Рак яєчників

Діагностика та терапія

Рак яєчників: діагностика та лікування

Берджес, Олександр; Шмальфельдт, Барбара

яєчників

  • предметів
  • Автори
  • Цифри та таблиці
  • література
  • Листи та коментарі
  • статистика

Передумови: Рак яєчників не виявляє специфічних симптомів. У більшості випадків пацієнти звертаються до свого сімейного лікаря з приводу скарг на черевну порожнину. Стадія пухлини при початковому діагнозі та якість терапії є найважливішими прогностичними факторами.

Метод: Вибірковий пошук літератури в Medline із пошуковими термінами "рак яєчників", "скринінг", "діагностика", "лікування" та "прогноз" на період з 2000 по 2010 рр., Міждисциплінарна рекомендація S2k "Діагностика та терапія злоякісних пухлин яєчників", опублікована в 2007 р. Комісією Овара Робочої групи з гінекологічної онкології та оновленими рекомендаціями Комісії Овару 2009 р.

Результати: При ранньому раку яєчників, крім видалення первинної пухлини та всіх макроскопічно впізнаваних пухлинних проявів, необхідна ретельна постановка всієї черевної порожнини. У пацієнтів із ранньою стадією раку яєчників FIGO I - IIA, крім стадій FIGO IA, G1, показана хіміотерапія на основі платини. При запущеному раку яєчників прогноз пацієнта багато в чому визначається ступенем зменшення пухлини під час першої операції. У пацієнтів з повною резекцією пухлини виживання значно довше, ніж у пацієнтів із залишковою пухлиною в кінці операції (медіана 5 років). Після операції стандартною є комбінована терапія карбоплатином та паклітакселом. Технічна терапія, що відповідає вимогам, значно покращує виживання пацієнта (60 проти 25% через 3 роки).

Висновок: Також слід враховувати рак яєчників у разі нових і постійних неспецифічних скарг на черевну порожнину у жінок. Якщо діагностується карцинома яєчників, необхідно забезпечити лікування пацієнта відповідно до вказівок.

Щорічно близько 9600 жінок у Німеччині розвивають злоякісні пухлини яєчників. 5 500 жінок щороку помирають від раку яєчників (1). Карцинома яєчників із 4,8% випадків раку серед жінок у Німеччині посідає п’яте місце після раку молочної залози, колоректального, легенів та ендометрія. 70% карцином яєчників діагностується лише на запущених стадіях FIGO IIB - IV (поширення карциноми в малому тазу або на всьому животі). На цих стадіях 5-річна виживаність становить менше 40%. З іншого боку, 5-річну виживаність для діагностики на ранніх стадіях пухлини FIGO I-IIA з> 80% слід вважати набагато сприятливішою (2). Це представляє особливе значення діагностики захворювання якомога раніше. При класифікації стадії пухлини класифікація FIGO узгоджується з класифікацією TNM.

Стаття заснована на вибірковому пошуку літератури з пошуковими термінами "рак яєчників, скринінг, діагностика, лікування, прогноз" на період з 2000 по 2010 рр. Крім того, міждисциплінарне керівництво S2k "Діагностика та терапія злоякісних пухлин яєчників", опубліковане 2007 р. Комісією Овара Робочої групи з гінекологічної онкології (AGO) від імені Deutsche Krebsgesellschaft e. В. та Німецького товариства гінекології та акушерства, а також оновлені рекомендації Комісії Овара Робочої групи з гінекологічної онкології у 2009 році. Тому стаття враховує статті про рак яєчників, які були актуальними на момент публікації.

Раннє виявлення та скринінг

В даний час не існує методу, який би виправдовував рекомендації щодо загального скринінгу на рак яєчників. Нещодавно були опубліковані дані двох великих скринінгових досліджень, дослідження PLCO (Дослідження колоректального та яєчникового захворювання легенів простати легенів США) та дослідження UKCTOCS (Спільне дослідження Великобританії щодо скринінгу раку яєчників), деякі з яких включають регулярну трансвагінальну сонографію та визначення CA 125 оцінюється за допомогою складних алгоритмів. Однак ще не показано, чи призводять ці методи скринінгу до зниження смертності. Для цього спочатку слід очікувати дані контрольної групи та більш тривале спостереження (4). Визначення структури білка в профілях експресії сироватки або генів не може бути використано для раннього виявлення на даний момент часу.

Генетичний ризик та профілактика

Близько 10% раків яєчників є генетичними. Тут найчастіше виявляються мутації зародкових ліній у гені BRCA1 або BRCA2. Ризик для жінки з мутацією BRCA1 розвинути рак яєчників становить від 36 до 46%, а для мутації BRCA2 від 10 до 27% (5).

Профілактична двостороння сальпінгооофоректомія (PBSO) після завершення планування сім’ї у здорових носіїв мутації призводить до зменшення ризику розвитку 80% раку яєчників (5). За даними Kauff та співавт. три із 509 жінок із мутацією BRCA1 або -2 та PBSO розвинули гінекологічну карциному проти 12 з 283 жінок із мутацією BRCA1 або -2 без PBSO (6). Однак, за даними PBSO, ризик розвитку первинної карциноми очеревини все ще становить близько 4%. Очеревина онтогенетично пов’язана з епітелієм яєчників. Тут також підвищений ризик злоякісної дегенерації (7).

У разі профілактичної PBSO абсолютно доцільна повна гістологічна обробка, оскільки ранні стадії пухлини можна діагностувати до 8% (8).

Факторами ризику розвитку спорадичного раку яєчників є вік, ожиріння та синдром полікістозу яєчників. Інгібітори овуляції мають захисну дію (зменшення частоти захворюваності з 1,2 до 0,8/100 користувачів) (9). Вплив замісної гормональної терапії (ЗГТ) на ризик раку яєчників оцінювали суперечливо. Однак нещодавно опубліковане дослідження показало збільшення споживачів ЗГТ на 40% (один додатковий рак яєчників для 8300 користувачів) і, таким чином, підтверджує дані Ініціативи охорони здоров'я жінок. Цей ризик знову нормалізувався протягом двох років після припинення терапії (10).

Трансвагінальна сонографія має найвищий пріоритет серед методів візуалізації при діагностиці раку яєчників для оцінки гідності. Комп’ютерна томографія або магнітно-резонансна томографія можуть бути використані для особливих питань, наприклад, при диференціальній діагностиці первинної пухлини шлунково-кишкового тракту (11). Перитонеальна та брижова карцинома, яка часто трапляється при запущеному раку яєчників, в основному недооцінюється в обох процедурах. На даний момент не існує діагностичного заходу на основі пристрою, який би міг замінити хірургічне стадіювання при раку яєчників і надійно оцінити працездатність (12).

Прогностичні фактори раку яєчників

Стадія пухлини, вік, загальний стан та залишки післяопераційної пухлини є незалежно важливими прогностичними параметрами виживання хворих на рак яєчників.

Муцинозні пухлини мають значно менш сприятливий прогноз, ніж серозно-папілярна та ендометріоїдна карциноми, і гірше реагують на звичайну платиновмісну комбіновану хіміотерапію. Як ризик рецидиву, так і ризик смерті від хвороби більш ніж удвічі більший (13) (таблиця gif ppt) .

Епітеліальна карцинома яєчників характеризується внутрішньочеревною пухлиною, що поширюється по всьому животу від малого тазу до діафрагми.

Лімфогенна дисемінація відбувається по судинних пучках яєчників у пара-аорту та через параметри в станції тазових лімфатичних вузлів.

Ранній рак яєчників (FIGO I-IIA)

Приблизно у 30% хворих на рак яєчників на момент постановки діагнозу захворювання обмежується тазом. На цих ранніх стадіях є великі шанси на постійне лікування. Систематичне дослідження всього черевного преса з видаленням множинних біоптатів очеревини та повне видалення всіх макроскопічно впізнаваних пухлинних проявів є визначальними для виживання. Оперативне стадіювання включає систематичну тазову та парааортальну лімфаденектомію як важливий компонент, оскільки на передбачуваній стадії Т1 залученість заочеревинних лімфатичних вузлів у 20-25%. Обов'язкові заходи оперативної постановки на ранній етап раку яєчників Графа 1 (gif ppt).

Поздовжня лапаратомія є стандартом для дослідження черевної порожнини, оскільки жодне дослідження з достатньою кількістю випадків не показало, що за допомогою лапароскопії можна досягти рівноцінної стадії та порівняльної онкологічної безпеки.

Після операції пацієнти з раннім стадієм раку яєчників FIGO I-IIA, за винятком стадії IA, ступеня 1 отримують користь від платинозмісної хіміотерапії протягом 3-6 циклів, як із точки зору загального (поліпшення 5-річної виживаності з 74 до 82%; p (Графа 2 gif ppt) .

Розширений рак яєчників (FIGO IIB-IV)

Післяопераційний залишок пухлини є найсильнішим незалежним прогностичним параметром відповідно до стадії і в даний час є єдиним фактором, на який можна ефективно впливати. Так званий оптимальний залишок пухлини 1 см. Однак перевага виживання за 11 місяців була не настільки великою порівняно з повною резекцією пухлини. Таким чином, метою кожної операції має бути повна резекція пухлини (13) (ілюстрація 1 jpg ppt і 2 jpg ppt) .

Хірургічні заходи, необхідні для цього при запущеному раку яєчників, є Графа 4 (gif ppt). Операція кишечника потрібна приблизно в 30-50% випадків при запущеному раку яєчників. Значне поліпшення виживання було досягнуто в ході хірургічних втручань у верхній частині живота, таких як часткова резекція печінки або підшлункової залози, спленектомія, холецистектомія, позбавлення діафрагми або резекція пухлини в області печінкового порталу, якщо це могло зменшити загальне навантаження пухлини нижче 1 см. Це також стосується пацієнтів IV стадії, яким корисне повне зменшення пухлини, а також зменшення пухлини до залишків 2 протягом 3 годин i. v.) та карбоплатину (AUC 5) (графа 4) .

Наразі ні додавання подальших цитостатиків як триплетної або послідовної або підтримуючої терапії, ні продовження терапії або збільшення дози не довели переваги над звичайною комбінованою терапією платини та таксану протягом шести циклів. Поки що те саме стосується підходів, заснованих на молекулярній біології. Ефективність цих методів лікування, таких як пригнічення передачі сигналу та ангіогенез, а також концепції імунологічної та генно-терапевтичної терапії в первинній терапії раку яєчників, зараз досліджуються в контексті клінічних випробувань. У Німеччині дослідницька група AGO та NOGGO пропонують кілька досліджень з цього приводу, які можна переглянути на www.ago-ovar.de та www.noggo.de (21, 22).

Переважно інтраперитонеальна форма поширення раку яєчників робить інтраперитонеальне (i.p.) застосування хіміотерапії розумним як альтернативу внутрішньовенній системній терапії. До i. Існує сім рандомізованих досліджень фази III для введення платини; у трьох з них перевага виживання i. введення порівняно з внутрішньовенним введенням. Основна проблема i. Терапія П. полягає у вираженій токсичності та катетерних ускладненнях. Всі схеми внутрішньочеревної терапії досі не використовувались зі стандартним i. v. комбінована хіміотерапія порівняно з карбоплатином та паклітакселом.

Для внутрішньоочеревинної гіпертермальної хіміотерапії (HIPEC) наразі доступно лише декілька даних, які описують доцільність методу та підвищену токсичність. Досліджень порівняння радикальної хірургії з подальшою внутрішньовенною хіміотерапією до стандартної процедури поки що не існує. Тому HIPEC не можна рекомендувати поза клінічними дослідженнями (23).

Час роботи

Повне видалення всіх макроскопічно видимих ​​та пальпуваних вогнищ пухлини є необхідною умовою оптимального ефекту хіміотерапії. Отже, стандарт є основною операцією з метою максимального зменшення пухлини з подальшою хіміотерапією.

Дані проспективного рандомізованого дослідження, що порівнює неоад'ювантну хіміотерапію з подальшою хірургічною операцією порівняно з первинною хірургічною операцією з подальшою хіміотерапією, показують порівнянне виживання в обох терапевтичних групах із нижчою захворюваністю підходу до неоад'ювантної терапії. Пацієнти з запущеними пухлинами з несприятливим рівнем резекції пухлини, що відповідає частці залишкової комісії пухлини яєчника АГО, були включені в дослідження
А. дю Буа, Ессен; А. Берджес, Мюнхен; Г. Емонс, Геттінген; Д. Фінк, Цюріх; М. Гропп, Равенсбург; П. Хартер, Ессен; А. Газенбург, Фрайбург; С. Гауптманн, Ванген; Ф. Гільперт, Кіль; Р. Кімміг, Ессен; Ф. Коммосс, Мангейм; Р. Крейенберг, Ульм; В. Кун, Бонн; К. Курцедер, Ессен; С. Манер, Гамбург; В. Мейєр, Дюссельдорф; К. Мюнштедт, Гіссен; О. Ортман, Регенсбург; Й. Пфістерер, Золінген; М. Плчер, Бонн; І. Руннебаум, Єна; Б. Шмальфельдт, Мюнхен; В. Шредер, Бремен; Дж. Сехоулі, Берлін; Б. Таннер, Оранієнбург; У. Вагнер, Марбург; П. Вімбергер, Ессен.

Конфлікт інтересів
Лікар. Берджес заявляє, що не існує конфлікту інтересів.

Професор Шмальфельдт отримав гонорари за лекції від Ессекса Глаксо Сміта Клайн,
Отримали Fresenius Biotech, Amgen, Lilly Germany, Roche International та Boehringer.

Дати рукопису
подано: 25 березня 2008 р., перероблена версія прийнята: 11 листопада 2010 р

Звернення до автора
Лікар. мед. Олександр Берджес
МаркіоніністраЯе 15
81377 Мюнхен
Електронна адреса: [email protected]

Рак яєчників: діагностика та лікування

Передумови: Хворі на рак яєчників зазвичай звертаються до сімейного лікаря з неспецифічними симптомами, найчастіше болями в животі. Результат залежить перш за все від стадії захворювання, коли його діагностують, і від якості лікування.

Методи: Ця стаття заснована на огляді вибраних публікацій 2000–2010 рр., Отриманих за допомогою автоматизованого пошуку в medline за термінами „рак яєчників”, „скринінг”, „діагностика”, „лікування” та „прогноз”, а також в якості міждисциплінарного керівництва S2k щодо діагностики та терапії злоякісних пухлин яєчників (діагностика та лікування злоякісних пухлин яєчників), виданого в 2007 році Комітетом з пухлин яєчників Німецького консорціуму гінекологічних онкологів (AGO) та оновленими рекомендаціями Комітету від 2009 року.

Результати: Належне лікування раннього раку яєчників включає резекцію первинної пухлини та всієї макроскопічно видимої маси пухлини, а також ретельний огляд всієї черевної порожнини на предмет постановки. Хіміотерапія на основі платини показана жінкам, які страждають на рак яєчників у стадіях І-ІІА по FIGO (крім стадії IA). Для жінок із запущеним раком яєчників прогноз значною мірою залежить від ступеня зменшення маси пухлини при початковій операції. Повна резекція забезпечує виживання значно довше (медіана 5 років), ніж неповна резекція. Після операції стандартна допоміжна хіміотерапія складається з комбінації карбоплатину та паклітакселу. Лікування, яке відповідає опублікованим рекомендаціям, значно покращує виживання (60% проти 25% через 3 роки).

Висновок: Імовірність раку яєчників повинна враховуватися для будь-якої жінки, у якої з’являються нові, постійні, неспецифічні болі в животі. Рак яєчників слід завжди лікувати відповідно до опублікованих рекомендацій.

Як цитувати
Burges A, Schmalfeldt B: Рак яєчників: діагностика та лікування.
Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (38): 635-41. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0635