Ритуксимаб ефективний при лікуванні позамембранозної гломерулопатії - редакція новин
Національне дослідження щодо позамембранозної гломерулопатії у 80 пацієнтів координувалось професором П'єром Ронко з служби нефрології та діалізу лікарні Тенон AP-HP, відділення Інсерм "Від рідкісних захворювань нирок до частих захворювань, ремоделювання та відновлення" [1] та Університету П’єра та Марії Кюрі, та доктором Карін Дахан з денного відділення нефрології лікарні Тенон AP-HP. Це серйозне аутоімунне захворювання є найпоширенішою причиною нефротичного синдрому у дорослих, у 30% випадків воно прогресує до дуже важкої ниркової недостатності. Проведене у співпраці з професором Табассомом Саймоном із відділення клінічної фармакології та клінічного дослідницького відділення Східного Парижа лікарні Сент-Антуан, AP-HP, вперше демонструє ефективність та безпеку ритуксимабу для лікування захворювань.
Екстрамембранозна гломерулопатія - рідкісне аутоімунне захворювання (щороку повідомляється про один новий випадок на 100 000 жителів), індукований в більшості випадків антитілами, спрямованими проти білка (PLA2R), який знаходиться в нирковому фільтрі (клубочок). Імунодепресивні методи лікування, спрямовані на послаблення цієї імунної реакції організму, застосовувані дотепер, продемонстрували деяку ефективність, але пов’язані зі значною токсичністю: ризики зараження, порушення фертильності, затримка розвитку раку або порушення функції нирок.
Ритуксимаб є моноклональним антитілом, спрямованим спеціально проти В-лімфоцитів, що продукують токсичні антитіла. Поки що його безпека та ефективність не продемонстровані.
У цьому контексті професор П'єр Ронко та доктор Карін Дахан провели дослідження в лікарні Тенон AP-HP у 80 пацієнтів з важкою формою позамембранозної гломерулопатії. Вони були включені з січня 2012 року по липень 2014 року до 31 французького нефрологічного відділення, включаючи 9 відділень AP-HP [2], з щорічним спостереженням протягом двох років.
У цьому рандомізованому дослідженні порівняно ефективність класичного так званого «антибілтурного» лікування із поєднанням 2 інфузій ритуксимабу (375 мг/м2) з інтервалом один тиждень та антибіллуричного лікування. Моніторинг був зосереджений на виникненні імунологічної ремісії (зникнення антитіл), клінічної ремісії (зменшення або зникнення протеїнурії) та негативних наслідків лікування.
Результати показують, що ритуксимаб ефективний щодо імунологічної ремісії (50% через 3 місяці) та клінічної ремісії (64% пацієнтів, які вступають у ремісію до кінця дослідження), відповідні значення становлять відповідно 12% та 34% лише у пацієнтів отримують антибіллуринову терапію.
Відсоток ремісії подібний до показника, отриманого при інших імунодепресивних методах лікування, але з набагато меншим терапевтичним ризиком, кількість побічних ефектів однакова у 2 групах лікування (з ритуксимабом або без).
"Це дослідження представляє дуже важливий елемент у дискусії навколо імунодепресивних методів лікування позамембранозної гломерулопатії", - пояснює професор П'єр Ронко. "У клініці це заохочує використання ритуксимабу як першої лінії лікування у важких формах та дуже регулярний контроль рівня антитіл проти PLA2R у цих пацієнтів".
Це дослідження послужить основою для інших протоколів, метою яких буде збільшення відсотка клінічної та імунологічної ремісії без збільшення побічних ефектів. Ймовірно, що деякі пацієнти не реагували на лікування через витікання ритуксимабу з сечею. Ці протоколи включатимуть використання вищих або частіших доз та нові інфузії пацієнтам, які підтримують високий рівень антитіл.