ПРОГРЕС У ЛІКУВАННІ ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ КІШКІВ - arznei telegram

Щонайменше 50 000 людей у Федеративній Республіці Німеччина страждають на хронічні запальні захворювання кишечника? Половина кожного з них мала виразковий коліт та половина хвороби Крона, при цьому кількість пацієнтів із Кроном зростала. Етіологія виразкового коліту, який обмежується товстою кишкою і прогресує в епізодах, та хвороби Крона, яка, як правило, вражає всі відділи кишечника, залишається в основному незрозумілою на сьогодні. Мікробні та інші екзогенні фактори повинні сприяти патогенезу генетично схильних (вразливих) людей.

Зокрема, важкі форми часто пов’язані з позакишковими симптомами, такими як панкреатит, артрит, васкуліт (вузликова еритема, піодермія), перимікардит, альвеоліт та фіброз легень, а також зміни в очах. Також спостерігаються тромбоемболічні зміни, аутоімунна гемолітична анемія та амілоїдози.9

За допомогою симптоматичної терапії можна досягти ремісій та уникнути рецидивів. Часи, коли були доступні лише аміносаліцилати та глюкокортикоїди, минули. Сьогодні імунодепресанти, метронідазол (CLONT та інші) та інші діючі речовини розширюють можливості лікування ? навіть якщо вони зарезервовані як резервні терапевтичні засоби через часті або серйозні руйнуючі ефекти, лише в іншому випадку хвороби, стійкі до терапії.1

Переваги стандартного терапевтичного препарату Сульфасалазин Клінічними дослідженнями доведено (АЗУЛЬФІДИН, КОЛО-ПЛЕОН) для лікування пацієнтів із хворобою Крона (див. Таблицю 1) та активним виразковим колітом (див. Таблицю 2), а також для профілактики рецидивів виразкового коліту. Якщо уражені лише ділянки тонкої кишки, цей препарат менш перспективний. Клізми сульфасалазину особливо підходять для лікування виразкового коліту, який обмежений прямою кишкою і низхідною ободовою кишкою. Однак часті або серйозні побічні ефекти встановлюють межі застосовності: утворення метгемоглобіну, гемоліз, макроцитарна анемія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, легеневі зміни, такі як фіброзуючий альвеоліт та бронхіальна астма, невропатії, такі як смакові розлади та галюцинації, а також гепатит з і без погіршення стану чоловічого холеста та без ураження чоловічої стадії.

У кінцевій клубовій кишці та в товстій кишці сульфасалазин розщеплюється на сульфаніламід сульфапіридин та 5-аміносаліцилову кислоту (= Мезалазин, КЛАВЕРСАЛЬНИЙ, САЛОФАЛЬКИЙ) розкол. Сульфаніламід, який відповідає за більшість руйнівних ефектів, по суті служить носієм для вивільнення месалазину в дистальних відділах кишечника. У разі месалазину це досягається за рахунок затримки поглинання полімерних покриттів або подвоєння молекули через азовий місток до олсалазину (DIPENTUM), який кишковими бактеріями розщеплюється на 2 молекули мезалазину.

Приблизно з такою ж ефективністю, як сульфасалазин, месалазин має менший потенціал руйнівних ефектів. Під месалазином також описані периміокардит та панкреатит. Близько 80-90% пацієнтів, які страждають алергією на сульфасалазин, можуть переносити месалазин.1 Якщо сульфасалазин добре переноситься, немає причин переходити пацієнтів на більш дорогий месалазин (див. Рамку: Порівняння витрат на терапію), оскільки принцип дії однаковий.2

З моменту їх введення в клінічну медицину в середині 1940-х років вони належать Глюкокортикоїди один з наріжних каменів лікування запальних захворювань кишечника. Місцеві кортикоїди ефективні у пацієнтів з дистальним колітом, тоді як преднізолон (DECORTIN H, SCHERISOLON та ін.) Або інші кортикоїди per os ефективні проти легкого та помірно активного виразкового коліту та хвороби Крона. Однак вони не підходять для підтримуючої терапії в період ремісії. Особливо у випадку перианальних уражень, клізма має той недолік, що пацієнту важко їх утримувати.3 Однак тривале застосування місцевих кортикоїдів може бути пов’язане з такими ж хронічними руйнівними ефектами, як і системне введення. Тому пошук спрямований на активні речовини з низькою системною активністю завдяки вираженому метаболізму першого проходження в крові та печінці.

Кортикоїди, відомі з аерозолів астми, такі як дипропіонат беклометазону або будесонід, працюють у ректальних препаратах принаймні так само, як і преднізолон (супозиторії RECTODELT та ін.), Але вони мають менший вплив на ендогенну регуляцію секреції кортизолу. Тиксокортол півалат, який у цій країні застосовується лише для назальних спреїв, також виявився корисним у порівнянні з гідрокортизоном (наприклад, ректальна піна COLIFOAM) у пацієнтів з активним дистальним виразковим колітом. У порівняльному дослідженні нудота, затримка рідини та вплив на параметри крові спостерігалися лише при гідрокортизоні, анальне подразнення лише за допомогою сполуки Тиксокортол.1

Ректальні препарати згаданих нових кортикоїдів поки що відсутні у Федеративній Республіці Німеччина. Якщо ефективність та переносимість підтверджені подальшими плацебо-контрольованими дослідженнями, вони можуть замінити стандартні кортикоїди, такі як гідрокортизон та преднізолон. Компанія Astra (Швеція) прагне отримати дозвіл на рецектальні препарати будесоніду, але без можливості вказати конкретні дати введення.8-й

Раннє парентеральне введення кортикостероїдів або Кортикотропін (АКТГ; АЦЕТРОПАН тощо) рятує життя деяких пацієнтів з фульмінантним колітом. Пацієнтам із тяжким або фульмінантним виразковим колітом, вперше без попереднього лікування кортикостероїдами, рекомендується застосовувати високі дози кортикотропіну (120 ОД протягом 24 годин внутрішньовенно) в якості пацієнтів, які пройшли лікування кортикоїдами в/в. як 300 мг гідрокортизону або 60 мг преднізолону протягом 24 годин.1

Для людей з легким та середнім ступенем тяжкого коліту або ілеоколіту Крона, які не переносять сульфасалазин або не реагують на нього, застосовують трихомонади та амебну дизентерію Метронідазол (CLONT, FLAGYL та ін.) У добових дозах до 1,5 г. Якщо протягом 4-8 тижнів успіху немає, антибіотик слід припинити. Якщо пацієнт реагує на лікування, рекомендується поступова спроба через 3-4 місяці. Незважаючи на занепокоєння щодо можливої канцерогенності та тератогенності метронідазолу (пор. A-t 3 [1989], 33), його застосування пацієнтам CROHN з безвихідними перспективами лікування може бути виправданим. Залишається незрозумілим, чи підходить метронідазол як допоміжний засіб до інших форм терапії хвороби Крона або для підтримки ремісії. Для лікування виразкового коліту метронідазол вважається неефективним як місцево, так і per os і як ад'ювант кортикостероїдів.1

Якщо хвороба Крона є тугоплавкою до сульфасалазину, кортикостероїдів та метронідазолу, лікування імунодепресантом залишається Азатіоприн (ІМУРЕК), алкілани Циклофосфамід (ENDOXAN et al.) Або антиметаболіт Меркаптопурин (ПУРІ-НЕТОЛ). Кажуть, що вони особливо корисні для лікування пацієнтів із свищами, стероїдно-залежних пацієнтів із CROHN та тих, у кого хвороба швидко рецидивує після циклу лікування препаратами або після хірургічної резекції. Корисність цих препаратів для пацієнтів з виразковим колітом залишається уточненою. Ремісія, досягнута однорічним циклом прийому азатіоприну або меркаптопурину, триває щонайменше 1 рік у 80-90% пацієнтів. В результаті терапії можливі такі побічні ефекти, як лімфоми, лейкопенія, що загрожує життю, панкреатит, гепатит тощо. Початкова добова доза 50 мг рекомендується для поліпшення переносимості. Якщо реакція неадекватна, її можна збільшити до 1,5 мг/кг маси тіла на добу. Необхідні часті аналізи крові.

Імунодепресант Циклоспорин У невеликих дослідженнях (SANDIMMUN) мав швидкий полегшуючий ефект у деяких пацієнтів із рецидивом незабаром після припинення лікування. Через все ще обмежений досвід та великий потенціал для несприятливих наслідків (див. Прозору телеграму 1990/91, стор. 1385), циклоспорин зарезервований для контрольованих досліджень. В одному дослідженні 30% пацієнтів з резистентною до терапії хворобою Крона мали часткову або повну мальабсорбцію циклоспорину.4-й Роль імунодепресанта у початковому лікуванні пацієнтів з рефрактерною хворобою Крона залишається вивчити, щоб допомогти скоротити час до початку дії "повільніших" речовин, таких як азатіоприн або метотрексат.5

Якщо пацієнт страждає від тривоги, важкої депресії, лабільності настрою або емоційної незрілості, на додаток до медикаментозної терапії може застосовуватися терапія внутрішніх хвороб-психотерапевтична допомога бути доцільним.3

Якщо адекватна лікарська терапія не приносить явного успіху, чи не так? особливо з блискучим курсом ? хірургічні заходи вважати. Хоча виразковий коліт можна вилікувати за допомогою проктоколектомії, хвороба Крона не може бути вилікувана хірургічним втручанням. Економічна процедура, яка не має на меті видалення всіх запальних сегментів кишечника, однак при подальшому лікуванні сульфасалазином частота рецидивів може бути низькою.3.7 Спонтанне поліпшення хвороби Крона спостерігається у хворих на СНІД.10

ВИСНОВОК: Гіпнотичний пропофол короткої дії (DISOPRIVAN) підходить для початку та підтримки анестезії. Перш за все, швидке і порівняно приємне опритомнення є плюсом. Через годину після процедури вже немає різниці у перевірених ін’єкційних анестетиках? і пацієнти не повинні звільнятися від медичної допомоги так швидко після амбулаторних процедур. Біль під час ін’єкції та небажані серцево-судинні ефекти іноді обмежують використання порівняно дорогої інновації.

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.