Рак шлунка - біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Рак шлунка

Епідеміологія

Рак шлунка є другою за поширеністю пухлиною людини у світі. [1] У Німеччині рак шлунка становить лише близько п’яти відсотків усіх злоякісних захворювань. [2] Випадки значно різняться залежно від регіону. Країнами з високим рівнем поширеності є Японія, Чилі, Коста-Ріка, Колумбія, Китай, Португалія, Росія та Болгарія. У цих країнах захворюваність приблизно в чотири-шість разів вища, ніж у країнах з низьким ризиком. У західному світі рак зараз зменшується порівняно з іншими видами раку. У 1930 році це була найпоширеніша причина смерті від раку в США; сьогодні рак шлунка відповідає лише за 2,5% смертей від раку. Це можна пояснити кращим довготривалим виживанням пацієнтів, але головним чином через зменшення рівня захворюваності. Це скоротилося з 38: 100 000 у 1930-х до приблизно 5: 100 000 у 21 столітті. У більшості штатів захворювання у чоловіків удвічі частіше, ніж у жінок. [1]

У 2002 році в Німеччині було діагностовано майже 20 000 випадків. Чоловіки страждають дещо частіше, ніж жінки (співвідношення близько 3: 2). Пік частоти перевищує вік після 50 років.

Фактори ризику

Інфекція є одним із факторів ризику навколишнього середовища хелікобактер пілорі, певні дієти та соціальні фактори. Хронічне зараження хелікобактер пілорі, бактерією, яка може виживати в шлунковій кислоті, а також сприяє виразці шлунка, збільшує ризик раку шлунка в п’ять-шість разів. Не кожна інфекція призводить до раку, але інфекцію можна виявити майже у всіх карциномах кишкового типу. Дієта з високим вмістом нітратів і нітритів, яку можна знайти в погано обробленій питній воді або консервах, також сприяє розвитку раку. Бензо [а] пірен, що потрапляє з їжею, також може сприяти дегенерації. Куріння також збільшує ризик розвитку раку шлунка за раніше невідомим механізмом. Оскільки ці фактори ризику в основному присутні у людей із низьким соціально-економічним статусом, рак шлунка частіше зустрічається у цієї групи населення. [1]

Є також численні фактори ризику, пов’язані з пацієнтами, які сприяють раку шлунка. Хронічне запалення слизової шлунка знижує рівень кислоти в довгостроковій перспективі, роблячи шлунок уразливим до колонізації хелікобактер. Це також призводить до трансформації слизової оболонки через триваючу запальну реакцію, при якій слизова оболонка шлунка заміщується слизовою, подібною до слизової оболонки кишечника. Ці ураження вважаються попередниками карциноми кишкового типу. У пацієнтів, яким було частково видалено шлунок, також підвищений ризик розвитку захворювання. Це пов’язано з потоком основної жовчі та виділень із тонкої кишки. Аденоми шлунка також слід розглядати як попередники раку шлунка. Карцинома виявляється в 40% видалених аденом. Крім того, близько третини пацієнтів з аденомою страждають на рак в інших місцях шлунка. [1] Синдром Менетріє, при якому слизова оболонка шлунка загалом потовщена, вважається попередником раку шлунка. [3]

Генетичні фактори ризику також сприяють розвитку раку шлунка. У пацієнтів з групою крові А підвищений ризик захворіти. Випадки раку шлунка також часто трапляються в контексті аутосомно-домінантного синдрому спадкової пухлини HNPCC. [4] Сімейні випадки раку шлунка, як правило, збільшують індивідуальний ризик пацієнта самостійно розвинути рак шлунка. Існує також сімейний синдром раку шлунка, який заснований на мутації Е-кадгерину. [1]

Хронічні виразки шлунка рідко стають злоякісними (приблизно до 3% випадків), але хронічна, що не загоюється, виразка шлунка також може приховати невизначений рак шлунка.

Як дієта та рак шлунка можуть бути пов’язані: У рамках дослідження EPIC [5], понад 500 000 спочатку здорових учасників з десяти європейських країн дивилися на обідній стіл з 1992 року. Крім того, реєструється їх вага, зріст і розподіл жиру в організмі та береться кров. Протягом 15 років реєструвались усі нові випадки раку та інші хронічні захворювання, пов’язані з харчовими звичками та способом життя. З роками набувається дедалі більше знань про склад “здорової” дієти, яка може забезпечити потенційний захист від раку та інших захворювань. У квітні 2007 року вчені з дослідницьких центрів Німецького центру дослідження раку [6] в Гейдельберзі та Німецького інституту досліджень харчування (DIFE) [7] в Потсдамі-Рехбрюке зробили висновок: велике споживання фруктів та овочів захищає від раку легенів та раку верхніх відділів травного тракту (включаючи шлунок ). Чоловіки, які споживають менше, отримують перевагу, зокрема, від збільшення до 300 г фруктів та овочів на день. Зв'язок з іншими онкологічними структурами не доведений. Чим вищий рівень вітаміну С у крові, тим менший ризик раку шлунка. Особливо це стосується великого споживання м’яса та ковбас. [8-й]

Симптоми

Діагностика раку шлунка ускладнюється тим фактом, що карциноми, які все ще незначні і можуть бути повністю видалені хірургічним шляхом, зазвичай не викликають жодних симптомів. Такі симптоми для пацієнта, як відчуття переповненості у верхній частині живота, яке в міру зростання тіла може перерости в постійний біль, з’являються лише пізно. Втрата апетиту, часто разом з нудотою та нудотою, є загальним пізнім симптомом, але рідко призводить до звернення до лікаря. Порушення ковтання є симптомом запущених пухлин на вході в шлунок. Нудота і нудота частіше спостерігаються при пухлинах шлункового відділення. [3]

Рідкісними симптомами, пов'язаними з раком шлунка, є тромбоз поверхневих вен, гемолітична анемія з мікроангіопатією та акантоз нігріканс. [3]

Іноді метастази в яєчнику, також відомі як пухлина Крукенберга, виявляються до фактичної пухлини шлунка.

Діагностика

Під час фізичного огляду пацієнта особливу увагу слід приділити збільшеним лімфатичним вузлам над лівою ключицею (лімфатичні вузли Вірхова). Рідше локалізовані лімфогенні метастази - область навколо пупка та лівої пахви. Також зверніть увагу на ознаки асциту, це ознака засівання пухлини в очеревині. Крім того, слід провести пальпаційне дослідження печінки, оскільки це найпоширеніший шлях колонізації раку шлунка. Збільшення може свідчити про це. [9]

Найпоширенішим методом діагностики раку шлунка є гастроскопія. В рамках цього обстеження слід брати зразки тканин, оскільки лише гістологічне дослідження може достовірно визначити тип і тяжкість пухлини. Для вдосконалення цього методу було розроблено кілька барвників, які можна наносити на слизову оболонку шлунка. Барвник метиленовий синій всмоктується поверхневими клітинами кишечника. Виявлення кишкової слизової в шлунку або стравоході є ознакою злоякісного процесу або його попередника. Барвники індігокармін та крезил фіолетовий посилюють контрастність рельєфу слизової оболонки та полегшують виявлення нерівностей. Крім того, тепер доступна ендоскопія зі збільшенням, при якій слизова оболонка може бути оцінена під збільшенням від 15 до 150 разів. Інший прийом - вузькосмугове зображення. Фільтр збільшує синій компонент світла, так що нерівності слизової оболонки також видно краще. [9]

Якщо пухлина присутня, необхідно визначити її поширення (стадіювання). Одним із засобів постановки є ендосонографія. Як і при гастроскопії, в шлунок вводять ендоскоп. Навколишню тканину оцінюють із шлунка за допомогою ультразвукової головки. Ще одним обстеженням для пошуку пухлинних поселень є ультразвукове дослідження живота та тазової області. Комп’ютерна томографія пропонує ще один варіант пошуку метастазів, але вона не реєструє жодної колонізації, меншої за п’ять міліметрів. У 20-30% обстежень КТ картина нормальна, хоча в очеревині є поселення. Лапароскопія - найчутливіший метод діагностики цих метастазів. Однак, як хірургічна процедура, вона несе ризик для пацієнта. Ускладнення виникають у 3-5%. Приблизно в 0,1% обстежень пацієнт помирає в результаті операції. [9]

Маркери пухлини мають чутливість від 9 до 30% при діагностиці раку шлунка, і тому не є розумним заходом для виявлення пухлини. [9]

Гістопатологія

Більшість карцином показують під мікроскопом клітини з печаткою. У клітинах ядро маргіналізоване, і вони сильно реагують на фарбування PAS. Рідше трапляються карциноми, що нагадують залози кишечника. Описані також желатинові карциноми, в яких є маси PAS-позитивного слизу поза раковими клітинами, а також дедиференційовані карциноми, походження яких можна уточнити лише імуногістохімічними методами. На додаток до цих пухлин, що походять з епітелію шлунка, також були описані нейроендокринні пухлини. [10]

Типи

Існує чотири типи аденокарцином шлунка, залежно від типу росту пухлини. Поліпоїдна аденокарцинома зростає, як поліп, із внутрішньої частини шлунка в просвіт шлунка. Виразкова аденокарцинома характеризується утворенням пошкодження слизової оболонки у вигляді виразки. У порівнянні з доброякісними виразками шлунка, карцинома має більш неправильні краї. Обидва типи складають третину раку шлунка. Приблизно десята частина всіх карцином шлунка має дифузний тип. Ці пухлини не проростають в просвіт, а навпаки, інфільтрують тканини шлунка. Клітини пухлини індукують фіброз у слизовій оболонці та м’язових шарах шлунка, що призводить до потовщення стінки. Дифузний тип пов'язаний з особливо поганим прогнозом. Ранний рак шлунка - це пухлина, яка обмежена слизовою оболонкою або підслизовою оболонкою. Хоча близько 20% ранніх ракових захворювань вже метастазували на момент постановки діагнозу, вони мають відносно хороший прогноз порівняно з іншими типами. [11]

Значно рідше, ніж аденокарциноми, є аденосквомозними карциномами, плоскоклітинними карциномами та недиференційованими карциномами.

Класифікація TNM

Класифікація TNM використовується для розподілу пухлини на стадії (так зване стадіювання). TNM - це абревіатура для

Т = пухлина: ступінь поширення первинної пухлини
N = Вузол: лімфатичні вузли, відсутність або наявність метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах
М = метастази: відсутність або наявність віддалених метастазів

На сьогодні чинним є 7-е видання критеріїв згідно з постановочною системою AJCC (Американський об’єднаний комітет з питань раку) [12] .

терапія

Найважливішим заходом лікування є хірургічне видалення пухлини, якомога повніше, з запасом міцності 5 см для кишкового типу та 8 см для дифузного типу. Залежно від локалізації, це призводить до часткового (4/5) або повного видалення шлунка, можливо, включаючи частини стравоходу або дванадцятипалої кишки. Резекція 4/5 за Біллротом можлива лише при кишковому типі у зв'язку з локалізацією в нижній частині шлунка, антральному відділі. У всіх інших випадках, якщо існує ймовірність загоєння, необхідно провести шлунково-мозкову операцію з від’єднаною порожниною кишки Y-Roux. Також видаляються навколишні лімфатичні вузли, а при інфільтрації селезінка або частини печінки також видаляються. Потім кінець шлунка або стравоходу, що залишився, знову підключається до дванадцятипалої кишки (хірургічна техніка за Біллротом I або II).

Променева терапія або хіміопроменева терапія можуть застосовуватися як неад'ювантно, так і ад'ювантно. В умовах ад'юванту можна було б показати, що комбіноване опромінення та хіміотерапія, особливо у сузір’ях з високим ризиком, значно покращує загальну виживаність. Хіміотерапія може бути корисною для зменшення маси пухлини перед операцією (неоад’ювантна). Крім того, імунотерапія застосовується для активації захисних сил організму проти пухлини.

реабілітація

Після повного або часткового видалення шлунка пацієнт може відчувати різні порушення, які вимагають власних заходів для підвищення якості життя пацієнта після операції. Видалення всього або частини шлунка призводить до швидшого проходження їжі в тонку кишку. Це може призвести до демпінгового синдрому, який у пацієнта може призвести до осмотичного набряку тонкої кишки та вазомоторних розладів із падінням артеріального тиску аж до синкопе відразу після їжі. Це відоме як ранній демпінг. Інша сторона хвороби, так званий пізній демпінг, базується на тому, що легкозасвоювана багата вуглеводами їжа засвоюється занадто швидко. Це призводить до надмірно високого рівня цукру в крові, який організм намагається контролювати, виділяючи надмірну кількість інсуліну. Однак, оскільки зазвичай виділяється занадто багато інсуліну, гіпоглікемія виникає через кілька годин після їжі, що є дуже стресом для пацієнта. Демпінг-синдром можна полегшити за допомогою дієтичних заходів, таких як вживання менших, але частіших прийомів їжі, уникання прийому рідини з їжею або лежачи після їжі. [13]

профілактика

Оскільки харчовий профіль охоплює багато факторів ризику, а, з іншого боку, відомий захисний ефект фруктів та овочів, нездорові харчові звички слід принципово змінити. Перш за все, слід зменшити часте споживання м’яса та в’ялених продуктів. Відмова від куріння принципово корисний для здоров'я.

Якщо зараження с хелікобактер пілорі має бути спрямована на їх ліквідацію (виведення наркотиків). Якщо рак шлунка часто зустрічається в сім’ї або є хронічний гастрит, рекомендується регулярна гастроскопія.

Німецький центр дослідження раку припускає, що зареєстроване зниження (між 1977 і 1997 рр. Приблизно на чверть) раку шлунка пов'язане з масовим розповсюдженням холодильників та цілорічним забезпеченням свіжими фруктами та овочами та пов'язаним із цим зменшенням консервації шляхом лікування та куріння через.

прогноз

Оскільки рак шлунка зазвичай діагностується лише на запущеній стадії (70% всіх випадків виявляється на стадіях пухлини III та IV), загальний рівень смертності є відносно високим. При ранньому виявленні (I стадія) 5-річна виживаність становить від 65 до 80%, при запущених стадіях раку вона різко падає. Для Західної Європи 5-річний рівень виживання згідно з колективною статистикою становить 65% на І стадії, 22% на ІІ стадії та 5% на ІІІ стадії. Не слід очікувати 5-річного часу виживання при IV стадії пухлини. [14] Якщо ви переживете перші п’ять років, існує 50–90 відсотків шансів перемогти рак.