RiffReporter Перемагає старіння
Дослідники все краще знають, як і чому ми старіємо. Австралійський біолог Девід Сінклер вже мріє про вічну молодість і оголошує про швидке закінчення старіння.
Цей текст також з’явився в інших місцях і з тих пір тут читається тут повністю безкоштовно. Користувачі фіксованої ставки RiffReporter або передплатники Erbe & Umwelt мали доступ до всієї статті раніше. Підписавшись, ви можете прочитати всі оплачувані статті в Erbe & Umwelt та підтримати роботу над інноваційним інтернет-журналом. За єдиною ставкою ви можете прочитати всі тексти на RiffReporter та підтримати весь кооператив із його 100 членами - усі вони журналісти-фрілансери, які будують нову платформу якісної журналістики, яка отримала багато нагород, в Інтернеті. Приймати участь.
Перш за все, найважливіше для багатьох людей: Девід Сінклер щоранку приймає по одному граму NMN (нікотинаміду мононуклеотиду), ресвератролу та метформіну, а також вітаміну D та аспірину. Він максимально уникає цукру, хліба та макаронних виробів і часто обходиться без обіду. Кожні кілька місяців йому перевіряють кров і змінюють спосіб життя. Він піднімається сходами якомога частіше, ходить у спортзал і приймає крижані ванни. В основному він їсть рослинні продукти, уникає готових страв, УФ та рентгенівських променів, звертає увагу на прохолодну кімнатну температуру і намагається підтримувати свій індекс маси тіла на рівні 23-25, тобто у верхньому діапазоні нормальної ваги (ІМТ = маса тіла в кілограмах, розділена двічі поспіль на висоту в метрах ).
Австралійський генетик, який проводить дослідження в Гарварді поблизу Бостона, США, хотів би лікувати своє старіння таким чином. Він вважає, що це хвороба - і особливо важлива хвороба, оскільки вона збільшує ризик розвитку багатьох інших захворювань. Це рушійна сила досліджень Сінклера, і зараз можна сказати, що це життя його: Якщо одного разу нам вдасться лікувати старіння, ми будемо одночасно лікувати всі вікові захворювання: від серцевих нападів до раку, від діабету 2 типу до хвороби Альцгеймера. Це було б неймовірно дешево та неймовірно ефективно.
Першим людям скоро виповниться 150 років?
У баченні Сінклера, люди проживуть у середньому 120 років всього за кілька десятиліть. І вони залишаються молодими та здоровими до кінця. «Людина, якій виповнюється 150 років, уже народилася», - одне з багатьох повноцінних повідомлень дослідника. Видавець використовує це речення для реклами своєї книги “Das Ende des Altens”, яка щойно вийшла німецькою мовою. У ньому він, співавтор Метью Д. Лаплант і перекладач Себастіан Фогель, дають вражаючий огляд сучасного стану досліджень старіння. Автори досягають успіху в тому, щоб залишатися загально зрозумілими, хоча вони глибоко заглиблюються в тему.
Наука краще розуміє, як і чому ми старіємо. Як тільки ми задумані, наприклад, епігенетичні структури починають систематично змінюватися. Це хімічні придатки, такі як метилова або ацетильна групи, які сидять на наших генах і поруч із ними і допомагають клітинам регулювати активацію своїх генів. Чим довше ми живемо, тим більше перемикаються ці перемикачі та диммери. У більшості клітин це змінює середовище зростаючої кількості генів таким чином, що їх більше не можна використовувати. Клітини розвиваються, змінюють свою ідентичність, вони формують пам’ять. Все більше стає вчених, які підозрюють біологічну програму, яка стоїть за цим постійним генетичним перебудовою: старіння.
Девід Сінклер сприймає це трохи інакше. Згідно з його тезою, клітини мають лише обмежену кількість ферментів, які відновлюють наші епігеноми - тобто епігенетичні програми у відповідних клітинах. Наприклад, ці ферменти приєднують метильні групи до генетичного матеріалу ДНК або видаляють ацетильні групи з певних пакувальних білків, навколо яких обертається ДНК. Якщо наші клітини зазнають викликів протягом життя, наприклад, тому що їм доводиться відновлювати пошкодження ДНК, їм потрібні епігенетичні ферменти там, де вони не потрібні. Вони залишають місце проживання і повертаються туди після закінчення роботи. За словами Сінклера, трапляються помилки. Клітини постійно втрачають крихітну частину своєї ідентичності.
Чи винен "епігенетичний шум" у старінні?
Сінклер називає цей процес "епігенетичним шумом". Інформація про регуляцію генів стає менш точною, чим довше ми живемо. Зростає ризик запалення та захворювань. Дослідник віку пише: «Це причина того, чому наше волосся сіріє. Саме тому наша шкіра зморщується. І, крім того, це причина, через яку наші суглоби починають боліти ". І, звичайно, епігенетичний шум також відповідає за всі біомедичні ознаки розпаду, які наука розглядає як можливий пуск старіння:" від виснаження стовбурових клітин через старіння клітин до дисфункції мітохондрій та швидкого вкорочення теломер ".
Теза Сінклера елегантна, оскільки створює зв’язок між кількома науково обґрунтовано перевіреними методами збереження молодості. У всіх перевірених організмах - від дріжджів до резус-мавп було доведено, що низькокалорійна дієта уповільнює старіння. Люди, які завжди їдять мало - але не надто мало - або регулярно поститься, здається, довше залишаються молодими і зменшують ризик захворювань старості.
Сам Сінклер багато зробив для розуміння основних молекулярно-біологічних процесів. Використовуючи культури клітин та модельні організми, він та багато інших дослідників змогли довести, що метаболічні вісники змінюють активність епігенетичних ферментів. Для організму стійкий дефіцит їжі є показником критичних умов життя. Тому клітини епігенетично переходять у своєрідну програму продовження життя. Вони вкладають більше енергії у виробництво речовин, які підтримують їх молодість, стабілізують епігенетичні програми та захищають від шкоди. При цьому вони діляться повільніше. Основний принцип, який лежить в основі цього, має сенс з еволюційної точки зору: у погані часи не слід народжувати більше потомства, а краще жити довше і чекати кращих часів для наступного покоління.
Ось чому Сінклер пропускає обід і багато рухається. Ось чому він приймає ресвератрол: речовина, яка міститься в виноградних шкірках і - у надто малих кількостях, щоб бути ефективною - у червоному вині, може активувати епігенетичний джерело молодіжних ферментів, принаймні в клітинних культурах. Дослідник звертає увагу на прохолодне середовище, оскільки є вказівки, що це може мати подібний ефект до нестачі їжі. Він приймає речовину NMN, оскільки вона є попередником молекули NAD (нікотинамід аденіндинуклеотид). Це забезпечує енергією багато ферментів організму, включаючи, звичайно, епігенетично активний сиртуїн, який повинен уповільнювати старіння.
Сінклер приймає препарат для лікування діабету метформін, оскільки було виявлено, що ті пацієнти, які приймають його тривалий час, можуть довше залишатися у формі та здоровими, незалежно від їх хвороби. Тут теж є вказівки на те, що речовина передає організму повідомлення про нестачу їжі і, отже, ініціює ті ж процеси омолодження, що і дієта зі зниженою калорійністю.
У поєднанні всі ці препарати та заходи життя створюють "потрібну кількість стресу - достатньо для стимулювання роботи генів довголіття, придушення епігенетичних змін та підтримки молодіжної програми", - вважає Сінклер. Однак вони ще не дають людству кінця старіння. (Чи і чому це насправді буде подарунком з точки зору автора, обговорюється в останній частині книги.) З його сміливим прогнозом австралієць спирається на майбутні, набагато ефективніші антивікові таблетки, а також сучасну біомедицину.
Люди старіють з 1840 року
Статистичний погляд на минуле свідчить про те, що його оптимізм не безпідставний: з 1840 р. Люди в заможних країнах старіють в середньому на десять років кожні сорок років. "Якщо відбудеться медична революція, і ми просто визначимо шлях, яким ми вже йдемо, за підрахунками, половина всіх дітей, народжених сьогодні в Японії, буде старше 107", - вважає Сінклер.
Автори чітко, докладно та з великою кількістю знань пояснюють, як може виглядати таке майбутнє. Багато людей, які купують книгу, все одно прочитають її через особистий рецепт Сінклера. Це ганьба, бо це в основному марно. Немає доказів того, що рецептура діє на людей. Сам Сінклер пише: він поняття не має, навіть вважає малоймовірним, що його рецепт піде на користь читачам.
Можливо, зрозуміло, що він, тим не менше, повинен захопитися розкривати це. Хто хоче розчарувати своїх читачів? Але це в основному сумнівно. І це не єдина слабкість книги. Сінклер, який так сильно наголошує на науковості та серйозності в інших місцях, дико спекулює, коли йдеться про його власний відчутий вік та вік його батька. Батько, який, до речі, також дотримується рецепта сина, вважається неймовірно енергійним та заповзятливим для свого віку. Так само, як і сам автор, який почувається на багато років молодшим за математично.
Він не згадує, що Девід Сінклер на цей момент міг би знати краще, оскільки вже існують досить добрі молекулярно-біологічні тести для біологічного віку людини. Його результати на цих тестах не такі хороші, як сподіваються? Ця підозра виникає через те, що навряд чи можна уявити, що Сінклер ще не міг зробити такого тесту. Він кілька разів наголошує, як його можна проаналізувати всіма можливими способами, завжди в надії дізнатися більше про себе та своє особисте старіння.
Тоді чому він не розповідає нам свій епігенетичний вік? Завдяки біостатисту Стіву Горвату з Каліфорнійського університету вже деякий час можна виміряти це з вражаючою точністю. Горват проаналізував, як змінюється картина епігенетичних змін у процесі старіння. З цього він розробив алгоритм, який з тих пір став відомим як годинник Горвата.
Зараз епігенетичні годинники мають точність до плюс/мінус 2,5 роки
Сьогодні достатньо простого зразка слини або крові та аналізу епігенетики в декількох точках ДНК. Ми вже набагато краще, ніж раніше, знаємо, скільки нам біологічно років - як змінився епігеном порівняно із середнім показником для людей тієї ж статі та віку. Тест подібного роду нібито виконує цю роботу з точністю плюс/мінус 2,5 роки і, таким чином, в даний час є рекордом. На жаль, неможливо побачити базові дані, але мало що може перешкодити цій точності стати можливою сьогодні.
До речі, нещодавно я сам провів це тестування і отримав приємний результат, коли я мав під своїм поясом приблизно п’ять років менше, ніж це сказано в паспорті [3]. Тож я старію приблизно на десять відсотків повільніше, ніж у середньому, і - якщо все буде добре - житиму приблизно на десяту довше. До речі, це робилося без ліків та харчових добавок, які уповільнюють старіння. Якщо справа не лише в удачі, тоді велика кількість занять спортом та достатньо усвідомлена поведінка у харчуванні та спанні повинні принаймні частково нести відповідальність.
З огляду на таку фундаментальну інформацію, дивно, що Сінклер лише незначно має справу з біологічним віком годинника Горвата. Можливість вимірювати швидкість старіння кардинально змінить дослідження і виведе їх на новий рівень. Багато дослідників вже вимірюють, чи впливає певний спосіб життя на епігенетичний вік чи ні.
Процеси є дорогими та складними, тому до цього часу опубліковані лише невеликі попередні дослідження. Але навіть це змушує вас сидіти і помічати. Наприклад, у 2017 році Рафаел Шай і його колеги опублікували вказівки на те, що люди, які регулярно медитують протягом багатьох років, старіють дещо повільніше, ніж ті, хто не медитує, принаймні у міру дорослішання. Крім того, чим довше медитатори практикують техніку, тим повільніше вони старіють [1].
Сенсаційне дослідження американця Грега Фахі, про яке повідомили у всьому світі, коли воно ще не було опубліковане, справедливо отримало набагато більше уваги. Геріатричний дослідник протягом року лікував дев'ять чоловіків у віці від 51 до 61 років експериментальною програмою проти старіння, і Стив Горват провів аналіз крові за його останнім епігенетичним методом. У що навряд чи хтось повірить: Після лікування чоловіки, біологічно кажучи, були в середньому на півтора роки молодшими, ніж на початку. Темп старіння не сповільнювався, а змінювався.
Зараз доступне друковане дослідження [2], і можна більш точно оцінити, що зробили Фахі та його колеги: вони дали досліджуваним гормон росту для стимулювання тимусу до регенерації. Цей імунний орган лежить під грудною кісткою і перестає працювати у літніх людей. Це не трагічно, але є безліч доказів того, що активний тимус тримає нас молодими, оскільки допомагає організму зупинити запальні процеси, що сприяють старінню. Оскільки гормон росту також підвищує ризик діабету, випробуваним також давали ліки від діабету DHEA та метформін. Принаймні останній також є частиною щоденного омолоджувального комплексу Девіда Сінклера.
Тимус випробовуваних відновлювався
Доведено, що дослідникам вдалося стимулювати ріст тимусу, позитивно впливаючи на імунну систему та зменшуючи біологічний вік досліджуваних. Вони можуть лише припускати, як виник ефект. "Це, мабуть, імунологічні та неімунологічні механізми, які разом зводять епігенетичне старіння", - пишуть вони. У будь-якому випадку змістовність дослідження є поганою: воно було просто замалим і не було групи порівняння випробуваних, які отримували фіктивне лікування. Такі недоліки будуть усунені в майбутніх проектах, і тоді ми побачимо, чи правильний Девід Сінклер у своїй тезі про те, що старіння неминуче.
Вчені, які зовсім по-іншому займаються питаннями здоров’я та профілактики захворювань старості, залишаються скептичними. Наприклад, біоматематик Томас Гефер, який у Німецькому дослідницькому центрі раку в Гейдельберзі допомагає вченим-медикам за допомогою логіки та алгоритмів, каже: "Теза про те, що старіння є хворобою, для мене абсолютно чужа". це звичайні події, які також можуть "мати свій здоровий глузд".
Ернст Хафен, генетик з Цюріхського інституту біології молекулярних систем, також вважає, що скасувати старіння неможливо: «Життя - це кінцева річ». Він також оптимістичний: «У нас буде кращий вік - і інше відношення до смерті . "
набрякати
Ви також можете знайти огляд останніх результатів епігенетики в наступній книзі автора: Пітер Спорк: Здоров’я не випадково. Як життя формує наші гени. DVA Мюнхен.