Профіль васкуліту та захворювання з антигломерулярними базальними мембранними антитілами - Synevo

Системний васкуліт вперше описаний як суб'єкт господарювання в 1866 р., вважається рідкісним захворюванням, оскільки річна захворюваність становить

1/100000 жителів існують суттєві відмінності між певними типами васкулітів або групами населення. Характеризується типовими запальними ознаками судинної стінки, запалення може вражати артерії будь-якого розміру, а також вени. Існують різні типи класифікацій васкулітів залежно від використовуваних критеріїв: розмір ураженої судини, етіологія, анатомопатологія, патогенний механізм або наявність імунних маркерів - ANCA.

Клінічна, загальні симптоми (втома, лихоманка, втрата ваги) часто складають клінічну картину початку, тоді клінічні прояви різняться залежно від картини уражених судин (дрібних, середніх або великих). Таким чином, пошкодження дрібних судин може проявлятися: пурпурою, поліневритом, епісклерітом, кровохарканням або мікрогематурією, пошкодження середніх судин може призвести до інфарктів в різних органах, таких як серце, нирки, кишечник або кінцівки, а також судин головного мозку (з появою «інсульту ”), А пошкодження великих судин проявляється як синдром дуги аорти або тромботична венозна оклюзія.

параклінічно, Васкуліт характеризується дуже інтенсивним запальним синдромом, неспецифічними імунологічними змінами, а іноді і імунними маркерами з певною специфічністю, представленими нейтрофільними антицитоплазматичними аутоантитілами (ANCA). Разом з описом ANCA була зроблена спроба використати їх як критерій класифікації васкулітів, описуючи підклас ANCA-позитивних васкулітів, категорію, що включає: гранулематоз Вегенера, синдром Чурга-Стросса та мікроскопічний поліангіїт, сутності, які все ще мають пошкодження середніх артерій. і невеликий, підвищений ризик ураження нирок та відсутність участі імунних комплексів у патогенезі захворювання. 1.2

Хвороба з антигломерулярними базальними мембранними антитілами (анти-GBM) є рідкісним аутоімунним станом з нирковими та легеневими проявами, що характеризується опосередкованим аутоантитілами руйнуванням альвеолярних та клубочкових базальних мембран. Цю картину швидко прогресуючого гломерулонефриту/ниркової недостатності та легеневих кровотеч часто називають синдромом Гудпасчера і може бути спричинена різними станами; хвороба проти ГМБ є чітко визначеною причиною; інші можливі причини системного васкуліту (гранулематоз Вегенера, мікроскопічний поліангіїт, синдром Чурга-Стросса, СЧВ), інші васкуліти (хвороба Бехчета, кріоглобулінемія, постпрепарат: пеніциламін, гідралазин) тощо.

Хвороба з антигломерулярними базальними мембранними антитілами має вищу захворюваність серед кавказького населення, а саме 1 випадок/2 млн./рік; становить 1-5% всіх типів гломерулонефриту та 10-20% прогресуючого гломерулонефриту. 3

Основним білком базальної мембрани клубочка є колаген IV типу, який має самоагрегуючі властивості та утворює матрикс, в якому інтегровані молекули інших базальних мембран. Колаген типу IV, у свою чергу, складається з 6 різних α-ланцюгів, але цільовим антигеном для анти-GBM є лише невеликий фрагмент ланцюга α3, який називається доменом NC1. Шляхом імунофлуоресценції можна виявити лінійні відкладення, що складаються з комплексів антиген-антитіло, на рівні базальної мембрани, які складають гістопатологічні елементи, специфічні для синдрому. 4.6

Оскільки антигенні епітопи приховані в потрійній спіралі колагену, для презентації криптичних антигенів Goodpasture до імунної системи організму може знадобитися наявність факторів зовнішнього середовища (наприклад, куріння, вплив вуглеводнів); Також повідомлялося про випадки захворювання проти GBM після літотрипсії та обструкції сечоводу, що припускає, що антиген, що виділяється внаслідок механічного порушення функції нирок, може ініціювати захворювання у сприйнятливих осіб. 3.5

Клінічно основними проявами є:

легеневі крововиливи - найпоширеніша форма презентації (70% випадків), часто передує появі хвороби нирок місяцями або роками; зустрічається майже виключно у курців, що викликають фактори - інтеркурентні інфекції та об’ємне перевантаження; він може бути епізодичним, і у багатьох пацієнтів він проходить спонтанно, у інших він може прогресувати, що призводить до дихальної недостатності, головної причини ранньої смерті у пацієнтів з анти-ГБМ, що робить ранню діагностику захворювання обов’язковою;
ураження нирок - з’являється ізольовано або у поєднанні з легеневими проявами; Як правило, як тільки сталося значне ураження, воно швидко прогресує до ниркової недостатності і рідко проходить спонтанно. 3

діагностика встановлюється на основі тріади:

дифузне легеневе крововилив;
гломерулонефрит;
існування циркулюючих анти-GBM антитіл.

Найчастіше 3 компоненти синдрому присутні одночасно в період активності захворювання, хоча були описані поодинокі випадки ураження нирок або легенів. 6

Діагностика синдрому Гудпасчера або захворювання із наявним анти-GBM залежить від виявлення цих аутоантитіл. Зазвичай такий стан виникає у молодих чоловіків; якщо його не виявити на ранній стадії, він має швидко прогресуючу еволюцію із летальним потенціалом.

Анти-GBM може бути виявлений у 8-10% у пацієнтів з рено-легеневими проявами, пов’язаними з наявністю аутоантитіл типу ANCA. Залежно від титру ANCA та анти-GBM, клінічна картина ниркової хвороби включає переважно васкулітичні симптоми або симптоми захворювання/ознаки із наявністю анти-GBM. Ця різниця важлива, оскільки терапевтичне ставлення є більш агресивним у випадку захворювання із наявністю анти-GBM (включає плазмаферез). 4