Рідкісні захворювання Довічна дієта при фенілкетонурії PTA форум
Від Айріс Прібе / За сучасними підрахунками, близько 2500 людей у Німеччині живуть із метаболічною хворобою фенілкетонурією. У постраждалих амінокислота фенілаланін накопичується в організмі через дефект ферменту або його дефіцит. Без лікування хвороба зрештою закінчується незворотною інтелектуальною недостатністю.
Фенілаланін - одна з восьми незамінних амінокислот, які люди повинні потрапляти з їжею. Фенілаланін міститься у всіх білковмісних продуктах рослинного та тваринного походження. Організм потребує фенілаланіну з їжі для синтезу білка, але більшу частину його в печінці він перетворює в амінокислоту тирозин за допомогою ферменту фенілаланінгідроксилази. Це вихідна речовина для нейромедіаторів дофаміну, адреналіну та норадреналіну, пігменту меланіну та гормону щитовидної залози тироксину.
Амінокислота «отруює» клітини
Приблизно у кожного з 8000 новонароджених у Німеччині фермент фенілаланінгідроксилаза діє лише неадекватно або взагалі не працює. Тоді це немовля належить до групи людей з фенілкетонурією (ФКУ). Причиною є генетичний дефект, в результаті якого все більше і більше фенілаланіну накопичується в крові та тканинах, що має значний вплив на розвиток дитини. У минулому, коли порушення обміну речовин було невідомим, ці діти відставали у своєму розвитку і з роками ставали важкими психічними та руховими вадами.
Дефіцит або дефект ферменту або коферменту (фіолетовий) має фатальні наслідки. (Клацніть на графіку, щоб збільшити.)
В даний час вченим відомо про близько 400 різних мутацій гена, який забезпечує план фенілаланінгідроксилази. Місце і тип мутації визначають, наскільки фермент ще утворюється. Генетичний дефект успадковується аутосомно-рецесивно, що означає, що у дітей захворювання розвивається лише за умови, що обоє батьків мають дефектний ген і передають його. Якщо дитина успадковує дефектний ген, він не розвиває автоматично ФКУ: ймовірність становить лише близько 25 відсотків. Також існує 25 відсотків шансів народитися здоровим і не бути переносником. Решта 50 відсотків дітей залишаються здоровими, але успадкували дефектний ген і, отже, самі можуть мати хвору дитину. Якщо у родині відомі випадки ФКУ, то в наш час пари, які бажають мати дітей, звертаються за порадою до генетика-людини щодо того, як вони оцінюють ризик для своєї майбутньої дитини.
У Німеччині лікар регулярно тестує кожного новонародженого на ФКУ після 3 - 6 днів життя. Цей скринінг для новонароджених є частиною U2 і був запроваджений у Німеччині в 1970-х.
"width =" 206 "height =" 110 "/>
Краплю крові кладуть на фільтрувальний папір з п'яти немовляти.
Донедавна з п'яти немовляти брали краплю крові і клали її на фільтрувальний папір. Зразок досліджували в спеціальній лабораторії за допомогою так званого тесту Гатрі. З тих пір лікарі в Німеччині утримались від цього тесту, оскільки процедура мала занадто багато джерел помилок.
Сьогодні фенілаланін, що міститься у зразку крові, перетворюється у флуоресцентну або забарвлену сполуку за допомогою хімічної реакції, яку потім можна кількісно визначити за допомогою мас-спектрометрії. Якщо виявляються підозрілі значення, застосовуються методи хроматографічного виявлення. Якщо значення фенілаланіну в крові перевищують 2 мг/дл, ФКУ вважається безпечним.
Якби ФКУ залишався не виявленим, батьки через три місяці виявили б, що їхня дитина не розвивається нормально: оскільки мозок росте повільніше, інтелектуальний розвиток затримується. Також можуть виникати такі неврологічні симптоми, як епілептичні напади або розлади м’язової напруги. У маленьких пацієнтів також часто виникають розлади поведінки, наприклад, вони гіперактивні або особливо агресивні. Оскільки утворення шкірного пігменту меланіну також порушено, шкіра та волосся помітно світлі, а зіниці мають синій або червоний колір. Крім того, пацієнти часто страждають від екземоподібних висипань або плям.
Багато пацієнтів з ФКУ часто оточені неприємним запахом у своєму оточенні. Частина збагаченого фенілаланіну розщеплюється на фенілпіруват, ацетат та лактат, які мають дуже характерний запах. Пацієнт виводить ці речовини через сечу, а також через піт. До речі, ці фенілкетони в сечі дали назву хворобі.
Як тільки лікар діагностує фенілкетонурію, постраждалі діти повинні постійно їсти дієту з низьким вмістом фенілаланіну і дотримуватися цієї дієти все життя. Це непросто, оскільки фенілаланін міститься у всіх білкових продуктах. Конкретно це означає: пацієнтам ФКУ доводиться повністю або в значній мірі уникати багатьох продуктів (див. Також таблицю). Якщо діти суворо дотримуються дієти, вони, як правило, розвиватимуться абсолютно нормально.
Підбір продуктів, особливо у фазі росту
| Дієтичні продукти з низьким вмістом білка, такі як хліб, тістечка, тістечка, пластівці з кукурудзи | Риба, м'ясо, ковбаса, сир, молоко, молочне морозиво, йогурт, кварк, хліб, пиріг, кукурудзяні пластівці |
| Фрукти, овочі, салат | бобові |
| Картопля, макарони з низьким вмістом білка | Борошно, манна каша, вівсянка, рис, локшина |
| Масла, маргарин | Яйця |
| Глюкоза, цукор | Підсолоджувач аспартам |
| Варення, мед | Горіхи, шоколад |
Оскільки "заборонені" продукти також містять мінерали, мікроелементи, вітаміни та інші незамінні амінокислоти, харчування завжди є прокладеним шляхом. Особливо дітям потрібні ці необхідні поживні речовини. Загалом немовлятам потрібно близько 2,1 грама білка на кілограм ваги, дорослим - близько 0,7 г/кг. Навіть пацієнтам ФКУ потрібно приймати фенілаланін у дуже невеликих кількостях, оскільки повна відмова може призвести до симптомів дефіциту. Оскільки ваш організм також виробляє менше тирозину через ферментний дефект, вам також доведеться компенсувати цей дефіцит харчуванням.
Білкові замінники та дієтичні продукти
На ринку для пацієнтів з ФКУ є замінники білка та молока, що не містять фенілаланіну. Зазвичай ці амінокислотні суміші мають неприємний смак і запах. Якщо діти звикли до цього з раннього віку, вони терплять продукти. Якщо діти відмовляються від дієти, це здебільшого тому, що батьки неодноразово дозволяли їм робити винятки з дієти, що додало їм «смаку». Для дітей старшого віку, підлітків та дорослих існують збалансовані продукти, що містять білок, такі як макарони та хліб, які також не містять фенілаланіну.
"width =" 330 "height =" 166 "/>
Фото: Klosterfrau Gesundheitsservice
Новонародженим дають від 30 до 50 мл суміші замінників молока без фенілаланіну перед грудним вигодовуванням, після чого вони можуть годувати грудьми скільки завгодно. Грудне молоко містить близько 3000 мкмоль/л, значно менше фенілаланіну, ніж коров'яче молоко з 10 000 мкмоль/л. Матері повинні вибрати необхідну кількість замінника молока, щоб рівень фенілаланіну в сироватці крові немовляти становив від 2 до 4 мг/дл.
Дорослі пацієнти ФКУ часто дотримуються веганської дієти і повністю уникають м’яса, риби, молока, молочних продуктів та яєць. Натомість вони доповнюють необхідний білок продуктами, що замінюють білок. Більшість постраждалих все ще замінюють такі вітаміни, як В12, та мінерали, такі як залізо та кальцій. Вибираючи препарат, ви завжди повинні переконатися, що в таблетках або капсулах відсутні фенілаланін та підсолоджувачі. Оскільки підсолоджувач аспартам виділяє велику кількість фенілаланіну, підсолоджені ним продукти, такі як дієтичні напої кола, є табу для пацієнтів ФКУ.
Скільки фенілаланіну може приймати пацієнт із ФКУ, залежить від його віку, ваги та тяжкості мутації гена, яка у кожного індивідуума різна. Тому толерантність до фенілаланіну повинна ретельно вивчатися індивідуально для кожного пацієнта. Тому дієтотерапія завжди включає регулярний контроль рівня фенілаланіну в крові.
Згідно з робочою групою з дитячих метаболічних розладів (АФС), дітям віком до десяти років не можна перевищувати граничний діапазон від 0,7 до 4 мг/дл. Для підлітків віком до шістнадцяти років обмеження становить 15 мг/дл, для дорослих - 20 мг/дл. У перші роки життя аж до статевого дозрівання особливо важливим є дотримання дієти.
Постраждалі жінки, які хочуть мати дітей, а також вагітні жінки повинні пильно стежити за споживанням фенілаланіну. Тільки так можна уникнути ускладнень у плода. Рівень у плазмі крові не повинен перевищувати 4 мг/дл. Оскільки це значення набагато нижче значень для дорослих, більшості жінок, які хочуть мати дітей, рекомендується починати з "пробної дієти", щоб визначити, чи можуть вони взагалі дотримуватися суворої дієти.
Близько 2 відсотків пацієнтів з фенілкетонурією страждають атиповими варіантами метаболічного розладу. У деяких функція коферменту фенілаланінгідроксилази порушена. Цей кофактор зі складною назвою тетрагідробіоптерин, коротше BH4, необхідний для синтезу тирозину. Якщо спостерігається дефіцит BH4, біосинтез нейромедіаторів, таких як дофамін, врешті-решт також знижується. Результат - зміна настрою або навіть сильна депресія.
Інша атипова форма ФКУ - це коли фермент дигідроптерідін редуктаза вже не працює належним чином. Це впливає на психіку так само, як описано вище.
У пацієнтів із класичною ФКУ - зрештою, 98 відсотків усіх пацієнтів - метаболізм біоптерину не порушується, але в деяких випадках рівень фенілаланіну в крові падає, як тільки вони замінюють тетрагідробіоптерин. Тому фармацевтична компанія Merck Serono синтезувала діючу речовину сапроптерин дигідрохлорид. На початку 2009 року препарат було затверджено як препарат-сироту під торговою назвою Kuvan ® із зазначенням «гіперфенілаланінемія» для дітей від 4 років та для дорослих до 65 років. Якщо пацієнти реагують на цю терапію, вони можуть вибирати їжу дещо гнучкіше, що значно підвищує якість їхнього життя. /