Протипаразитарні препарати

Протипаразитарні препарати складають дуже широкий клас речовин, призначених для боротьби з інфекцією внутрішніми або зовнішніми паразитами. Паразити - це організми, яким для виживання потрібен живий господар, які не приносять йому користі, але викликають симптоми хвороби. Паразитоз є основною проблемою здоров’я, особливо в тропічних та субтропічних районах, але різні типи інфекцій цими організмами трапляються у всьому світі.

паразити може бути:
• ендопаразити, що живуть усередині тканин хазяїна. Вони поділяються на найпростіші і гельмінт. Перші - це великий клас мікроорганізми які можуть розмножуватися в організмі людини і передаються між людьми або через переносники (наприклад, комарі). До них належать лямблії, Ентамеба, плазмодій (викликає лямбліоз, амебіаз, малярію). Гельмінти є паразитичні глисти які можуть бути плоскими - трематоди (Schistosoma spp., Fascicola hepatica) та цестоди (Taenia, Echinococcus) або циліндричні - нематоди (Ascaris lumbricoides, Trichinella spiralis) .
• ектопаразити, які залишаються поза організмом людини, живлячись через шкіру. Це можуть бути кліщі, блохи, воші, певні види мух.

Протипаразитарні препарати мають на меті запобігти зараженню людей, які потрапляють в ендемічні райони, та викорінити інфекцію, як тільки вона була встановлена. Як і у випадку з антибіотиками, існують речовини широкого спектру дії, активні для багатьох організмів, але також і специфічні речовини. Наскрізь найбільш використовувані сполуки також є: альбендазол, празіквантел, івермектин (для гельмінтів), метронідазол, паромоміцин, прайтамін (найпростіші), хінін, хінідин, хлорохін (малярія). Речовини, корисні для лікування ектопаразитарних інфекцій, включають перметрин, малатіон, івермектин.

Що стосується поширених інфекцій, то для знищення інфекції дають перорально одну-дві дози рекомендованого ліки у формі таблеток. Для контролю ектопаразитів застосовують місцеві розчини, іноді в поєднанні з пероральними препаратами, при масивних інвазіях. Поширеними побічними ефектами протипаразитарних препаратів можуть бути: алергія, втрата ваги, нудота, блювота, головний біль, запаморочення. [1, 3, 6]

Класифікація

Залежно від великих класів паразитів, на яких вони націлені, та їх хімічної структури, антипаразитарні препарати класифікуються на:

протиглисні засоби

Антинематоди: похідні бензимідазолу, піперазини та похідні, похідні тетрагідропіримідину, імідазол та похідні
Антицестоди: похідні саліцилової кислоти, інші сполуки
Антирематоди: похідні хіноліну, інші сполуки

антипротозойний

Протималярійні засоби: амінохінолони, метанолхінолони, бігуаніди, діамінопіримідини, похідні артемізиніну, інші речовини
Проти Leishmania spp, Trypanosoma spp.: Похідні нітроімідазолу, похідні нітрофурану, сполуки сурми, похідні миш'яку, інші сполуки
Анти-амеби та інші найпростіші: похідні гідроксихінолону, похідні дихлорацетаміду, похідні нітроімідазолу, інші речовини

Проти ектопаразитів

Ектопаразитициди: нафта та синтетичні похідні, агенти сірки, агенти хлору, інші сполуки
Інсектициди та речовини, що утримують паразитів у відстані: галька, інші сполуки [4]

Механізм дії

протиглисні засоби

Існує багато видів препаратів з глистогінним ефектом, що мають різноманітний механізм дії. Вони спрямовані на складні процеси, такі як:
• інгібування полімеризації мікротрубочок (бензимідазол та похідні)
• закупорка кальцієвих каналів, викликаючи млявий параліч гельмінта (празиквантел)
• відкриття глутамат-залежних хлорних каналів (івермектин)
• стимуляція нікотинових рецепторів, при спастичному паралічі гельмінта (пірантел, морантел, левамізол)
• інгібування ферменту ацетилхолінестерази (галоксон)
• Агоністи ГАМК (піперазини)
• протонні іонофори (ніклозамід)
• інгібування арахідонової кислоти (діетилкарбамазин)

антипротозойний

До найпростіших препаратів належить метронідазол з широким спектром дії та специфічним для класу механізмом дії. Нітроімідазол спочатку є антибіотиком, що діє на анаероби. Він має бактерицидну та амебіцидну активність у випадку видів, які мають ферментативне обладнання, необхідне для введення молекули в клітину. Гідроксихінолони - це сполуки, що використовуються як контактні амебіциди, діючи на найпростіших, що знаходяться в просвіті кишечника. Паромоміцин, антибіотик класу аміноглікозидів, діє, блокуючи синтез білка після активного транспорту всередині найпростіших.

Механізм дії основних препаратів, що застосовуються при лікуванні лейшманіозу та сонної хвороби, стибоглюконату натрію (пентавалентний сурмо-вуглеводний комплекс), пентамідину та сураміну, залишається невідомим.

Антималярики активні в різний час еволюції інфекції: вони запобігають інфекційному епізоду (хіміопрофілактика) або лікують гострий напад (активний на шизофреніків), розвиток та передачу інфекції (активний на гаметах), зараження печінки. Хлорохін є препаратом першої лінії і діє, пригнічуючи перетравлення гемоглобіну всередині виду плазмодія. Хінін - протималярійний засіб другого ряду із структурою, подібною до хлорохіну; вважається, що він має подібний механізм дії і, як правило, застосовується одночасно з антагоністом фолієвої кислоти (праметамін, прогуаніл) .

Препарати проти ектопаразитів

Ектопаразитициди мають багато механізмів дії, деякі подібні до механізмів проти глистів. Перметрин, який зазвичай використовується для лікування педикульозу першої лінії, є нейротоксином, який, потрапляючи всередину паразита, викликає параліч і смерть. Також можуть використовуватися такі засоби, як івермектин (місцевий або пероральний), ліндан (хлорний інсектицид, який надмірно стимулює нервову систему паразита) та інші. Речовини, що утримують комах, працюють, маскуючи запах та окис вуглецю, що виводяться людським тілом, що приваблює комах. Для цієї мети також може бути використаний перметрин, який, однак, працює як контактний інсектицид. [2, 3, 5, 7]

фармакокінетика

Фармакокінетика протипаразитарних засобів відрізняється між класами препаратів, представниками кожного класу та їх хімічною структурою.
Похідні бензимідазолу вони всмоктуються в невеликій кількості з просвіту кишечника і мають період напіввиведення одну годину. Понад 50% активної речовини метаболізується і виводиться із сечею при першому печінковому пасажі, а значна частина виводиться з жовчю. Альбендазол проявляє системну активність завдяки активному метаболіту (альбендазолу сульфоксиду) . празиквантел він в значній мірі всмоктується і швидко інактивується печінкою; він усувається з жовчовивідних шляхів і, певною мірою, з сечовипусканням. Він переходить у спинномозкову рідину, де досягає концентрації близько 15% плазми.

метронідазол чинить дію як на найпростіші тканини, так і на ті, що потрапляють у просвіт кишечника. Він швидко всмоктується з кишкового тракту і розподіляється у всіх тканинах та рідинах. Виводиться нирками після печінкового обміну. Тимідазол має подібний фармакодинамічний профіль, але меншу токсичність. Пестициди, використані для своєї ролі просвітній амібіцид включають йодохінол і паромоміцин, які при пероральному введенні поглинаються в незначних кількостях і діють на найпростіші просвіт травлення.

хлорохін він чудово всмоктується в кишечнику і має період напіввиведення 10 днів; він метаболізується печінкою і виводиться як в кишечнику, так і в сечовивідних шляхах. Хінін та хінідин мають період напіввиведення 12 годин, метаболізуються печінкою до активних сполук, а решта речовини виводиться нирками у незміненому вигляді. Інгібітори фолієвої кислоти доступні для прийому всередину, мають хорошу абсорбцію та досягають стабільних концентрацій у плазмі крові через кілька тижнів застосування. Вони мають тривалий період напіввиведення (100-200 годин) і виводиться переважно нирками.

При лікуванні ектопаразитів речовини з місцевим застосуванням застосовуються частіше. Деякі з них можуть всмоктуватися через шкіру і переходити в грудне молоко (малатіон). [6, 7, 9, 10]

Способи введення

Залежно від типу паразита та використовуваної активної речовини, антипаразитарні засоби доступні для введення:
• Ентерально (перорально, у формі таблеток)
• Місцеві (місцеві, у вигляді гелю, крему, лосьйону, шампуню - у випадку з ектопаразитами)
• Парентеральний (внутрішньовенний, внутрішньом’язовий - при масивних інвазіях, важких захворюваннях, пацієнтах із ослабленим імунітетом)

показання

Гельмінтозні інфекції

• зараження Taenia solium, Taenia saginata; ботріоцефалія - празиквантел, ніклозамід; альбендазол + кортикостероїди при церебральному цистицеркозі
• Ехінококоз - альбендазол, для запобігання рецидивів після хірургічного лікування або коли це неможливо або достатньо
• Фасцикульоз - триклабендазол
• Шистосомоз - празиквантел
• Аскаридоз - короткий курс альбендазолу
• Трихоцефалія (Trichuris trichura) - альбендазол або мебендазол + -івермектин
• Зараження Strongyloides stercoralis - івермектином
• Трихінельоз, токсокаріоз - альбендазол + кортикостероїди

Найпростіші інфекції

• Лямбліоз - тинідазол, метронідазол
• Амебіаз - легкі засоби при безсимптомних інфекціях; метронідазол/тинідазол + просвітний засіб при симптоматичних інфекціях
• Трихомоніаз - метронідазол, тинідазол + - інтравагінальний паромоміцин
• Криптоспоридіоз - нітазоксинід (імунокомпетентні пацієнти) або введення антиретровірусних препаратів (хворі на СНІД)
• Acanthamoeba spp. Інфекції - похідні пентамідину або азолу
• Африканський трипаносомоз (сонлива хвороба): пентамідин, сурамін на ранніх стадіях та ефлорнітин, меларсопол при розповсюдженні в ЦНС
• Хвороба Шагаса: ніфуртімокс, бензинідазол
• лейшманіоз: вісцеральний - ліпосомний амфотерицин, паромоміцин; шкірні або слизово-шкірні - похідні сурми

Малярія:

• неускладнений, з плазмодієм фальціпарум - хлорохіном, в районах зі збереженою чутливістю; atovaquone-proguanil або artemether-lumefantrine в зонах стійкості
• Складний, із плазмодієм фальціпарум - артесунат, хінін або хінідин i. V.
• Нескладний, не-P. Фальціпар - хлорохін + примахін; atovaquone-proguanil або інші в зонах стійкості до препаратів до лікування першої лінії

ектопаразити:

Капілярна, лобкова воші: місцеві розчини з перметрином, піретрином або піперонілбутоксидом; івермектин або малатіон у разі стійкості до перших речовин або масової інвазії
Педіуклоз повік: вазелінова оклюзійна пов'язка для задушення паразитів

Короста: примочки з перметрином, кротамітоном, лінданом або івермектином

Протипоказання та запобіжні заходи

У кожного препарату є багато протипоказань. До них належать примахін та меларсопрол, які не слід застосовувати пацієнтам із низьким вмістом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, оскільки вони можуть спричинити гемолітичну анемію.
При тривалому лікуванні похідними бензимідазолу необхідний контроль функції печінки. Печінкова або ниркова недостатність є відносними протипоказаннями для лікування численними антипаразитами, що метаболізуються на цьому рівні, включаючи похідні бензимідазолу.
Деякі ліки слід приймати під час їжі, щоб зменшити очевидні побічні ефекти у шлунково-кишковому тракті (атовакуон-прогуаніл, артеметер-люмефантрин, бензнидазол, альбендазол). .

Побічні ефекти

ліки протиглисні засоби як правило, це негативно впливає на шлунково-кишковий тракт. Загалом, побічні ефекти цих ліків можуть включати:
• Алергічна реакція
• Діарея
• Біль у животі
• Головний біль
• Запаморочення
• Сверблячий
• Підвищення ферментів печінки

протипаразитарні проти найпростіших можуть мати більш поширені побічні ефекти:
• Відбір штамів, стійких до ліків першої лінії в певних географічних районах
• Шлунково-кишкові розлади: біль, нудота, блювота, діарея, метеоризм
• Дисульфірамоподібна реакція
• Нефротоксичність
• Стерильні абсцеси (вводяться парентерально)
• панкреатит
• Кропив'янка

Вагітність та годування груддю

Вагітним жінкам обов’язково проконсультуватися з лікарем перед тим, як приймати будь-які протипаразитарні ліки. Більшість речовин, що використовуються для лікування ектопаразитів, оскільки вони застосовуються місцево і погано всмоктуються в плазмі, дозволяються під час вагітності (за винятком комбінованої комбінації).

Лікування паразитозу не завжди необхідно під час вагітності. Однак існують також паразити високого ризику для плода, як це є токсоплазмоз, що спричиняє підвищений рівень вроджених вад розвитку. Лікується спіраміцином, щоб запобігти передачі плоду; коли зараження відбулося після 18 тижня, або інфікування плода є певним, рекомендується поєднання піриметаміну та сульфадіазину з фолієвою кислотою. Неускладнений амебіаз під час вагітності можна лікувати паромоміцином.

Серед ліків проти Під час вагітності розрізняють також: бензнидазол, мебендазол, альбендазол, івермектин, празиквантел. [6, 3, 11]

взаємодії

Взаємодія між паразитарними препаратами та іншими видами ліків є численною та складною. Наприклад, метронідазол взаємодіє з інгібіторами та індукторами ферментної системи цитохрому 450 та посилює ефект токсичності варфарину та літію. [7]