Ретинобластома (коротка інформація)

Ретинобластома - це рак ока. Цей текст містить інформацію про клінічну картину, частоту, можливі причини та симптоми, а також про діагностику, лікування та прогноз захворювання.

Автор: Марія Яллурос, створена: 04.04.2016, випуск: Dr. мед. Крістін Юркліс; PD Dr. мед. Петра Теммінг, востаннє змінено: 12.06.2020 doi: 10.1591/poh.retino-patinfo.kurz.1.20120611

Зміст

Клінічна картина
частота
причини
Ознаки хвороби
діагностика
лікування
Навчання та реєстри
прогноз

Клінічна картина

Ретинобластома - рідкісний рак ока. Він виникає в сітківці ока і виникає майже виключно в дитячому віці. Розрізняють спадкову та неспадкову форму захворювання. У першому випадку існує схильність до розвитку цього типу раку, у другому випадку рак розвивається спонтанно, тобто в результаті нової зміни клітини сітківки.

Ретинобластома може вражати один або обидва ока. Зазвичай уражається лише одне око (одностороння або одностороння ретинобластома); приблизно у третини дітей хвороба вражає обидва ока (двостороння або двостороння ретинобластома). Якщо справа в останньому, це майже завжди свідчить про спадкову ретинобластому. Односторонні ретинобластоми, навпаки, зазвичай не є спадковими. Пухлини можуть утворюватися або в одному місці ока (однофокальне), або в декількох місцях (мультифокальне).

Ретинобластоми зазвичай швидко ростуть. Вони можуть поширюватися всередині очного яблука і, починаючи звідти, також в очну ямку і вздовж зорового нерва до центральної нервової системи (ЦНС), у запущених випадках також через кров та/або лімфатичну систему до інших органів. Якщо хворобу не лікувати, вона майже завжди призводить до летального результату. Лише в рідкісних випадках (1-2%) пухлина регресує самостійно; тоді говорять про спонтанний регрес.

частота

Ретинобластома - найпоширеніша (внутрішньоочна) злоякісна пухлина, що зустрічається у дітей. У Німеччині щороку близько 40 дітей у віці до 15 років хворіють на цю форму раку. Це означає, що на кожні 18 000 дітей, народжених живими, припадає одна дитина з ретинобластомою. Однак загалом ретинобластоми зустрічаються рідко: за даними Німецького дитячого реєстру раку (Майнц), на них припадає близько 2% усіх злоякісних захворювань у дитячому та юнацькому віці.

Ретинобластома зазвичай виникає у немовлят та дітей раннього віку, а це означає, що вона майже завжди виникає до п’яти років. Близько 80% хворих дітей молодше чотирьох років. Після шести років ретинобластоми розвиваються вкрай рідко.

причини

Причиною розвитку ретинобластоми є дві генетичні зміни (мутації) в клітинах-попередниках сітківки, так звані ретинобласти. Такі зміни можуть відбуватися спонтанно в окремих клітинах сітківки. Але вони також можуть бути присутніми в статевих клітинах (і, отже, також у всіх клітинах організму), а потім успадковуються.

У більшості пацієнтів - близько 60% - це неспадкова форма ретинобластоми, що означає, що мутації знову створюються ізольовано (спорадично) і виявляються лише в клітинах пухлини. Однак близько 40% ретинобластом є спадковими. Приблизно в чверті цих випадків - тобто загалом у 10-15% усіх пацієнтів - в родині вже відомі інші захворювання (тоді один говорить про сімейну ретинобластому); у всіх інших спадкових ретинобластомах хвороба виникає знову.

Незалежно від того, спадкова це чи не спадкова ретинобластома, генетичні зміни завжди відбуваються в так званому гені ретинобластоми, який знаходиться в 13-й хромосомі. Оскільки кожна хромосома дублюється, у кожній клітині також є два алелі гена ретинобластоми. Пухлина може розвинутися лише за умови зміни обох алелей. Детально про генетичну класифікацію ретинобластом і частоту їх виникнення, а також про їх розвиток можна знайти в нашому тексті "Спадковість/генетика ретинобластоми".

Ознаки хвороби

Дуже дрібні ретинобластоми зазвичай не викликають ніяких симптомів; хвороба часто триває тривалий час без будь-яких симптомів (симптом е). Симптоми, як правило, виникають лише тоді, коли пухлина збільшується або проростає в інші частини ока. Це може призвести до погіршення зору або навіть до сліпоти. Через різну гостроту зору двох очей може статися косоокість. Це має місце приблизно у 25-30% пацієнтів.

Однак найпоширенішим початковим симптомом у понад двох третин хворих дітей є зіниця, що висвітлюється білим кольором (лейкокорія) за певних умов освітлення, наприклад, під час фотографування - на відміну від червоної або чорної зіниці у здорового ока. Цей білий зіниця, також відомий як котяче око, є свідченням великого росту пухлини за кришталиком. У дітей рідше хворіють, червоніють або набрякають очі через підвищення внутрішньоочного тиску.

Слід звернути увагу на такі попереджувальні знаки у вашої дитини:

Білувато-жовтий колір однієї або обох зіниць (лейкокорія)
Косоокість або зниження гостроти зору/порушення зору
Почервоніння або набряк ока; Біль в очах

Поява одного або декількох із цих симптомів не обов'язково означає, що у вас є ретинобластома або інше пухлинне захворювання. Деякі з цих симптомів також можуть мати відносно нешкідливі причини, які не мають нічого спільного з пухлиною. Проте бажано якомога швидше проконсультуватися з лікарем для з’ясування причини. Якщо ретинобластома (або інше злоякісне захворювання) справді присутня, рання діагностика є найкращою передумовою для успішного лікування захворювання.

Дітей із сімей із спадковим підвищеним ризиком захворювання необхідно регулярно обстежувати у офтальмолога, навіть якщо відсутні симптоми або симптоми, щоб ретинобластома могла бути виявлена на ранній стадії та своєчасно розпочато відповідне лікування.

діагностика

Якщо (дитячий) лікар знайде дані історії ретинобластоми з історії хвороби (анамнезу) та фізичного обстеження, він направить пацієнта до лікарні, що спеціалізується на цій формі раку (офтальмологічне або дитяче онкологічне відділення). При підозрі на ретинобластому необхідні різні обстеження, спочатку для підтвердження діагнозу, а потім також для того, щоб визначити, яка це форма ретинобластоми (спадкова чи не спадкова) і наскільки поширена хвороба.

Найважливішим обстеженням для виявлення ретинобластоми є офтальмоскопічне дослідження (офтальмоскопічне обстеження). Очне дно оглядається за допомогою офтальмоскопів та сильного джерела світла. Якщо ретинобластома дійсно виявлена, необхідні подальші обстеження, щоб визначити точне поширення пухлини. Найважливіші методи обстеження включають ультразвукове дослідження (сонографія) та магнітно-резонансну томографію (МРТ). Крім того, проводиться огляд педіатра.

У рідкісних випадках, наприклад при надзвичайно запущеному захворюванні та/або до хіміотерапії, можуть бути додані подальші обстеження (наприклад, рентгенологічне дослідження грудної клітки, дослідження ліквору (поперекова пункція), кісткового мозку (пункція кісткового мозку) та/або кістки (сцинтиграфія скелета).

Діагноз не обмежується хворою дитиною. Оскільки ретинобластома може бути спадковою, для з'ясування ризиків успадкування необхідні офтальмологічне обстеження братів і сестер та батьків, а також молекулярно-генетичний аналіз зразків крові (генетичний тест). Коли всі необхідні обстеження будуть завершені, лікувальна група може спільно з вами вирішити, які заходи лікування найкраще допоможуть вашій дитині.

лікування

Для лікування пацієнтів з ретинобластомою доступними формами лікування є хірургічне втручання, променева терапія (брахітерапія або черезшкірна променева терапія), лазерна терапія, кріотерапія та хіміотерапія.

Які методи в першу чергу застосовуються, залежить від того, чи вражена пухлиною одне або обидва ока, наскільки прогресувала хвороба на момент діагностики (стадія захворювання) і чи можна очікувати, що один або обидва ока все ще бачать після лікування . Вік дитини також враховується при плануванні лікування. Мета кожної терапії - це повне знищення або видалення пухлини і, отже, загоєння раку. Збереження життя принципово вище збереження зору.

В принципі можливі дві стратегії лікування:

хірургічне видалення пухлини шляхом видалення ока (енуклеація)
терапія, що зберігає очне яблуко, з використанням променевої, лазерної, кріотерапії та/або хіміотерапії

Терапія, що зберігає очне яблуко, зазвичай можлива лише за умови раннього виявлення ретинобластоми. Його мета - інактивувати пухлину і водночас зберегти зір, не ризикуючи для життя. Якщо хвороба вже запущена, видалення ока, як правило, не уникнути. Якщо є дочірні пухлини (метастази), додатково до операції проводиться хіміотерапія та/або променева терапія.

Лікування пацієнтів з односторонньою ретинобластомою

Якщо є одностороння ретинобластома, вона є Видалення хворого ока (енуклеація) найпоширеніший, а також найбезпечніший метод лікування, оскільки з діючим оком партнера можна уникнути ризиків інших стратегій лікування. При неспадкових ретинобластомах за допомогою цього лікування можна досягти повного лікування.

У деяких випадках, якщо пухлина все ще невелика, a Терапія, що зберігає очні яблука Можливі варіанти: Для дуже маленьких пухлин можливі терапії для збереження очей за допомогою лазерної коагуляції, кріотерапії або місцевої променевої терапії, відомі як брахітерапія. Пацієнти з пухлинами більшого розміру можуть лікуватися за допомогою системної хіміотерапії або внутрішньоартеріальної хіміотерапії (див. Нижче). Екологічне лікування корисне лише в тому випадку, якщо, крім контролю пухлини, підтримується адекватний зір.

Однак однобічні ретинобластоми, як правило, розпізнаються дуже пізно, тобто на запущених стадіях захворювання; тоді уражене око часто вже сліпе. У цьому випадку видалення ока не означає зміну сприйняття або погану орієнтацію для дитини.

Якщо пухлина може бути повністю видалена хірургічним шляхом, подальше лікування не потрібно. Однак якщо обстеження тканин видаленого ока показує, що пухлина була дуже великою або вже перевищила кордон органу, хіміотерапія проводиться після енуклеації, щоб знищити будь-які пухлинні клітини або невеликі метастази, які могли залишитися в організмі. Черезшкірна променева терапія рідко потрібна.

Лікування пацієнтів з двосторонньою ретинобластомою

Якщо у вашої дитини двостороння ретинобластома, лікарі намагаються поставити пухлину під повний контроль за допомогою індивідуальної комбінації доступних методів терапії та одночасно підтримувати зорові функції хоча б в одному оці.

Вибір терапії спочатку один місцеве лікування. Окремі невеликі ретинобластоми можна безпечно знищити за допомогою місцевих форм терапії (лазерна коагуляція, кріотерапія або брахітерапія). Однак часто потрібно повторне застосування. Якщо пухлини вже занадто великі для такого типу лікування, в деяких випадках a Хіміотерапія з метою зменшення розміру пухлини (Хеморедукція) для того, щоб зробити можливим місцеве лікування (тобто лазер, кріотерапія або брахітерапія).

Однак часто захворювання прогресувало настільки далеко на одному з двох очей, що збереження очного яблука не має сенсу, і тому одне Енуклеація він слідує. У випадках, коли хіміотерапія розглядається для лікування кращого ока, іноді можна почекати енуклеацію ока, що зазнає сильного ураження. Оскільки терапія може призвести до сильного регресу пухлини, так що лікування, яке зберігає очне яблуко, все ще можливо. Однак, якщо нижнє око вже сліпе або є інфільтрація переднього сегмента ока або зорового нерва, альтернативи енуклеації немає.

Якщо хвороба також прогресує у другому, спочатку кращому оці (пухлинна інвазія зорового нерва або судинної оболонки; посів склоподібного тіла), єдиною терапією, що зберігає очне яблуко, часто є лише одна черезшкірне опромінення. Знову ж таки, це відбувається лише за умови збереження достатнього зору. Якщо це не так, друге око також потрібно видалити, щоб не загрожувати життю дитини.

Оскільки ризик розвитку другої пухлини значно вищий після променевої терапії, зараз докладаються зусилля, щоб уникнути черезшкірної променевої терапії, якщо це можливо, особливо на першому році життя. Однак ефективність черезшкірного випромінювання при дуже чутливій до випромінювання ретинобластомі залишається незаперечною.

Внутрішньоартеріальна хіміотерапія

З метою подальшого зменшення потреби у видаленні очного яблука або черезшкірної променевої терапії, а також, якщо це можливо, також уникнення або зменшення побічних ефектів внутрішньовенної хіміотерапії, тобто (системної) хіміотерапії, що впливає на весь організм, вже деякий час розробляються нові методи лікування і перевірено.

При внутрішньоартеріальній хіміотерапії цитостатичний засіб (наприклад, мелфалан) спеціально вводиться в око через артерію ока. Катетер вводять в пахову артерію і просувають повз серце в область очної артерії ураженого ока. Звідти введений препарат розподіляється в судинній системі, що перебуває за течією, а отже, також у судинах пухлини ретинобластоми.

Навчання та реєстри

Оскільки ретинобластома є дуже рідкісною хворобою (у Німеччині та Австрії хворіють близько 44 дітей на рік), поки що існує лише мало даних, які можуть бути використані як основа для адаптації до ризику (тобто такої, пристосованої до ризику рецидиву хворого) та доказової (тобто, статистично забезпечений) вибір найбільш підходящих методів терапії в окремих випадках.

На відміну від інших злоякісних видів раку, які можуть виникнути в дитячому та юнацькому віці, в даний час не існує контрольованих стандартизованих рекомендацій щодо терапії для пацієнтів з ретинобластомою, наприклад, в контексті дослідження з оптимізації терапії. З цієї причини клінічний реєстр було відкрито наприкінці 2013 року Реєстр РБ відкрив. Він призначений для збору даних про епідеміологію та перебіг ретинобластоми протягом декількох років з метою покращення знань про хворобу та її відповіді на різні види терапії.

Усі діти та підлітки у віці до 18 років, у яких вперше діагностовано ретинобластома та/або мутація RB1 в зародковій лінії та ще не отримували жодного попереднього лікування, можуть бути включені до реєстру ретинобластом по всій Німеччині та Австрії. Головний офіс реєстру знаходиться в Університетській дитячій лікарні Ессен під керівництвом PD Dr. мед. Петра Теммінг.

Пацієнти зі спадковою ретинобластомою також мають можливість взяти участь у європейському дослідженні, яке вивчає виникнення вторинних пухлин після хвороби ретинобластоми (Дослідження "Скринінг на другі пухлини у дітей із спадковою ретинобластомою"). В рамках цього скринінгового дослідження один раз на рік проводять магнітно-резонансну томографію (МРТ) голови. Критеріями вступу для дослідження є: спадкова ретинобластома, попереднє опромінення та вік від 8 до 18 років.

прогноз

Більше 95% дітей з ретинобластомою тепер можуть вилікуватися від своєї хвороби в довгостроковій перспективі завдяки сучасним методам діагностики та лікування. Діти з односторонньою ретинобластомою мають здорові очі без погіршення зору і можуть вести нормальний спосіб життя. Навіть у більшості дітей із двосторонньою ретинобластомою принаймні одне око залишається із достатньою залишковою гостротою зору.

Прогноз для окремого пацієнта особливо залежить від того, наскільки далеко прогресувала хвороба на момент діагностики (стадія захворювання) та чи є спадкова або не спадкова ретинобластома.

Ретинобластоми, обмежені оком - або очима - на момент постановки діагнозу (внутрішньоочна ретинобластома) піддаються кращому лікуванню, ніж захворювання, які просуваються у своєму зростанні; тому вони в принципі пов'язані з більш сприятливим прогнозом.

Пацієнти зі спадковою ретинобластомою мають загальний менш сприятливий загальний прогноз, ніж пацієнти з неспадковою формою. Це пов’язано з тим, що спадкове захворювання, незалежно від лікування, має генетично обумовлений підвищений ризик розвитку другої злоякісної пухлини (наприклад, пухлини м’яких тканин або остеосаркоми). Цей ризик ще більше зростає, якщо очне яблуко опромінюється в рамках лікування. Близько 5% дітей із спадковою, спочатку односторонньою ретинобластомою розвивають ретинобластому на протилежному боці протягом півтора років після початкової хвороби.