ПТГ (паратормон неушкоджений); Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
ПТГ (цілий паратормон)
Паращитовидні залози виділяють гормон з поліпептидною структурою, який називається паратгормон (ПТГ). Фізіологічна роль паращитовидних залоз здійснюється за допомогою цього гормону, який діє як на кістки, так і на нирки, підтримуючи співвідношення кальцію/фосфору у фізіологічних межах.
Інтактна молекула паратиреоїдного гормону - це поліпептид, що містить 84 амінокислоти, з молекулярною масою 9500Da. Його біосинтез відбувається у формі попереднього прогормону зі 115 амінокислотними залишками. Його рибосомне розщеплення призводить до 90-амінокислотного прогормону, який транспортується в апарат Гольджі і перетворюється на сам ПТГ. Секреція ПТГ та її викид у кров досягається екзоцитозом.
Нирки та печінка швидко виводять неушкоджений ПТГ з кровообігу. Метаболізм ПТГ складний; утворені продукти виявляють різну біологічну та імунологічну реакційну здатність. Таким чином, на рівні печінки ПТГ проходить процес розщеплення та метаболізму, що призводить до генерування карбоксильно-кінцевих (PTH-C), аміно-кінцевих (PTH-N) фрагментів та середньої частини молекули (PTH-M). 8; 9. Тільки ті частини молекули, які містять аміно-кінцеву групу (ціла молекула та PTH-N), є біологічно активними та мають період напіввиведення 5 хвилин. Неактивні фрагменти PTH-C із періодом напіввиведення 24-36 годин становлять> 90% від загального циркулюючого PTH і метаболізуються переважно нирками. У пацієнтів з нирковою недостатністю фрагменти ПТГ-С можуть накопичуватися у великій кількості.
Основним фактором, що регулює секрецію ПТГ, є іонний кальцій у плазмі. Гіпокальціємія має стимулюючу дію, а гіперкальціємія пригнічує секрецію гормону через пряму дію кальцію на основні клітини тканини паращитовидної залози на рівні мембранного рецептора з роллю "датчика" рівня кальцію - CASR.
Фосфатні іони не впливають безпосередньо на паращитовидну залозу, а через зміну концентрації іонів кальцію.
Підвищення рівня фосфатів у плазмі, що супроводжується зниженням кальцію, визначає активацію секреції ПТГ і навпаки, з відповідними наслідками для їх елімінації з сечею.
Вітамін D3 надає інгібуючу дію на секрецію ПТГ через негативні реакції зворотного зв’язку, спричинені надлишком кальцію в сироватці крові. Загалом реакції, що регулюють секрецію ПТГ, поєднуються з кальцитоніном, особливо у дітей та молоді.
Основною функцією ПТГ є підтримка концентрації іонного кальцію у позаклітинній рідині; це робиться за допомогою таких механізмів:
● стимулювання резорбції кісток з виділенням з кісток кальцію та фосфору; ПТГ не чинить прямого впливу на зрілі остеокласти, але опосередковує диференціацію доостеокластичних клітин в активні остеокласти;
● стимулювання реабсорбції кальцію та інгібування реабсорбції фосфору в ниркових канальцях;
● стимулювання синтезу 1 ниркової альфа-гідроксилази з подальшим збільшенням продукції 1,25- (ОН) вітаміну D, що в свою чергу збільшить кишкове всмоктування кальцію та фосфору.
Аміно-кінцева частина ПТГ зв'язується з певним рецептором органу-мішені, який швидко модулює циклазу та фосфоліпазу С. Активуючі мутації цього рецептора викликають хондродисплазію Янсена з гіперкальціємією та зміною метафізів кісток9. У рідкісних випадках успадкованих синдромів, пов’язаних з резистентністю або відсутністю реакції на ПТГ, а також при нирковій недостатності, вивільнення ПТГ не призводить до збільшення кальцію.
Чистий вплив ПТГ на нирковий, кістковий та, побічно, кишковий рівень представлений підвищенням концентрації кальцію в сироватці та іонах та зменшенням концентрації фосфору в сироватці крові.
На додаток до зв’язаної дії на фосфо-кальцієвий баланс, ПТГ збільшує реабсорбцію іонів магнію та водню, зменшуючи при цьому натрію, калію та амінокислот. ПТГ також інгібує реабсорбцію бікарбонату в проксимальній трубці способом, подібним до фосфатного.
Гіперпаратиреоз викликає гіперкальціємію, гіпофосфатемію, гіперкальціурію та гіперфосфатурію. Довгостроковими наслідками є: зневоднення, камені в нирках, гіпертонія, шлунково-кишкові розлади, остеопороз та іноді нервово-психічні розлади. Найбільш поширений гіперпаратиреоз в першу чергу викликаний аденомами паращитовидної залози. Вторинний гіперпаратиреоз розвивається у відповідь на гіпокальціємію та гіперфосфатемію; найпоширеніша причина - хронічна ниркова недостатність. Старий вторинний гіперпаратиреоз може ускладнитися третинним гіперпаратиреозом, який полягає у розвитку автономної гіперсекреції паращитовидної залози. Рідкісні випадки доброякісного гіперпаратиреозу є результатом інактивації мутацій CASR.
Гіпопаратиреоз найчастіше є наслідком хірургічного втручання на щитовидній залозі, але він може також виникати через аутоімунний механізм або в результаті мутацій, що активують CASR. Це проявляється гіпокальціємією, з тетанією та можливою атрофією зорового нерва.
Рекомендації щодо визначення ПТГ
Діагностика привушних захворювань (пухлини, гіперплазія); діагностика інших захворювань, що змінюють фосфо-кальцієвий баланс; спостереження за хворими на нирковий діаліз.
Навчання пацієнтів - обов’язково натщесерце;
• спостерігається добова різниця рівня ПТГ у крові; збирання для ПТГ проводиться вранці, коли його рівень мінімальний;
• рекомендується одночасне визначення загального вмісту кальцію, іонного кальцію, фосфору, магнію; це також корисно для визначення рівня креатиніну в крові.
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта, з/без розділювального гелю.
Причини відхилення доказів - інтенсивно гемолізований зразок.
Необхідна обробка після збору врожаю - сироватку якнайшвидше відокремлюють центрифугуванням.
Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл сер.
Перевірка стійкості - виділена сироватка стабільна протягом 6 годин при кімнатній температурі, 24 години при 2-8 ° C і тривалий час при -20 ° C або -70 ° C; не розморожувати/не заморожувати.
Метод та інтерпретація результатів
Метод - імунохімія з виявленням електрохімілюмінесценції (ECLIA); ПТГ визначається інтактним і тим самим усуває втручання метаболітів; 2 використані моноклональні антитіла реагують з епітопами, що відповідають амінокислотним областям 26-32 та 37-42 молекули ПТГ.
Довідкові значення - 15-65 пг/мл.
Межа виявлення - 1,20 пг/мл.
Інтерпретація результатів
збільшується: первинний гіперпаратиреоз, вторинний гіперпаратиреоз, синдром Золлінгера-Еллісона, спадкові форми вітамін D-залежного рахіту, травми спинного мозку.
зменшується: гіпопаратиреоз за аутоімунним або хірургічно індукованим механізмом, гіперкальціємія непаратиреоїдної причини, дефіцит магнію, саркоїдоз, гіпертиреоз, синдром Ді Джорджа.
У таблиці нижче наведені рівні ПТГ та сироваткового кальцію при різних захворюваннях:
ПТГ цілий (пг/мл)
Кальцій у сироватці крові (мг/дл)
Міжнароднийerpretare