PSSM Тип 2 - Навчання ранчо Норікер

норікер

Кінь, яка має негативний результат на PSSM/1, але при цьому мускулиста, цілком може зазнати впливу PSSM/2.

Оскільки наразі про це існує в основному англомовна література, я вирішив написати цю статтю, щоб допомогти з роз’ясненнями. Моїми джерелами цього є в першу чергу публікації EquiSeq, які роблять значні дослідження в цій галузі.

PSSM тип 2- що це?

Міопатія для зберігання полісахаридів типу 2 (PSSM2) - це захворювання, спричинене симптомами непереносимості руху, відсутністю генетичного варіанту GYS1-R309H (P1), який асоціюється з міопатією для зберігання полісахаридів типу 1 (PSSM1), а також Біопсія м’язів, що спостерігається, має відхилення. Статус захворювання PSSM2 спочатку був визначений під час розслідування PSSM1, коли було виявлено, що у деяких коней з непереносимістю фізичних навантажень виявлено негативний вміст GYS1-R309H (P1) і що збільшені, стійкі до амілази гранули глікогену, виявлені в біоптатах м'язів коней з GYS1 Спостерігали варіант -R309H (P1).

Незважаючи на десятиліття досліджень з часу першого опису PSSM2, немає жодних доказів того, що PSSM2 є порушенням вуглеводного обміну. Подібно до PSSM1, PSSM2 спочатку постулювали як розлад метаболізму глікогену, оскільки при біоптатах м’язів коней з PSSM2 спостерігалося скупчення гранул глікогену нормальних розмірів. Дослідження аравійської міофібрильної міопатії (МФМ) показало, що скупчення гранул глікогену в регіонах з міофібрилярною дезорганізацією створює хибне враження про хворобу зберігання глікогену. Кілька команд дослідників (включаючи EquiSeq) здійснили секвенування всього геному коней з діагнозом PSSM2 і не змогли знайти генетичні варіанти в обмеженій кількості генів, які є центральними для вуглеводного обміну. Отже, термін PSSM2 має лише історичне значення і, швидше за все, буде замінений більш точними термінами, коли будуть ідентифіковані генетичні варіанти, пов'язані з PSSM2.

Лікар. Стефані Вальберг для наочності узагальнила та порівняла різні міопатії та імена (див. Графіку). У коней з непереносимістю рухів, які мають позитивний тест на GYS1-R309H (P1), діагностують PSSM1. У коней з симптомами непереносимості руху, які мають негативний тест на GYS1-R309H (P1) і не виявляють десмін-позитивних агрегатів при біопсії м’язів, діагностують PSSM2.

Деякі з цих коней мають епізоди підвищеної сироваткової креатинкінази (КК), а деякі - ні. У коней з симптомами непереносимості рухів, які виявляють десмін-позитивні агрегати при біопсії м’язів, діагностується міофібрилярна міопатія (МФМ). Деякі з цих коней мають епізоди підвищеної сироваткової креатинкінази (КК), а деякі - ні. Підвищений CK часто зустрічається у арабів з діагнозом MFM, тоді як підвищений CK не спостерігається у теплокровних тварин з діагнозом MFM. Складність тут стає дуже зрозумілою.

Сучасні дослідження зосереджені на виявленні генетичних варіантів, пов'язаних з PSSM2 та MFM. Оскільки у коней з будь-яким із цих захворювань може бути підвищений рівень КК, а може і не бути, навряд чи один генетичний варіант може бути причиною всіх випадків PSSM2 або MFM. Хоча має сенс зосередити дослідження на PSSM2 або MFM у однієї породи, також малоймовірно, що будь-який причинно-наслідковий генетичний варіант буде повністю обмежений однією сучасною породою.

Симптоми PSSM 2

Слід заздалегідь сказати, що діагноз не можна укласти суто за симптомами. Оскільки симптоми можуть стосуватися багатьох різних захворювань, і лише тест на різні міопатії забезпечує безпеку та інформацію!

Симптоми, які можуть свідчити про PSSM/2:

  • Явний біль
  • Обов’язкове сідло
  • Витрата м’язів (найбільш помітна в задній частині)
  • Локалізоване виснаження м’язів (невеликі сльози, які можуть виглядати як сліди від удару)
  • Неспецифічні пластифікації
  • Укорочена хода або атактична хода (задня частина),
  • Проблеми галопу
  • Важкий на форхенді
  • Проблеми з правильним наведенням спини

Спадщина від PSSM/2

PSSM2 є генетичним? Під генетичною ми маємо на увазі, що це спадкова хвороба, яка передається від батьків нащадкам і не виникає виключно внаслідок впливу навколишнього середовища, такого як дієта чи вплив токсинів чи патогенів. Це важливий аспект, особливо для конярства!

Перші докази того, що PSSM2 є генетичним, були надані в 2007 році, коли доктор У своїй дисертації Моллі МакКю представила родовід уражених коней кварталу, які пов'язані за походженням із загальним предком. У споріднених коней PSSM2 діагностували за допомогою біопсії м’язів.

Основною передумовою геноміки та молекулярної генетики є те, що ссавці мають спільний набір генів, що походять від спільного предка, і що дослідження генетичного складу у одного ссавця є цінним для розуміння подібних умов у інших ссавців. Дуже ймовірно, що PSSM2 та MFM у коней подібні до супутніх захворювань у пацієнтів, які, як відомо, є генетичними.

Дослідники EquiSeq виявили три напівдомінантні генетичні варіанти, які спричиняють PSSM2. Результати ще не опубліковані в рецензованому науковому журналі. До публікації варіанти називались P2, P3 та P4. Це помилкові алелі MYOT, FLNC та MYOZ3. Є ще два напівдомінантні варіанти неопублікованих генів, що називаються P8 і K1. PSSM2 також асоціюється з двома рецесивними варіантами неуточненого гена, що називаються P5 і P6. Р5 і Р6 - алелі одного гена.

PSSM/2 варіанти

P2, P3, P4 (МФМ)

Аутосомне напівдомінантне захворювання, варіабельна пенетрантність. Прогресуюче захворювання з розладом м’язів, спричинене дефектним накопиченням структурних білків у м’язових клітинах. Коні, які є подвійними носіями варіантів (P2/P2, P3/P3 або P4/P4), сильніше страждають від симптомів і виявляють їх у більш ранньому віці.

Коні, які є одиничними носіями варіанту (n/P2, n/P3 або n/P4), схильні до розвитку PSSM2. Не у кожного коня n/P2, n/P3 або n/P4 розвиваються симптоми. Ті коні n/P2, n/P3 або n/P4, у яких розвиваються симптоми, мають більш пізній вік (7-10 років) та більш м'які симптоми. Симптоми такі ж, як у коней P2/P2, P3/P3 або P4/P4. Розвиток симптомів, схоже, пов'язаний з тим, чи існує у цієї коні більше одного генетичного варіанту. У коня, який має значення n/P2 n/P3 або n/P2 n/P4, частіше розвиваються симптоми, ніж у коня, який має значення n/P2, але не застосовується для P3 та P4.

Ці варіанти невиліковні, а також насправді не піддаються лікуванню. Симптоми можна контролювати за допомогою дієти та програми фізичних вправ, а втрату м’язів можна уповільнити.

Коні надзвичайно чутливі до негативного азотного балансу, спричиненого, наприклад, запаленням, сильним стресом, щепленнями, травмами, вірусом, а іноді навіть хімічною дегельмінтизацією.
В якості профілактики в таких умовах можна годувати подвійну кількість білка протягом 1-6 тижнів.

Р5, Р6

В даний час вважається, що генетичні варіанти P5 і P6 взаємодіють з іншими варіантами у коней, які є гомозиготними за P5 (P5/P5), гомозиготними за P6 (P6/P6) або у складених гетерозиготах (P5/P6).

Дієтотерапія (дієта, яка доповнюється цілим білком) і конкретна програма вправ можуть допомогти впоратися з симптомами. Це все ще активна галузь дослідження.

P8, K1

Коні з генетичним варіантом P8 (n/P8 або P8/P8) потребують вищих добавок вітаміну Е для досягнення нормального рівня вітаміну Е.

K1 також не піддається лікуванню та лікуванню, як варіанти, згадані вище.

PSSM/1 проти PSSM/2

Діагноз PSSM/1 означає, що кінь має позитивний результат на GYS1-R309H (P1) і виявляє або мав би показати відхилення під час біопсії м’язів. В основному збільшені, стійкі до амілази гранули глікогену.

Якщо у коня виявляються симптоми та тести на GYS1-R309H (P1), а також виявляються відхилення під час біопсії м’язів, їй поставлять діагноз PSSM/2 або MFM. Це означає, що хвороби не залежать одна від одної. На жаль, ніякі генетичні варіанти, крім GYS1-R309H, не враховуються при діагностуванні PSSM/1 та PSSM/2. Це створило враження, що спадщина GYS1-R309H перешкоджає успадкуванню генетичних варіантів, пов’язаних з PSSM2. Це не правильно.

Таким чином, носій PSSM/1 може також нести інші дефекти гена міопатії, які підпадають під PSSM/2. Це також може бути поясненням того, чому деякі коні з PSSM/1 є симптоматичними, незважаючи на те, що утримуються оптимально, а інші ні. Однак кінь, який має негативний результат на PSSM/1, може бути позитивним на PSSM/2.

Висновок

Кінь має понад 20 000 генів, і, як і людина, генетика ще далеко не повністю вивчена. Звичайно, існують генетичні схильності не тільки до м’язових захворювань, але й до інших захворювань, таких як ламініт тощо. Ця стаття показує складність теми. Вибору коня для статусу PSSM/1 недостатньо.

Оскільки тут багато що відбувається у дослідженнях, ми будемо тримати вас у курсі. Якщо ви хочете провести тест на PSSM/2, тепер існує також можливість, крім біопсії м’язів, за допомогою панельного тесту на Equiseq: Mypathy Panel Test. CAG придбав ексклюзивну ліцензію для Європи, щоб мати змогу пропонувати EquiSeq Equine Myopathie Panel (P2, P3, P4, P x). Тест доступний за 200 євро та більше інформації тут.