Результати та обмеження - Медико-генетичний центр

Помилково позитивні та помилково негативні результати NIPT - неінвазивного пренатального тесту

У порівнянні зі звичайним скринінгом трисомії (біохімічні показники та ультразвук), неінвазивний пренатальний тест NIPT має нижчий показник хибнопозитивних результатів і, як неінвазивний метод обстеження, не включає ризик викидня при хірургічному викидні. У поєднанні та на додаток до скринінгу в першому триместрі, НІПТ може зменшити кількість непотрібних інвазивних обстежень у випадку нічим не примітних вагітностей у зв'язку з проблемою трисомії 21, 13 або 18.

Однак загалом застосовується наступне: Процедура NIPT не є діагностичним обстеженням. NIPT - це скринінговий тест, який використовується для обчислення ймовірності того, що у випадку ненормальної знахідки необхідно перевірити іншу, зазвичай інвазивну процедуру. Можливі як хибнопозитивні, так і хибнонегативні результати тестів. Результати обстеження не повинні використовуватися як єдина основа для постановки діагнозу або прийняття рішення щодо продовження чи переривання вагітності.

Причини помилково негативних результатів:

Незважаючи на хорошу чутливість до тесту та високий рівень виявлення аутосомних трисомій, особливо трисомії 21, пацієнта слід завжди інформувати про можливість помилково негативного результату тесту.

Причини помилково позитивних результатів:

Можливі хибнопозитивні результати. Для хибнопозитивного результату існують як техніко-аналітичні, так і, що частіше, біологічні причини.

Біологічними причинами хибнопозитивного результату можуть бути:

дуже часто: а мозаїка, обмежена плацентою
зниклий близнюк
(соматична) хромосомна мозаїка матері або варіація числа материнської копії (CNV)
дуже рідко: проліферативна гематологічна або солідна пухлина у матері,
дуже рідко: стан після трансплантації органів, переливання крові

З метою надання консультації пацієнтці та наслідків для поточної вагітності завжди слід враховувати біологічні причини «хибнопозитивного» результату.

Аномальний результат неінвазивного пренатального тесту NIPT завжди повинен бути уточнений діагностичною пункцією. Якщо є розбіжність між результатом тесту та результатами діагностичної пункції, ми завжди просимо про відгук.

Невдача тесту: "немає результату" в NIPT - неінвазивний пренатальний тест

Невдача тесту внаслідок результату, якого неможливо досягти або не можна інтерпретувати (результат тесту «немає дзвінка») ставить питання до пацієнта та лікаря-гінеколога.

Загалом, тест може пройти з технічних причин, не маючи жодного значення для даної вагітності. Повідомлялося про більш високі показники відмов для визначення гоносомних анеуплоїдій [1]. Загальновідомими факторами, що підвищують ймовірність провалу тестів, є ожиріння у вагітних жінок та використання низькомолекулярного гепарину. Невдача тесту, зокрема через занадто низьку частку cffDNA, також була пов'язана зі збільшенням частки (до 4,7% проти 0,4%) анеуплоїдій плода (або плаценти) [2]. Американські медичні товариства рекомендують діагностичну пункцію, якщо недостатня кількість cffDNA вважається причиною невдалого тесту [3]. Американські медичні товариства мають неоднозначні думки щодо варіанту повторення тесту для досягнення результату [3, 4]. Оскільки не можна виключати (частково) причинно-наслідкові біологічні фактори для провалу тесту, в окремих випадках слід розглядати діагностичну пункцію разом із результатами УЗД та, можливо, іншими скринінговими параметрами, щоб виключити хромосомне розлад плода.

Література:
[1] Гіл М.М. та співавт. Аналіз безклітинної ДНК у материнській крові при скринінгу на анеуплоїдії: оновлений мета-аналіз. Ультразвуковий акушер-гінекол. 2017 вересень; 50 (3): 302-314.
[2] Нортон М.Є. та ін. Безклітинний аналіз ДНК для неінвазивного дослідження трисомії. N Engl J Med.2015; 23; 372 (17): 1589-97.
[3] Практичний бюлетень № 163: Скринінг на анеуплоїдію плода. Комітет з практичних бюлетенів - акушерства, Комітет з генетики та Товариство з матері та плоду. Акушерський гінеколь. 2016; 127 (5): e123-37.
[4] Gregg AR та ін. Неінвазивний пренатальний скринінг на анеуплоїдію плода, оновлення 2016 року: виклад позиції Американського коледжу медичної генетики та геноміки. Genet Med.2016; 18 (10): 1056-65.

Спеціальні обмеження NIPT

Рідкісні аутосомні трисомії, структурні зміни хромосом, мозаїка та поліплоїдія

З сучасними варіантами тестування NIPT загалом не можна робити тверджень про рідкісні аутосомні трисомії, структурні зміни хромосом, мозаїки чи поліплоїдію. Хромосомні розлади, які не впливають на досліджувані хромосоми або хромосомні розлади, а також інші генетичні захворювання, не є предметом дослідження.

Моногенні хвороби

Інші генетичні захворювання, які спочатку не вражають всю хромосому, тобто H. всі моногенні захворювання (наприклад, синдроми з порушеннями розвитку, рецесивно успадковані дефекти метаболізму) не визнаються.

Мозаїки плода, фетоплацентарні розбіжності

Зникаючий близнюк

CffDNA, що походить з плаценти, має дуже короткий період напіввиведення, так що попередні вагітності NIPT i. d. Зазвичай не впливають. Однак зниклий близнюк, який присутній або не розпізнаний, може внести достатню кількість цфДНК до загальної пропорції цфДНК і сфальсифікувати результат NIPT. Оскільки анеуплоїдії плода є частою причиною зникнення близнюків, передбачається, що помилково позитивний результат NIPT є більш вірогідним. Однак можливі і помилково негативні результати NIPT. Отже, зникаючий близнюк, який можна візуалізувати на УЗД, NIPT може бути інтерпретований лише обмежено. Оскільки даних про хід вивільнення cffDNA у процесі резорбції зникаючого близнюка мало, то вищезазначені обмеження повинні бути враховані, якщо відомий Z. n.

Материнська мозаїка

Мозаїка матері, наприклад для синдрому Тернера (45, X/46, XX), може призвести до помітного результату NIPT, який не є репрезентативним для майбутньої дитини. Такі материнські мозаїки в першу чергу впливають на гоносоми і можуть бути причиною хибнопозитивних результатів NIPT для гоносомних анеуплоїдій.

Гоносомна анеуплоїдія матері

Гоносомна анеуплоїдія у матері, така як синдром потрійного Х, може призвести до ненормальної НІПТ, не маючи результату, який є репрезентативним для майбутньої дитини.

Інші генетичні захворювання матері

Гематологічні або солідні пухлини матері, варіанти кількості копій (CNV, варіації кількості копій), а також рідкісні зміни генів у досліджуваних ділянках гена можуть у дуже рідкісних випадках призвести до суперечливого результату NIPT, який не є репрезентативним для майбутньої дитини.