|
Жирні кислоти є основними енергетичними субстратами β-клітини острівців Лангерганса [17, 18]; вони стимулюють секрецію інсуліну за наявності нормального або високого рівня глюкози в крові. Проте секреція інсуліну жирних кислот є слабкою порівняно з їх вкладом в окислювальний метаболізм β-клітин. Жирні кислоти, що використовуються β-клітинами, мають кілька джерел: циркулюючі вільні жирні кислоти, жирні кислоти, що містяться в циркулюючих ліпопротеїнах (β-клітини мають рецептори ЛПНЩ, що дозволяє їм захоплювати циркулюючі ліпопротеїни [19]), та кислоти жиру, що містяться в тригліцеридах, що зберігаються в β-клітині . Недавні експерименти показали подвійність впливу жирних кислот на β-клітину: короткочасний вплив (кілька годин) на GLA посилює секрецію інсуліну у відповідь на глюкозу, тоді як тривалий вплив (кілька годин) днів) пригнічує секрецію інсуліну у відповідь на глюкозу.
(→) м/с 1998, n ° 2, с.206
При цукровому діабеті 2 типу спостерігається втрата першої фази секреції інсуліну, зникнення секреторних коливань, затримка та зниження секреції інсуліну у відповідь на їжу та посилення секреції проінсуліну. Жирні кислоти вважаються важливими факторами, що впливають на етіологію діабету 2 типу [24, 25]. Розвиток діабету у щурів ZDF (цукерки із цукровим діабетом Цукера) має багато подібностей із діабетом 2 типу, що спостерігається у людей [26]. Щури ZDF стають ожирінням через мутацію (fa) у позаклітинному домені рецептора лептину. У гомозиготному стані вони поступово розвивають резистентність до інсуліну та непереносимість глюкози між 3 та 8 тижнями та стають справді діабетиками між 8 та 10 тижнями (→). Гетерозиготні щури не виявляють ані інсулінорезистентності, ані непереносимості глюкози і ніколи не стають діабетиками. Початок діабету супроводжується збільшенням острівців Лангерганса та втратою секреції інсуліну у відповідь на глюкозу [8, 10, 27]. Згодом, і незважаючи на вищу проліферативну здатність, маса β-клітин зменшується на 50%, що свідчить про збільшення апоптозу [28]. Подібний розвиток спостерігається на іншій моделі щурів з гіпертригліцеридемією та діабетом 2 типу, щурі OLETF (жирний Otsuka Long-Evans Tokushima) [29].
(→) м/с 1999, n ° 8-9, с.1060
Значна кількість тригліцеридів накопичується на острівцях Лангерганса щурів ZDF на початку захворювання [8, 10]. Потім острівці Лангерганса втрачають 50% своїх β-клітин шляхом апоптозу (запрограмованої загибелі клітин) [8, 10]. Перевантаження ліпідів виникає внаслідок збільшення концентрації вільних жирних кислот та циркулюючих тригліцеридів у поєднанні зі збільшенням здатності до ліпогенезу (перетворення глюкози в жирні кислоти) [8, 10]. Експресія та активність ферментів для ліпогенезу збільшується, тоді як ферментів для окислення жирних кислот знижується [23]. Накопичення тригліцеридів на острівцях Лангерганса пов'язане з великою кількістю відхилень: зниженням експресії транспортера глюкози GLUT2 та секрецією інсуліну, збільшенням утворення оксиду азоту (NO) та стимуляцією апоптозу. Стимуляція апоптозу пов'язана зі зниженням антиапоптотичного фактора Bcl-2 без модифікації апоптотичного фактора Bax. Це явище отримало назву "ліпотоксичність" [10, 30]) (Рисунок 5).
|
