Програмування плода Вроджена, але не успадкована ЗЗ - Pharmazeutische Zeitung
Програмування плода
Вроджена, але не передається у спадок
Гудрун Гейн, Берлін
Основи таких захворювань в літньому віці, як діабет, серцево-судинні захворювання або ожиріння, вже можуть бути закладені в утробі матері. Вирішальну роль у цьому відіграє дієта матері та гормональний баланс.
З природи давно відомо, що вплив навколишнього середовища може суттєво впливати на розвиток тварин. Наприклад, при розведенні плазунів можна за вузький часовий проміжок контролювати протягом пренатальної фази за допомогою температури інкубації, чи виводиться з яєць потомство чоловічої чи жіночої статі. Бджолосімейки показують, який вплив може мати якість їжі. Тільки личинки бджіл, яких робочі годують маточним молочком, перетворюються на маток.
У людей протягом багатьох років виникає сумнів, що впливи навколишнього середовища в матці можуть впливати на розвиток, а отже, і на довгострокові перспективи здоров'я. Оскільки між ембріональним розвитком та виникненням довгострокових наслідків, таких як діабет, високий кров'яний тиск, інфаркт чи інсульт, часто буває від 50 до 60 років.
Проте вже деякий час з’являється все більше доказів того, що існує взаємозв’язок між вагою при народженні та пізнішим станом здоров’я. Епідеміологічні дослідження показують, що особливо легкі або особливо важкі новонароджені мають значно вищий ризик розвитку діабету 2 типу в підлітковому віці. Такий зв’язок відомий також при інших захворюваннях метаболічного синдрому. Зокрема, дуже худі новонароджені мають підвищений ризик захворювання на ішемічну хворобу в літньому віці.
Зараз встановлено, що це причинно-наслідкові зв’язки. "Під час критичних фаз розвитку у ненародженої дитини можуть відбутися незворотні морфологічні та функціональні зміни в органах", - сказав професор д-р. Андреас Плагеман з Шаріте на 23-му німецькому конгресі перинатальної медицини у Берліні. Це так зване програмування плода спричинене несприятливим впливом навколишнього середовища, таким як ненормальний гормональний внутрішньоутробний вплив, недоїдання або переїдання, а також стрес. Плід намагається пристосуватися до таких ситуацій. Наприклад, якщо не вистачає поживних речовин, швидкість його клітинного поділу сповільнюється. Це може призвести до постійного порушення роботи тканин, які в даний час перебувають у фазі чутливого розвитку. Якщо недоїдання відбувається приблизно у другому триместрі вагітності, ризик обструктивних легеневих захворювань зростає, оскільки саме тоді розвиваються гілки бронхіального дерева.
Формуючий гестаційний діабет
Програмування плоду зараз добре задокументовано в численних дослідженнях. Класичний зв’язок існує, наприклад, у вагітних із гестаційним діабетом. Вони все частіше народжують дітей, які вже в підлітковому віці виявляють порушення толерантності до глюкози. Хоча матері страждають лише тимчасовим порушенням їх метаболізму, пов’язаним з гормонами, матка у їхніх дітей постійно шкодить.
Механізм цього відбитку різниться в залежності від того, чи мати лише слабо чи тяжко хвора. Наприклад, у вагітних із легким гестаційним діабетом збільшується кількість ендокринної тканини та кількість бета-клітин, що продукують інсулін, у підшлунковій залозі. Як результат, виділяється більше інсуліну, це покращує передачу глюкози та інших поживних речовин через плаценту, а майбутня дитина надмірно добре забезпечується. Одним з видимих наслідків є великі розміри плода. Наслідки для здоров'я в подальшому житті не видно. Ризик порушення толерантності до глюкози зростає в 3,6 рази, якщо в останньому триместрі вагітності надмірна продукція гормонів у матері в кінцевому підсумку також збільшує концентрацію інсуліну в крові ненародженого.
Послідовність програмування тепер відома з досліджень на тваринах. Плід реагує на надмірне надходження матері глюкозою, виробляючи більше бета-клітин у підшлунковій залозі. Його вироблення інсуліну надмірно стимулюється. Після пологів тканини нормалізуються, а гіпертрофія відступає. Крім того, немає надмірної стимуляції бета-клітин через високий рівень глюкози у матері, на якому були відбиті бета-клітини в матці, так що секреція інсуліну тепер постійно знижується. Це означає, що толерантність до глюкози у потомства нелікованих матерів-діабетиків залишається значно зниженою.
На відміну від жінок з легким діабетом, у вагітних із важким гестаційним діабетом менше бета-клітин і значно нижча секреція інсуліну. В результаті цукор не потрапляє в клітини організму. Щоб компенсувати це, вироблення глюкози збільшується в печінці матері. Отже, плоди практично залиті глюкозою, а це означає, що їхні бета-клітини більше не можуть пристосовуватися до високих концентрацій. Бета-клітини виснажуються із сильно зниженою секрецією інсуліну (гіпоінсулінемія) та зменшенням кількості рецепторів інсуліну. "Результатом є інсулінорезистентність", - сказав професор доктор Франс ван Ашше з Університетської лікарні в Льовені, Бельгія. Це означає, що плоди можуть поглинати все менше і менше глюкози і їх ріст сповільнюється.
Інсулінорезистентність залишається довгостроковим наслідком імпринтингу плоду. Їх наслідки часто виявляються лише у літньому віці, коли організм вже не може так добре компенсувати постійну несправність за допомогою компенсаційних заходів. Типовими наслідками є захворювання метаболічного синдрому.
Незалежно від хвороби матері, переїдання або недоїдання також може призвести до програмування плоду. Переїдання трапляється особливо у дітей мам із надмірною вагою. Сьогодні понад 35 відсотків усіх вагітних жінок вже надто жирні. Але недоїдання характерне не лише у часи війни та кризи, воно трапляється і в Німеччині, наприклад, у дітей з обмеженням внутрішньоутробного розвитку або недоношених дітей. Особливо страждають діти, народжені до 32-го тижня вагітності. Як і всі новонароджені, незважаючи на те, що за ними добре доглядають, вони переживають період без харчування протягом одного-двох тижнів після народження і сильно втрачають вагу. Цей час недоїдання збігається з особливо важливою фазою розвитку, яку діти зазвичай проходять в матці.
Чим менша дитина на розрахований термін, тим більший її пізній ризик серцевого нападу, хронічної обструктивної хвороби легенів, інсульту та діабету. Вага при народженні менше 2500 грамів вважається низькою, тоді як новонароджені з надмірною вагою (більше 4500 грамів) мають особливо високу схильність до ожиріння та діабету. Програмування плода, здається, пов'язане головним чином з метаболічним синдромом; при психічних захворюваннях, деменції або раку молочної залози неможливо продемонструвати значного зв'язку з пренатальним розвитком у великому мета-аналізі.
Навіть після звичайного терміну, є важлива фаза, коли органи та функції тіла можуть бути постійно погано сформовані. Діти з низькою вагою при народженні, які набирають надмірну масу тіла на першому етапі життя, мають особливо високий ризик розвитку метаболічного синдрому пізніше. Дослідження показують, що чим швидше дитина набирає вагу після народження, тим більший ризик ожиріння в зрілому віці, незалежно від ваги при народженні.
Грудне вигодовування робить вас стрункими
Всі новонароджені повинні набирати вагу лише помірно. Особливо це стосується 6% недоношених дітей, які щороку народжуються в Німеччині. Щоб компенсувати передбачуваний дефіцит, ще одна ложка сухого молока на пляшку не є рідкістю. Але цей доброзичливий захід батьків може сприяти розвитку метаболічного синдрому в довгостроковій перспективі. Рекомендується грудне вигодовування, оскільки це найкращий спосіб забезпечити помірне збільшення ваги. Грудне вигодовування дитини до дев'яти місяців знижує ризик ожиріння на 32 відсотки.
В якості профілактики кожна мама також повинна перевірити власну вагу. Жінкам із зайвою вагою слід намагатися втратити значну масу тіла до вагітності, оскільки це непродуктивно під час вагітності. Жодна ненароджена дитина не повинна страждати від дефіциту через дієту. Але якщо вагітні із зайвою вагою не звертають уваги на свою вагу, це може призвести до переїдання дитини.
Тому правильне регулювання ваги для матері та дитини - це прогулянка по канату. Довгострокових наслідків гестаційного діабету можна чітко уникнути за допомогою адекватної терапії для вагітних. Однак для цього хвороба повинна бути своєчасно розпізнана. Хоча до 10 відсотків усіх вагітних жінок страждають гестаційним діабетом, тест на толерантність до глюкози в Німеччині не оплачується медичними страховими компаніями. Це як і раніше вважається індивідуальною медичною послугою (IGeL) і має оплачувати сама пацієнтка. В даний час Інститут якості та ефективності охорони здоров’я (IQWiG) досліджує, наскільки корисний такий скринінг на цукровий діабет у вагітних. Скринінг запланований на 24-28 тиждень вагітності. Оскільки програмування плоду на ожиріння та діабет відбувається в останньому триместрі вагітності, це також був би оптимальний час для уникнення програмування плода та його пізніх наслідків.