елементів до зрілих плазматичних клітин, можливо, без ураження кісток, з наявністю моноклональних Ig). 4
Макроглобулінемія Wäldenstrom (BW) є рідкісним злоякісним захворюванням, максимальний рівень захворюваності якого становить 60-70 років, що цитологічно характеризується моноклональною проліферацією лімфоцитів та елементів лімфоплазмоцитів, що секретують імуноглобулін М (IgM). Макроглобулін, що виділяється при хворобі Велдестрома (BW), є однорідним: він складається з однакових молекул IgM, складених з важких µ-ланцюгів (характерних для класу IgM), поєднаних лише з одним із двох легких типів (капа або лямбда). Цей персонаж припускає, що це продукт єдиного клону проліферуючих лімфоїдних клітин.
Клінічні та біологічні характеристики БТ визначаються спільною дією 2 факторів: розташування пухлинного процесу та специфічних ефектів, що надаються високомолекулярним макроглобуліном, що циркулює в плазмі.
Маса проліферуючих клітин поступово вторгається в кістковий мозок, приводячи на запущених стадіях захворювання до синдрому медулярної недостатності, лімфоїдних органів та інших тканин та органів. Кістковий мозок гіперклітинний через наявність лімфоїдного інфільтрату з мінливою часткою лімфоїдних клітин плазмоцитоїдного вигляду. Клітин плазми занадто мало, щоб підтвердити діагноз ММ.
Накопичення макроглобуліну в кровообігу (зазвичай понад 5 г%) за допомогою безлічі механізмів є основою для встановлення складного синдрому порушень кровообігу та органіки, в якому переважають змінені функції центральної нервової системи та геморагічні явища, звані синдромом гіпервасціозу (набагато частіше ніж у ММ). Моноклональний макроглобулін BW також може мати активність аутоантитіл проти IgG (з яким він утворює кріопреципітуючі циркулюючі комплекси або з активністю ревматоїдного фактора), або іноді може діяти як холодний аглютинін з початком аутоімунної гемолітичної анемії. У BW протеїнурія Бенс-Джонса рідкісна, з низькою амілоїдогенною здатністю, що призводить до низької частоти асоціації BW з амілоїдозом. 5
Хвороби "важкого ланцюга" (BLG), є рідкісними захворюваннями, що характеризуються злоякісною проліферацією клітин, що продукують імуноглобулін (лімфоцити та плазматичні клітини) та синтезом моноклональних білків, що складаються з вільних фрагментів важких ланцюгів.
Діагноз повністю заснований на демонстрації наявності вільних важких ланцюгів у сироватці крові пацієнтів або рідше в кишковому соку. Імунелектрофорез (ІФЕ) є найбільш широко застосовуваним методом діагностики. Однак у певних ситуаціях необхідно асоціювати це з методами імуноселекції. 6
Медичні тести, доступні в лабораторіях Synevo: