Профілактичний підхід до патологій деменції - Swiss Medical Review

резюме

Поширеність та частота розвитку деменцій зростає із збільшенням старіння населення. Перевага від прокогнітивних методів лікування, що існують в даний час, залишається незначною як у когнітивному, так і у функціональному плані. Все більший інтерес викликають втручання, наркотичні чи ні, які можуть запобігти зниженню когнітивних функцій або, ще краще, розвитку деменції. Деякі, як когнітивна стимуляція та фізична активність, виявляють обіцянку. У цій статті подано короткий огляд останніх досліджень, які оцінювали переваги стратегії профілактики в області деменції, зокрема при хворобі Альцгеймера.

Клінічна віньєтка

Пані Р. 67 років, вона має гарне самопочуття, крім добре контрольованої гіпертонії та невеликої надмірної ваги. Щойно вона дізналася, що її 87-річна мати страждає на ймовірну деменцію Альцгеймера. Вона запитує вас, чи буде вона також «хворіти на хворобу Альцгеймера», коли вона буде старою, чи є щось, що вона може зробити, щоб її запобігти.

Вступ

У міру старіння населення частота та поширеність деменції зростає. Цей стан є однією з основних причин функціональної залежності та інституціоналізації у людей похилого віку. Оскільки користь від прокогнітивних методів лікування залишається помірною, зростає інтерес до визначення втручань, незалежно від наркотиків, які можуть уповільнити когнітивний спад, пов’язаний із настанням віку (найчастіше це визначається як втрата ≥ 3 балів під час обстеження за мінімальним станом - MMSE через один рік) та відкласти початок деменції, зокрема хвороби Альцгеймера (AD) (рисунок 1).

Вік є найважливішим фактором, що визначає AD, але також були виявлені потенційно модулюючі фактори ризику: соціально-освітній рівень, артеріальна гіпертензія, гіперхолестеринемія, діабет, куріння. Серцево-судинні фактори ризику - це фактори ризику розвитку деменції, як судинної, так і дегенеративної форми. Крім того, спостережні та інтервенційні дослідження припускають захисний ефект певних видів фізичної, професійної та соціальної діяльності, а також психологічних та харчових факторів.

У цій статті подано короткий опис останніх досліджень, які оцінювали переваги профілактичної стратегії в області деменції, та спроби дати рекомендації щодо клінічної практики (Таблиця 1).

Докази переваг профілактичних втручань при деменції

Контроль серцево-судинних факторів ризику (високий кров'яний тиск)

Хронічна артеріальна гіпертензія може спричиняти як лейкоараоз, ураження білої речовини, характерне для підкіркової судинної деменції, так і атрофію гіпокампів та мигдаликів, які рано вражені в МА. Кілька спостережних досліджень повідомляють про підвищений ризик зниження когнітивних функцій та деменції у давніх пацієнтів з гіпертонічною хворобою, порівняно з нормотензивними. Наприклад, одне дослідження виявило зв'язок між високим кров'яним тиском, виміряним у віці 70 років, і частотою деменції, судинної та дегенеративної, через дев'ять-п'ятнадцять років. 1

Розтин мозку у пацієнтів з гіпертонічною хворобою показав менше старечих бляшок та нейрофібрилярної дегенерації, типових для АД, порівняно з нелікованими пацієнтами. 2 Захисний ефект антигіпертензивної терапії оцінювали у чотирьох великих рандомізованих контрольованих дослідженнях (РКД) (Таблиця 2). 3-6 Їх результати були об'єднані в мета-аналіз, який показує загальне зниження ризику деменції на 13% у групі, яка отримувала антигіпертензивну терапію. 6

Інтервенційні дослідження, що оцінюють когнітивну користь антигіпертензивного лікування

68 років, 2 роки спостереження • ↓ TAS 20 мм рт. Ст. Або TAS 7 Поняття церебральної пластичності становить фізіопатологічний субстрат когнітивного резерву. Здійснення складної розумової діяльності протягом трудового життя сприятиме як синаптогенезу, так і нейрогенезу, особливо в гіпокампі.

Соціально-освітній рівень як захисний фактор проти деменції набувається протягом робочих років і, здається, важко коригується. Тим не менше, два перспективних когортних дослідження (середній вік 79 та 74 років відповідно) показали, що навіть у цих старших віках практика дозвілля мозку (гра в шахи, шашки, нарди або карти, виконання головоломок або кросвордів) або інтелектуально стимулююча ( частина асоціації, відвідування кіно або театру, гра на інструменті, зайняття мистецькою діяльністю) була пов'язана зі зменшенням ризику зниження когнітивних здібностей та захворюваності на деменції, особливо AD. 8,9 Цього зниження, приблизно на 50% за чотирирічний період спостереження у дослідженні Труа-Сіте, не спостерігалося у учасників, які займаються іншими видами дозвілля (див. Телевізор, прослуховування музики, в'язання, шиття, садівництво, ремесла).

RCT (середній вік 74 роки) показав, що конкретні програми когнітивного навчання (запис списку комісій, запам'ятовування деталей рецепта ліків, розуміння дозування, вирішення проблем у повсякденному житті) можуть покращити ефективність навчання. Навички навчання (епізодична словесна пам'ять), міркування (вирішення проблем), а також швидкість обробки інформації (візуальний пошук та ідентифікація) у учасників без когнітивних порушень. 10 Переваги, однак, обмежувались навченими когнітивними сферами, а функціональні наслідки не були значними.

Фізична активність

Фізична активність, ймовірно, є захисним фактором при зниженні когнітивних функцій та деменції, про що свідчать найвищі показники. Серед спостережних досліджень можна згадати випробовуваних без когнітивних порушень (середній вік 74 роки), у яких практикується адаптована фізична активність, принаймні тричі на тиждень (≥ 15 хвилин ходьби, піших прогулянок, їзди на велосипеді, плавання, аеробіки, водна аеробіка), зменшив частоту розвитку деменції більш ніж на 30% протягом періоду спостережень у шість років, що відповідає затримці початку захворювання приблизно на два-три роки. 11 Біологічні гіпотези, які можуть пояснити спостережувану асоціацію, включають модифікацію серцево-судинного ризику, збільшення мозкової перфузії під час фізичних вправ, зокрема в префронтальній та тім’яній корі, а також збільшення нейротрофічного фактора, що походить від мозку, нейротрофіну у нейрогенезі та пластиці мозку.

Кілька досліджень втручання підтвердили пізнавальну користь програм тренувань на витривалість. Сеанси щонайменше 30 хвилин, які зазвичай призначають два-три рази на тиждень, могли б поліпшити результати різних нервово-психічних тестів вже через чотири місяці. Кінцеві точки цих досліджень неоднорідні. Мета-аналіз виявив покращення зорової та слухової уваги, а також часу реакції. 12 В рамках вторинної профілактики РКИ, що включає учасників, які подають скаргу на пам’ять або легке когнітивне порушення (МКР) (середній вік 69 років), показав помірну, але значну користь від глобального тесту когнітивної оцінки в групі вправ (принаймні 3 х 50 хвилин на тиждень протягом 24 тижнів фізичної активності на ваш вибір), порівняно з групою плацебо. 13

Соціальне залучення

Як і когнітивна стимуляція, соціальна залученість (відвідування друзів чи родичів, відвідування кіно, відвідування асоціацій, відвідування церкви чи синагоги, волонтерська діяльність) може збільшити когнітивний резерв та запобігти появі когнітивних розладів. Поперечний аналіз дослідження спостерігав позитивні зв'язки між, з одного боку, щільністю соціальної мережі та емоційною підтримкою (чоловік, дружина, партнер), а з іншого боку, когнітивною ефективністю (MMSE, нагадування відкладено) та функціональний стан. 14 Однак ця асоціація не була виявлена в лонгітюдальному аналізі, що свідчить про те, що втрата міжособистісних навичок є більше продромальним симптомом деменції, ніж фактором ризику.

Психічне здоров'я

Повторювані депресивні епізоди, а також певні риси особистості (схильність переживати негативні емоції, такі як страх, сором’язливість, гнів чи ворожість) можуть мати довгостроковий негативний вплив на пізнання та бути факторами ризику для деменції. 15,16 Біологічна гіпотеза передбачає токсичну дію кортизону на нейрони, зокрема на гіпокамп. Потрібні інтервенційні дослідження, щоб оцінити, чи може лікування симптомів депресії зменшити ризик деменції.

Їжа

Поліненасичені жирні кислоти Омега-6 та Омега-3 (жирна риба, льон, волоські горіхи, камелія, ріпак) мають антитромботичні та протизапальні властивості, які можуть мати захисну дію як на атеросклероз, так і на амілоїдний каскад при утворенні старечого нальоту. . Спостережні дослідження оцінювали харчові звички населення за допомогою детальних анкет. Після адаптації до відомих факторів ризику деменції деякі повідомляють, що вживання риби один або кілька разів на тиждень, а також дотримання дієти середземноморського типу може запобігти зниженню когнітивних функцій та зменшити частоту деменції, особливо AD. Однак результати цих досліджень різняться і не підтверджені інтервенційними дослідженнями.

Окислювальний стрес може бути причиною гіперфосфорилювання білка тау, який відповідає за розпад цитоскелета та нейрофібрилярну дегенерацію. Нейтралізація вільних радикалів антиоксидантами може сприятливо впливати на нейродегенеративні процеси, пов'язані зі старінням. Профілактичний вплив вітамінів С і Е, каротиноїдів та флавоноїдів (червоне вино) оцінювали в обсерваційних дослідженнях з суперечливими висновками. Дослідження Сано та співавт. (середній вік 73 роки) показав, що прогресування АД у пацієнтів, які отримували селегілін (антипаркінсоній, інгібітор моноаміноксидази-В) та/або високі дози вітаміну Е, було повільнішим порівняно з плацебо. 17 Потенційно токсичні дози, введені в цьому дослідженні, були предметом суперечок (порушення згортання крові). На жаль, жодне з інтервенційних досліджень, проведених згодом, не підтвердило захисний ефект заміщення вітамінів С та Е, β-каротину, цинку чи міді. 18

Лікарські втручання

РКИ не виявляли захисного ефекту на зниження когнітивних здібностей та частоту деменцій від екстракту гінкго білоба, 19 від комбінованої гормональної заміни (кон'югований конський естроген + медроксипрогестерон ацетат), 20,21 від статинів (правастатин) 22, а також нестероїдні протизапальні засоби препарати (напроксен, целекоксиб). 23 Інгібітори ацетилхолінестерази в даний час не визнані при лікуванні ІРС. Що стосується когнітивної профілактики, нещодавній систематичний огляд дійшов висновку, що недостатньо доказів на користь медикаментозних заходів. 24

Практичні наслідки

> Екран когнітивних розладів (обстеження мінімального психічного стану - MMSE, годинниковий тест) у пацієнтів старше 70 років, зокрема у тих, хто має серцево-судинні фактори ризику

> Як частина стратегії запобігання когнітивному спаду, контролювати серцево-судинні фактори ризику, зокрема артеріальну гіпертензію (цільовий АТ Заохочувати відмову від куріння, помірне вживання алкоголю, а також дотримання середземноморської дієти навіть у більш старшому віці

> Заохочуйте практикувати загальнодозвільні дозвілля, регулярні фізичні навантаження, а також соціальну відданість людям похилого віку

Бібліографія

Анотація

Поширеність та частота розвитку деменції зростають із демографічним старінням. Переваги сучасних препаратів проти деменції незначні, як у когнітивній, так і у функціональній сферах. Тому зростає інтерес до оцінки наслідків втручань, спрямованих на запобігання зниженню когнітивних здібностей та, в ідеалі, розвитку деменції. Когнітивні тренування та фізичні навантаження здаються перспективними. Ця стаття описує нещодавні дослідження, які оцінювали переваги профілактичного стану в області деменції, особливо при хворобі Альцгеймера.