РІСПОЛЕПТ - BeHealthy
Торгова назва: RISPOLEPT 1 мг/мл
Міжнародна загальноприйнята назва: RISPERIDONUM - 1 мг/мл
Фармацевтична форма: розчин для прийому всередину
Штучки: 1 розчин для прийому всередину
Доза (концентрація): 1 мг/мл
Презентація: КОРОБКА X 1 БУТИЛЬНА СКЛЯНА ПЛЯШИНА X 30 МЛ УСНА/1 ПІПЕТА
Виробник: JANSSEN PHARMACEUTIC
Країна: Бельгія
Код CIM: W08728003
Код ATC: N05AX08
N - нервова система
NO0 - психолептики
N05AX - інші нейролептики
| РІСПОЛЕПТ (R) 1 мг/мл 1 соль. усний ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИЧНА Бельгія | 13.94 |
| РІСПОЛЕПТ 1 мг/мл (R) 1 соль усний ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИЧНА Бельгія | 44,99 |
показання
РІСПОЛЕПТ призначений для лікування шизофренії.
RISPOLEPT призначається для лікування маніакальних епізодів середнього та важкого ступеня, пов’язаних з біполярним розладом.
РІСПОЛЕПТ призначений для короткочасного лікування (до 6 тижнів) стійкої агресії у пацієнтів з помірною та тяжкою деменцією Альцгеймера, які не реагують на нефармакологічні підходи та де існує ризик насильства та самоагресії.
РІСПОЛЕПТ призначений для короткочасного симптоматичного лікування (до 6 тижнів) стійкої агресії при порушеннях поведінки у підлітків та дітей віком від 5 років, з нижчою середньою інтелектуальною функцією або розумовою відсталістю, діагностованою відповідно до критеріїв DSM-IV, при якій тяжкість агресивної чи дезорганізуючої поведінки вимагає фармакологічного лікування.
Фармакологічне лікування має бути невід’ємною частиною більш комплексної програми лікування, що включає психосоціальні та освітні заходи. Рекомендується призначати рисперидон спеціалісту з дитячої неврології та дитячої та підліткової психіатрії або лікарям, які добре знайомі з лікуванням поведінкових розладів у дітей та підлітків.
Дозування шизофренія
RISPOLEPT можна давати один або два рази на день.
Пацієнтам слід починати з 2 мг рисперидону щодня. Дозу можна збільшити до 4 мг наступного дня. Потім дозу можна залишати незмінною або індивідуалізованою, якщо це необхідно. У більшості пацієнтів ефективні добові дози становлять від 4 до 6 мг. У деяких пацієнтів може бути доцільним більш повільне збільшення фази збільшення дози та нижча початкова та підтримуюча доза.
Дози, що перевищують 10 мг на день, не перевищують нижчих доз і можуть спричинити збільшення частоти екстрапірамідних симптомів. Безпека доз, що перевищують 16 мг на день, не оцінювалась, тому їх не рекомендується застосовувати.
Рекомендується початкова доза 0,5 мг двічі на день. Цю дозу можна регулювати індивідуально з добовим приростом від 0,5 мг двічі на день до 1 мг до 2 мг двічі на день.
Рисперидон не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років із шизофренією через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Маніакальні епізоди при біполярному розладіДорослі
RISPOLEPT слід давати один раз на день, починаючи з дози 2 мг рисперидону. Коригування дози, якщо це вказано, слід проводити принаймні через 24 години з інтервалом при збільшенні дози на 1 мг на день. Для оптимізації рівня ефективності та переносимості кожного пацієнта рисперидон можна вводити в гнучких дозах, від 1 мг до 6 мг на день. Щоденні дози більше 6 мг рисперидону не досліджувались у пацієнтів з маніакальними епізодами.
Як і у випадку із симптоматичним лікуванням, подальше застосування РІСПОЛЕПТУ слід регулярно оцінювати та обґрунтовувати.
Рекомендується початкова доза 0,5 мг двічі на день. Цю дозу можна регулювати індивідуально, щодня збільшуючи на 0,5 мг двічі на день до 1 мг до 2 мг двічі на день. Рекомендується обережність, оскільки клінічний досвід у літніх людей обмежений.
Рисперидон не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років з біполярною манією через відсутність даних про ефективність.
Стійка агресія у пацієнтів з деменцією Альцгеймера середнього та важкого ступеня
Рекомендується початкова доза 0,25 мг перорального розчину двічі на день. Пероральний розчин є рекомендованою фармацевтичною формою для введення дози 0,25 мг. За необхідності цю дозу можна регулювати індивідуально, збільшуючи на 0,25 мг двічі на день, але не з інтервалом менше двох днів. Оптимальна доза становить 0,5 мг двічі на день у більшості пацієнтів. Однак у деяких пацієнтів ефективна доза може становити до 1 мг двічі на день.
RISPOLEPT не слід застосовувати більше 6 тижнів у пацієнтів зі стійкою агресією при деменції Альцгеймера. Під час лікування пацієнтів слід часто і регулярно проводити обстеження, а також переоцінювати необхідність подальшого прийому.
Розлади поведінки
Діти та підлітки у віці від 5 до 18 років
Пацієнтам з масою тіла ≥ 50 кг рекомендується початкова доза 0,5 мг один раз на день. За необхідності цю дозу можна коригувати індивідуально, з кроком 0,5 мг один раз на день, але не з інтервалом менше двох днів. Оптимальна доза - 1 мг один раз на день для більшості пацієнтів. Однак у деяких пацієнтів ефективна доза може становити 0,5 мг один раз на день, тоді як у інших пацієнтів може знадобитися доза 1,5 мг один раз на день. Для пацієнтів з вагою тіла 65 років) з деменцією вони показали, що EACV (тяжка або не важка, комбінована) спостерігалася у 3,3% (33/1009) пацієнтів, які отримували рисперидон, і у 1,2% (8/712) пацієнтів, які отримували плацебо. Відносний ризик (точний 95% довірчий інтервал) становив 2,96 (1,34; 7,50). Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключати підвищений ризик для інших нейролептиків або інших категорій пацієнтів. РІСПОЛЕПТ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з факторами ризику розвитку інсульту.
Ризик ССЗ був значно вищим у пацієнтів із змішаною або судинною деменцією порівняно з пацієнтами з деменцією Альцгеймера. Тому пацієнтів з деменцією, крім деменції Альцгеймера, не слід лікувати рисперидоном.
Лікарям рекомендується оцінювати ризики та переваги застосування РІСПОЛЕПТ у пацієнтів літнього віку з деменцією, враховуючи фактори ризику розвитку інсульту у кожного пацієнта. Пацієнтам/вихователям слід рекомендувати негайно повідомляти про можливі ознаки та симптоми EACV, такі як гіпотонія або парестезія з раптовим початком обличчя, рук чи ніг, порушення мови чи зору. Усі варіанти лікування, включаючи припинення прийому рисперидону, слід розглянути без зволікань.
РІСПОЛЕПТ слід застосовувати лише як короткочасне лікування стійкої агресії у пацієнтів з помірною та тяжкою деменцією Альцгеймера, на додаток до немедикаментозних підходів, які мали обмежену ефективність чи відсутність ефективності, коли існує потенційний ризик насильства або самоагресії.
Пацієнтів слід регулярно переоцінювати, а також необхідність продовження лікування. Ортостатична гіпотензія
Через альфа-блокуючу дію рисперидону може виникнути гіпотензія (ортостатична), особливо під час лікування. Клінічно значуща гіпотензія спостерігалась після одночасного прийому рисперидону та антигіпертензивної терапії. RISPOLEPT слід застосовувати з обережністю пацієнтам із відомими серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцевою недостатністю, інфарктом міокарда, порушеннями провідності серця, дегідратацією, гіповолемією або церебральними судинними захворюваннями), а дозу слід визначати поступово відповідно до рекомендацій (див. Розділ 4.2). Якщо виникає ортостатична гіпотензія, слід розглянути можливість зменшення дози.
Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз
Повідомлялося про випадки лейкопенії, нейтропенії та агранулоцитозу у контексті використання антипсихотичних лікарських засобів, включаючи RISPOLEPT. Під час постмаркетингового нагляду надзвичайно рідко повідомлялося про агранулоцитоз (20% від загального балу PANSS). У більш довгостроковому клінічному дослідженні амбулаторних пацієнтів, які переважно відповідали критеріям DSM-IV щодо шизофренії та які були клінічно стабільними принаймні протягом 4 тижнів після прийому антипсихотичних препаратів, рандомізували на один із рісперидону. від 2 мг до 8 мг на день, або галоперидол, протягом 1-2 років рецидиву. У пацієнтів, які отримували рисперидон, протягом цього періоду періоду рецидивів був значно більший, ніж у пацієнтів, які отримували галоперидол.
Маніакальні епізоди при біполярному розладі
Стійка агресія при деменції
Ефективність рисперидону при лікуванні поведінкових та психічних симптомів деменції (SCPD), що включає такі поведінкові розлади, як агресія, збудження, психоз, гіперактивність та афективні розлади, була продемонстрована в трьох подвійних сліпих, контрольованих плацебо клінічних випробуваннях на 1150 пацієнтів. люди похилого віку із середньою та важкою деменцією. Одне дослідження включало використання фіксованих доз 0,5 мг, 1 мг та 2 мг на день рисперидону. Два клінічні випробування з гнучкими дозами включали групи, які отримували рисперидон у діапазоні від 0,5 мг до 4 мг на день та від 0,5 мг до 2 мг на день відповідно.
Показано, що рисперидон є статистично значущим і клінічно важливим при лікуванні агресії та менш послідовним у лікуванні агітації та психозу у пацієнтів літнього віку з деменцією, як вимірюється шкалою оцінки поведінкової патології Альцгеймера [BEHAVE-AD] та оцінкою агітації Коена-Менсфілда [CMAI]). Терапевтичний ефект рисперидону не залежав від оцінки мінімального психічного обстеження (MMSE) (і, отже, тяжкості деменції), седативних властивостей рисперидону, наявності або відсутності психозу та типу деменції.
- деменція Альцгеймера, судинна деменція або змішана деменція. (див. також розділ 4.4).
Розлади поведінки
Ефективність рисперидону в короткочасному лікуванні дезорганізуючих проявів була продемонстрована в двох подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях приблизно у 240 пацієнтів у віці від 5 до 12 років з діагнозом розладу поведінкової поведінки (DBD) згідно DSM IV та прикордонна інтелектуальна функція, легка або середня розумова відсталість/порушення навчання. В обох дослідженнях прийом рисперидону в дозах від 0,02 до 0,06 мг/кг/день був значно вищим, ніж плацебо, заздалегідь визначеною первинною кінцевою точкою, тобто зміною від вихідного рівня. Підскала проблем поведінки у формі оцінки поведінки дітей Nisonger (N-CBRF) на 6 тижні.
Фармакокінетичні властивості
RISPOLEPT пероральний розчин є біоеквівалентом таблеток RISPOLEPT, вкритих плівковою оболонкою. Рисперидон метаболізується до 9-гідрокси-рисперидону, який має подібну фармакологічну активність до рисперидону (див. Метаболізм та елімінація).
Рісперидон повністю абсорбується після перорального прийому, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові за 1-2 години. Абсолютна пероральна біодоступність рисперидону становить 70% (ВК = 25%). На всмоктування не впливає прийом їжі, і тому рисперидон можна вводити під час або між прийомами їжі. У більшості пацієнтів рівноважна концентрація рисперидону у плазмі крові досягається протягом однієї доби. Стабільні концентрації 9-гідрокси-рисперидону у плазмі крові досягаються протягом 4-5 днів після введення дози.
розподіл
Рисперидон швидко розподіляється. Об'єм розподілу 1-2 л/кг. У плазмі рисперидон зв’язується з альбуміном та альфа1-кислим глікопротеїном. Зв'язування рисперидону з білками плазми крові становить 90%, а активного метаболіту 9-гідрокси-рисперидону - 77%.
Метаболізм та елімінація
Рисперидон метаболізується CYP2D6 до 9-гідрокси-рисперидону, який виявляє фармакологічну активність, подібну до дії рисперидону. Рисперидон плюс 9-гідрокси-рисперидон утворює фракцію з антипсихотичною дією. CYP2D6 піддається генетичному поліморфізму.
Швидкі метаболізатори CYP2D6 швидко перетворюють рисперидон у 9-гідрокси-рисперидон, тоді як повільні метаболізатори CYP2D6 перетворюють його набагато повільніше. Хоча люди, які метаболізують екстенсивно, мають нижчі плазмові концентрації рисперидону та вищі плазмові концентрації 9-гідрокси-рисперидону порівняно з тими, хто метаболізує повільно, фармакокінетика комбінації рисперидону та 9-гідрокси-рисперидону (тобто антипсихотичної фракції) після одноразового прийому та повторного прийому подібний у людей із великим обміном метаболізму CYP2D6 та у людей із повільним метаболізмом.
Іншим шляхом метаболізму рисперидону є N-дезалкилювання. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рисперидон у клінічно значущих концентраціях суттєво не пригнічує метаболізм лікарських засобів за допомогою ізоферментів цитохрому P450, включаючи CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D1, CYP, CYP3A. Через тиждень
перорально рисперидон, 70% дози виводиться із сечею, а 14% з калом. У сечі рисперидон плюс 9-гідрокси-рисперидон становить 35-45% пероральної дози. Решта знаходиться у вигляді неактивних метаболітів. Після перорального прийому психотичним пацієнтам рисперидон виводиться із періодом напіввиведення приблизно 3 години. Період напіввиведення 9-гідрокси-рисперидону та антипсихотичної фракції становить 24 години.
Лінійність/нелінійність
Плазмові концентрації рисперидону пропорційні дозі у межах терапевтичного діапазону доз.
Люди похилого віку, порушення функції печінки та нирок
Фармакокінетичне дослідження одноразового прийому рисперидону перорально у людей похилого віку показало, що в середньому концентрація антипсихотичної фракції у плазмі крові вища на 43%, триваліший період напіввиведення на 38% та знижений кліренс антипсихотичної фракції. з 30%.
У дорослих з помірною нирковою недостатністю кліренс фракції з антипсихотичною дією був
48% значення кліренсу, що спостерігається у здорових молодих дорослих. У дорослих з тяжкою нирковою недостатністю кліренс антипсихотичної фракції становив
31% значення кліренсу, що спостерігається у здорових молодих дорослих. Період напіввиведення фракції з антипсихотичною дією становив 16,7 години у молодих дорослих, 24,9 години у дорослих з помірною дисфункцією нирок (або
В 1,5 рази довше, ніж у молодих дорослих) та 28,8 години у дорослих з важкою дисфункцією нирок (або
В 1,7 рази довше, ніж у молодих людей).
У пацієнтів із порушеннями функції печінки плазмові концентрації рисперидону були в межах норми, проте середня концентрація вільної фракції рисперидону у плазмі крові була збільшена на 37,1%.
Пероральний кліренс та період напіввиведення рисперидону та фракції з антипсихотичною дією у дорослих з помірною та тяжкою дисфункцією печінки суттєво не відрізнялися від значень цих параметрів, що спостерігались у здорових молодих дорослих.
Діти та підлітки
Фармакокінетика рисперидону, 9-гідрокси-рисперидону та антипсихотичної фракції у дітей та підлітків подібна до такої у дорослих.
Секс, раса та стиль куріння
Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив жодного очевидного впливу статі, раси та стилю куріння на фармакокінетику рисперидону або на антипсихотичну фракцію.
Доклінічні дані безпеки
Дозозалежний ефект на молочні залози та чоловічі та жіночі статеві шляхи був присутній у дослідженнях (суб) хронічної токсичності при ініціації статевозрілих собак та щурів. Ці ефекти були пов'язані з підвищеним рівнем пролактину, що виникає внаслідок блокуючої дії рисперидону на рецептор дофаміну D2. Крім того, дослідження культури тканин свідчать, що у людини ріст клітин у пухлинах молочної залози може стимулюватися пролактином.
Рисперидон не був тератогенним у щурів та кроликів. У дослідженнях репродуктивної токсичності з рисперидоном у щурів спостерігали побічні реакції на поведінку батьків при спаровуванні та масу тіла при народженні, а також виживання нащадків. У щурів внутрішньоутробний вплив рисперидону асоціювався з когнітивним дефіцитом у зрілому віці. Інші антагоністи дофаміну при введенні вагітним тваринам спричиняють несприятливий вплив на навчання та моторний розвиток курей.
У дослідженні токсичності, проведеному у молодих щурів, яким давали пероральний рисперидон, спостерігалося збільшення смертності курчат та затримка фізичного розвитку. У 40-тижневому дослідженні, в якому рисперидон вводили перорально молодим собакам, спостерігались затримки статевого дозрівання. Виходячи з AUC, зростання довгих кісток у собак не впливало на експозицію, яка в 3,6 рази перевищувала максимальну експозицію людини після перорального прийому у підлітків (1,5 мг на день), тоді як вплив на довгу кістку та статевого дозрівання спостерігали при експозиції, яка в 15 разів перевищувала максимальну експозицію, отриману після перорального прийому у підлітків.
Ріспіридон не був генотоксичним у групі тестів. Збільшення пероральної канцерогенності рисперидону у щурів та мишей спостерігали в аденомах гіпофіза (миші), ендокринних аденомах підшлункової залози (щур) та аденомах молочних залоз (обидва види). Ці пухлини можуть бути пов’язані з тривалим антагонізмом рецепторів дофаміну D2 та гіперпролактинемією. Відповідність цих знахідок щодо пухлини гризунів до ризику для людини невідома. In vitro та in vivo моделі на тваринах показують, що високі дози рисперидону можуть спричиняти подовження інтервалу QT, що пов’язано з теоретичним збільшенням ризику виникнення torsade de pointes у пацієнтів.