Профілактика діабету

Зниження частоти розвитку діабету 2 типу за допомогою втручання у спосіб життя або метформіну.

Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Дослідницька група програми профілактики діабету.

N Engl J Med 2002 7 лютого; 346 (6): 393-403

Питання

Наскільки ефективними є зміна способу життя (зниження ваги та фізичні вправи) або використання метформіну для профілактики діабету 2 типу у людей із надмірною вагою, високим рівнем цукру в крові натще і аномально толерантними до глюкози?

фон

Поширеність цукрового діабету неухильно зростала протягом останніх декількох десятиліть і, як очікується, буде продовжувати зростати протягом наступних кількох років. Ожиріння, дієта з високим вмістом жиру та цукру та малорухливий спосіб життя є загальновизнаними факторами ризику такого розвитку подій. Проведені раніше дослідження підтверджують припущення, що зміна способу життя може знизити ризик діабету 2 типу та запобігти або принаймні відкласти початок захворювання. У цьому дослідженні спробували підтвердити ці припущення, а також вивчили вплив активної речовини метформіну на профілактику діабету 2 типу.

Методи

Вивчати дизайн

Рандомізоване, контрольоване багатоцентрове дослідження. Подвійний сліпий дизайн щодо груп плацебо та метформіну. Аналіз проводився за принципом наміру лікувати.

Налаштування

3234 учасники з 27 центрів США із середнім віком 51 рік та 68% жінок.

Критерії включення

Дослідження проводили з учасниками, які показали підвищений ризик розвитку діабету 2 типу. В якості критеріїв входу розглядались такі характеристики:

Вік не менше 25 років
ІМТ 24 або більше (22 і більше для азіатів)
Цукор у крові натще від 5,3 до 6,9 ммоль/л (від 95 до 125 мг/дл)
Тест на толерантність до глюкози між 7,8 і 11,0 ммоль/л (140-199 мг/дл) через 2 години після прийому 75 г глюкози перорально

Критерії виключення

Прийом препаратів, що впливають на толерантність до глюкози (стероїди)
Раніше важка хвороба

втручання

Група метформіну: Метформін 850 мг, двічі на день плюс стандартні рекомендації щодо зміни способу життя
Група плацебо: плацебо, двічі на день плюс стандартні рекомендації щодо зміни способу життя
Група способу життя: Інтенсивне «Втручання у спосіб життя» з метою стійкого зниження ваги на 7% від початкової маси тіла за допомогою низькокалорійної дієти з низьким вмістом жиру та помірної інтенсивності фізичних вправ (походів) щонайменше 150 хвилин на тиждень. Учасників мотивували змінити свою поведінку на 16 уроках у ситуації 1: 1.

Первинні кінцеві точки

Виникнення цукрового діабету, діагностованого на підставі піврічного вимірюваного значення глюкози натще (> 7,0 ммоль/л або 126 мг/дл) або щорічно вимірюваної толерантності до глюкози (> 11,0 ммоль/л або 200 мг/дл).

Вторинні кінцеві точки

Зниження ваги
Зміна інтенсивності вправ
Прихильність до лікування (плацебо, метформін)
Аналіз підгруп за віком, статтю, расою, ІМТ, значенням глюкози натще і толерантністю до глюкози
Побічні ефекти

Період спостереження

1,8-4,6 року. У середньому 2,8 року.

Результати

Основні дані пацієнта

Групи не продемонстрували суттєвих відмінностей щодо відповідних клінічних та демографічних вихідних значень. Середній ІМТ коливався від 33,9 до 34,2, а значення толерантності до глюкози - від 164,1 до 164,5 мг/дл. Загалом 3234 учасники були розподілені серед обстежених груп наступним чином: плацебо 1082, метформін 1073, спосіб життя 1079.

Групове порівняння первинних кінцевих точок

Групове порівняння вторинних кінцевих точок

50% у групі втручання у спосіб життя досягли втрати ваги на 7% і більше через 24 тижні. 38% змогли зберегти цю втрату ваги. Трохи менше двох третин у групі способу життя досягли інтенсивності вправ, щонайменше, 150 хвилин пішого туризму на тиждень.
Частка учасників дослідження, які приймали принаймні 80% призначених ліків, становила 77% у групі плацебо та 72% у групі метформіну.
В результаті побічних ефектів у 16% пацієнтів групи метформіну введення було зменшено до 1 таблетки на день.
Аналіз підгруп показав, що вік, раса та стать не мали суттєвого впливу на результати.
Проте низький ІМТ та низький рівень глюкози натще у вихідних значеннях корелювали зі значно нижчою частотою діабету в групі втручання у спосіб життя. У групі метформіну та групі плацебо ця кореляція спостерігалася лише для початкового значення глюкози натще.
Метформін показав значно вищий рівень побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту порівняно з плацебо. Зміни способу життя спричинили значно більше скарг на опорно-руховий апарат.

Дискусія авторів

Зміна способу життя (менша кількість калорій, менше жиру, більше фізичних вправ) або прийом метформіну є ефективними заходами для затримки або запобігання розвитку діабету 2 типу, хоча зміна способу життя є більш ефективною, ніж лікування метформіном. Результат не залежить від віку, статі чи раси, але на нього впливають такі фактори, як базовий ІМТ та основна глюкоза натще. Потрібно додатково дослідити, чи можна передавати результати людям, у яких спостерігається лише ізольоване підвищення рівня глюкози натще, толерантності до глюкози або інших факторів ризику.

Короткий коментар

Дискусія доктора мед. Фріц Гроссенбахер та доктор філ. нац. Клазіен Маттер-Вальстра, Центр знань Mediscope

N Engl J Med 2002 7 лютого; 346 (6): 393-403 - W. C. Knowler та співавт