РАК та вірусотерапія Розробка аденовірусу, який інфікує журнал здоров’я пухлини
Віруси мають власний генетичний матеріал і можуть дуже специфічно заражати клітини людини. Потім вони будуть розмножуватися відповідно до власних генів, але використовуючи ресурси клітини-господаря. Ці властивості роблять їх цікавими «генетичними човниками» для боротьби зі спадковими захворюваннями або раком. Ця команда з Цюріхського університету домоглася реконструкції аденовірусу, який розпізнає і завдяки молекулам, які діють як адаптери між вірусом і клітиною пухлини, здатний ефективно заражати пухлину. Таким чином, ця робота, представлена в журналі Nature Communications, пропонує вірус стелс, який не тільки бореться з раком, але й дозволяє запобігти розвитку стійкості до наркотиків.
Дослідники почали з аденовірусу людини 5, який зазвичай викликає симптоми типової застуди, але також має великі переваги: його геном може бути повністю замінений штучним геномом, який містить лише "корисні" гени, так що вірус більше не може повторюються і викликають захворювання. Крім того, його геном не інтегрується в хромосоми людини.
Застосування аденовірусу в пухлинній терапії до цього часу було дуже обмеженим оскільки аденовіруси не здатні інфікувати ракові клітини і тому не можуть вводити їм терапевтичні молекули, необхідні для боротьби з хворобою. Крім того, аденовіруси ефективно нейтралізуються імунною системою і дуже швидко виводяться печінкою. Тому необхідно було подолати ці 2 виклики. Команда професора Андреаса Плюектуна, професора кафедри біохімії Цюріхського університету, досягла успіху в реконструкції вірусу, щоб він міг ефективно розпізнавати та інфікувати клітини пухлини. "Ми створили молекули, які діють як адаптер між вірусом і клітиною пухлини".
Адаптер, який дуже щільно прилягає до оболонки вірусу, дозволяє йому зв’язуватися з різними поверхневими молекулами клітини пухлини. Вчені тут тестують ці адаптери на декілька рецепторів, таких як HER2 та EGFR, які є на різних типах ракових клітин. Тільки віруси, оснащені цими адаптерами, здатні інфікувати пухлинні клітини.
Камуфляж, що приховує вірус: дослідники заховали вірус під шаром білка, який діє як камуфляж для вірусу та захищає його від імунної системи. Цей камуфляж не тільки захищає вірус від імунних клітин, але також запобігає його елімінації печінкою, яка зазвичай швидко очищає немодифіковані аденовіруси від крові, часто унеможливлюючи терапевтичне застосування.
Завдяки своєму адаптеру та камуфляжу вірус стає вірусним генетичним човником, здатним заразити ефективно пухлинні клітини. Демонстрація проводиться тут на тваринах. Крім того, вірус зберігає свої аденовірусні можливості:
"За допомогою цього генетичного човника ми відкриваємо безліч шляхів для лікування агресивного раку, оскільки ми можемо змусити організм сам виробляти коктейль терапевтичних молекул безпосередньо в пухлині".