PSA (простатоспецифічний антиген); Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
PSA (простатичний специфічний антиген)
Загальна інформація
PSA є важливим компонентом насіннєвої плазми з молекулярною масою 33 кДа. Він синтезується в ацинарних клітинах і в протоковому епітелії передміхурової залози, після чого секретується в протоковій системі, де досягає високих концентрацій. Здається, PSA відіграє певну роль у лізисі насіннєвого згустку, тим самим беручи участь у чоловічій фертильності.
PSA, як правило, присутній у сироватці в низьких концентраціях. У випадках, коли мікроскопічна структура передміхурової залози змінена (рак, доброякісна гіпертрофія передміхурової залози, гострий простатит, біопсія передміхурової залози) PSA дифундує в строму, звідки через лімфатичну та капілярну систему досягає загального кровообігу.
У сироватці крові ПСА утворює стабільні комплекси з α1-антихімотрипсином (АСТ) та α2-макроглобуліном. 86% циркулюючого PSA представлений комплексом PSA-ACT; невелика частина ПСА пов'язана з α2-макроглобуліном, а решта - незв'язаним ПСА (вільним ПСА).
Специфічний для простати антиген є найважливішим маркером при оцінці раку передміхурової залози і корисний як для виявлення, так і для моніторингу цього стану.
PSA майже виключно пов'язаний із захворюваннями передміхурової залози, але не є специфічним для раку передміхурової залози, підвищені значення виявляються при інших станах (аденома простати, гострий або хронічний простатит).
Міжнародні рекомендації щодо раннього виявлення раку передміхурової залози включають щорічне тестування ПСА в поєднанні з обстеженням простати (ректальний кашель) у чоловіків старше 50 років із середнім ризиком. Скринінг у молодшому віці (40-45 років) показаний лише у тих випадках, коли в сім’ї був рак простати (родичі першого ступеня). Незважаючи на те, що ПСА є найкращим лабораторним тестом на рак передміхурової залози, результат слід завжди інтерпретувати у поєднанні з клінічними даними ректального кашлю. Ізольоване тлумачення значення PSA може заплутати.
Зовсім недавно міжнародні рекомендації рекомендують інформувати пацієнта про вигоди, обмеження та ризики цього тесту та погодитись виконувати ПСА перед тим, як представляти його в лабораторію. Лікар не повинен переоцінювати потенційні переваги раннього виявлення, а також не повинен недооцінювати ризики, пов'язані з раннім втручанням.
У пацієнтів із значеннями PSA від 4 до 10 нг/мл та з негативним ректальним кашлем рекомендується визначати маркер вільного PSA в тій же сироватці. Було показано, що проведення цього тесту ще більше зменшує кількість непотрібних біопсій.
PSA також відіграє важливу роль у моніторингу раку передміхурової залози на різних його стадіях: спостереження, встановлення терапевтичного варіанту, оцінка прогнозу та оцінка ефективності лікування (хірургічного, гормонального). Після радикальної простатектомії PSA повинен знизитися до невизначуваних рівнів; Постійно підвищені значення PSA вказують на наявність залишкового захворювання.
Підвищений рівень PSA після радикальної операції є показником рецидиву захворювання, який може передувати іншим клінічним ознакам.
Free-PSA не надає клінічно важливої інформації для моніторингу раку передміхурової залози, тому не рекомендується використовувати тест для цієї мети.
Навчання пацієнта - натщесерце (наприклад, натщесерце). Зразок крові слід брати вранці (оскільки є невеликі добові зміни), перед будь-яким урологічним маневром (включаючи ректальний кашель) та через кілька тижнів після загоєння запального захворювання простати (простатиту).
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта, з/без відокремлюючого гелю.
Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням; свіжа сироватка працює протягом максимум 2 годин; якщо це неможливо, сироватку зберігають при 2-8 ° C, -20 ° C або -70 ° C.
Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл сер.
Причини відхилення доказів
• гемолізований зразок;
• зразок, що піддається високій температурі;
• бактеріально забруднений зразок.
Перевірка стійкості - виділена сироватка стабільна протягом 5 днів при 2-8 ° C; 6 місяців при -20 ° C або -70 ° C.
Метод та інтерпретація результатів
Метод - імунохімія з детектуванням електрохімілюмесценції (ECLIA).
Довідкові значення
Усього ПСА - залежать від віку:
40-50 років: ≤ 2,0 нг/мл;
50-60 років: ≤ 3,1 нг/мл;
60-70 років: ≤ 4,1 нг/мл;
> 70 років: ≤ 4,4 нг/мл.
Free-PSA: відсоток між вільним PSA, виявленим аналізатором, і загальним PSA виражається у відсотках (2 тести повинні проводитися з тієї ж сироватки!).
Якщо вільний ПСА> 19%, можна з твердістю і специфічністю 82% стверджувати, що це доброякісна гіпертрофія передміхурової залози.
Якщо вільний ПСА> 23%, можна сказати з чутливістю 90% і специфічністю 63%, що це доброякісна гіпертрофія передміхурової залози.
Межа виявлення - Загальний PSA: 0,03 нг/мл.
- Вільний ПСА: 0,01 нг/мл2.
Відсутність специфічності та нездатність цього маркера визначити агресивність пухлини є найбільш істотними обмеженнями тесту PSA при виявленні раку передміхурової залози. Приблизно у 25% пацієнтів з діагнозом рак передміхурової залози є значення в межах референтного діапазону, тоді як у 50% чоловіків з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози підвищений рівень PSA.
Кілька великих досліджень (Catalona et al, 1994, Crawford et al, 1999) дійшли висновку, що порогове значення 4 нг/мл для PSA є достатнім для виявлення раку простати. Також у 4 дослідженнях, які зупинили скринінг на рак передміхурової залози, було встановлено, що порогове значення 4 нг/мл має чутливість 75% -92,3%, специфічність 63,1% -87% та позитивне прогнозне значення 17 % -27,9%. В Європі це порогове значення часто використовується як у клінічних випробуваннях, так і в медичній практиці.
Однак аналіз даних дослідження PCPT (Проба з профілактики раку передміхурової залози, Томпсон та співавт., 2004) показав, що ризик раку передміхурової залози у чоловіків із значеннями PSA ≤4 нг/мл вищий, ніж передбачалося раніше. Більше того, інші недавні дослідження показали 22-25% захворюваності на рак передміхурової залози у групі чоловіків із значеннями PSA від 2,5-4 нг/мл, і ці новоутворення були клінічно значущими. На основі даних акцепторів та інших результатів досліджень було запропоновано зменшити порогове значення PSA для виявлення раку простати; таким чином, у США для проведення біопсії було прийнято значення 2,5 нг/мл. Хоча зниження порогу може покращити скринінг на рак передміхурової залози, слід також враховувати вплив отримання більш хибнопозитивних результатів і, отже, непотрібних біопсій. Що стосується вільного ПСА, то в даний час 10% використовується як порогове значення для біопсії відповідно до вказівок Національної всеосяжної онкологічної мережі США (NCCN).
Як висновок, немає оптимального порогового значення для PSA; в деяких країнах порогове значення знижено до 2,5 нг/мл; найголовніше, що отримані результати завжди повинні інтерпретуватися урологом в контексті клінічного обстеження та інших досліджень.
Межі та перешкоди
Іншими доброякісними станами передміхурової залози, які можуть супроводжуватися збільшенням PSA, є: гострий або хронічний простатит, інфаркт простати, затримка сечі.
Вплив урологічних маневрів на рівень ПСА:
• Ректальний кашель: може спричинити незначне посилення, рідко клінічно значуще.
• Масаж простати: у деяких пацієнтів може спричинити незначне збільшення.
• Трансуретральна резекція: спричиняє значне збільшення (збирання буде проводитись принаймні через 6 тижнів).
• Біопсія передміхурової залози: спричиняє значне збільшення (збір буде проводитись принаймні через 6 тижнів).
• Ультразвук: може спричинити збільшення відсутності. невелика кількість пацієнтів.
• Цистоскопія: очевидно, використання гнучкого цистоскопа не змінює рівень PSA, тоді як використання жорсткого цистоскопа може спричинити високий рівень.
Еякуляція може спричинити тимчасове збільшення ПСА.
Після гормонального лікування ПСА не завжди відображає поведінку пухлини. Антиандрогенні ліки можуть викликати низький рівень PSA за наявності залишкових захворювань.
• Наркотики: Інгібітори 5-альфа-редуктази (фінастерид, дутастерид) - застосовуються при лікуванні гіпертрофії передміхурової залози, знижують рівень ПСА приблизно на 50% через 6 місяців4. Отже, для інтерпретації ізольованого значення PSA у людини, яка отримувала інгібітори 5-альфа-редуктази протягом шести місяців або більше, значення PSA слід подвоїти, щоб порівняти їх зі значеннями PSA пацієнтів, лікування не проводиться. Ця корекція зберігає чутливість та специфічність тесту PSA та підтримує його здатність виявляти рак передміхурової залози. Загальні концентрації ПСА у плазмі повертаються до вихідних значень протягом шести місяців після припинення лікування. Співвідношення вільний/загальний PSA залишається незмінним, навіть під впливом інгібіторів 5-альфа-редуктази.
• Аналітичні втручання
Це може спричинити перешкоди для деяких компонентів комплекту та призвести до таких невизначених результатів:
- лікування біотином у високих дозах (> 5 мг/добу); тому рекомендується збирати кров принаймні через 8 годин після останнього прийому;
- дуже високі титри анти-стрептавідину та анти-рутенових антитіл;
- моноклональні антитіла від мишей, що вводяться деяким пацієнтам з діагностичною або терапевтичною метою.