Ривастигмін Тева - BeHealthy
Торгова назва: РІВАСТІГМІНА 2 мг/мл
Міжнародна загальна назва: RIVASTIGMINUM - 2 мг/мл
Фармацевтична форма: розчин для прийому всередину
Штучки: 1 розчин для прийому всередину
Доза (концентрація): 2 мг/мл
Презентація: КОРОБКА X 1 БУТОВА СКЛЯНА ПЛЯШИНА З ЄМНОСТЮ. 125 МЛ Х 120 МЛ УСНЕ РОЗЧИНЕННЯ. ЗАБЕЗПЕЧЕНО БЕЗПЕЧНОЮ СИСТЕМОЮ БЛОКУВАННЯ ДЛЯ ДІТЕЙ. З ШРИФОМ ДОЗУЮЧОГО ПП СОРТУ І ПЕ-АДАПТЕРОМ
Виробник: TEVA
Країна Румунія
Код CIM: W55333001
Код ATC: N06DA03
N - нервова система
NO0 - психоаналептики
N06DA - антихолінестерази
показання
Симптоматичне лікування легкої та середньої тяжкості форм деменції Альцгеймера. Симптоматичне лікування легких та середньотяжких форм деменції у пацієнтів з ідіопатичною хворобою Паркінсона.
Лікування має розпочинати і контролювати лікар, який має досвід діагностики та лікування деменції Альцгеймера або деменції, асоційованої з хворобою Паркінсона. Діагноз повинен бути встановлений на основі чинних критеріїв. Починати прийом ривастигміну слід лише за наявності супутника, який регулярно контролюватиме введення ліків пацієнтом.
Річний розчин ривастигміну слід приймати двічі на день, вранці та ввечері. Прописану кількість розчину буде витягнуто з контейнера за допомогою перорального дозуючого шприца. Розчин для прийому всередину ривастигміну можна проковтнути безпосередньо зі шприца. Рівий розчин для прийому всередину та капсули ривастигміну можна замінювати рівними дозами.
Початкова доза
Визначення дози
Початкова доза становить 1,5 мг двічі на день. Якщо ця доза добре переноситься принаймні через два тижні лікування, дозу можна збільшити до 3 мг двічі на день. Подальше збільшення дози до 4,5 мг, а потім 6 мг двічі на день також повинно базуватися на хорошій толерантності до поточної дози, і це може бути розглянуто принаймні через два тижні лікування цією дозою.
Якщо під час лікування спостерігаються побічні ефекти (наприклад, нудота, блювота, біль у животі або втрата апетиту), втрата ваги або погіршення екстрапірамідних симптомів (наприклад, тремор) у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона, це може бути вирішено, якщо не приймати або кілька доз. Якщо побічні ефекти зберігаються, добову дозу слід тимчасово зменшити до добре переносимої попередньої дози, або лікування може бути припинено.
Підтримуюча доза
Ефективна доза становить від 3 до 6 мг двічі на день; Щоб отримати максимальну терапевтичну користь, пацієнти повинні використовувати найвищу добре переносиму дозу. Максимальна рекомендована добова доза становить 6 мг двічі на день.
Підтримуюче лікування можна продовжувати до тих пір, поки для пацієнта є терапевтична користь. Тому клінічну користь ривастигміну слід регулярно переоцінювати, особливо у пацієнтів, які отримували дози менше 3 мг двічі на день. Якщо через 3 місяці лікування підтримуючою дозою швидкість ослаблення симптомів деменції у пацієнта не змінилася сприятливо, лікування слід припинити. Слід також розглянути можливість припинення лікування, якщо відсутні дані про терапевтичну користь.
Неможливо передбачити індивідуальну реакцію на ривастигмін. Однак сильніший ефект лікування спостерігався у пацієнтів із хворобою Паркінсона та середньою деменцією. Подібним чином сильніший ефект спостерігався у пацієнтів із хворобою Паркінсона та зоровими галюцинаціями (див. Розділ 5.1).
Терапевтичний ефект не вивчався в плацебо-контрольованих дослідженнях довше 6 місяців.
Якщо лікування припиняється більше ніж на три дні, його слід розпочати у дозі 1,5 мг двічі на день. Потім слід проводити поступове регулювання дози, як описано вище.
Ниркові та печінкові порушення
Не потрібно коригування дози у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю легкої та середньої тяжкості. Однак через збільшення експозиції у цих популяціях слід суворо дотримуватися рекомендацій щодо поступового коригування дози, виходячи з індивідуальної переносимості, оскільки у пацієнтів з клінічно значущим порушенням функції нирок або печінки може спостерігатися кілька побічних реакцій. Пацієнти з важкими порушеннями функції печінки не вивчались. Однак ривастигмін у вигляді розчину для прийому всередину може застосовуватися у цієї категорії пацієнтів, що підлягають ретельному контролю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Ривастигмін не застосовується у дітей та підлітків при лікуванні деменції Альцгеймера.
Протипоказання
Застосування цього лікарського засобу протипоказано пацієнтам з відомою гіперчутливістю до активної речовини, ривастигміну, інших похідних карбаматів або будь-якої допоміжної речовини, перерахованої у розділі 6.1.
Побічні реакції в анамнезі в місці припущення про алергічний контактний дерматит при застосуванні пластиру ривастигміну (див. Розділ 4.4).
попередження
Загалом частота та вираженість побічних ефектів зростає при вищих дозах. Якщо лікування припиняється більше ніж на три дні, його слід розпочати з 1,5 мг двічі на день, щоб зменшити ймовірність побічних ефектів (наприклад, блювота).
На місці накладення пластиру ривастигміну можуть виникати шкірні реакції, які, як правило, відрізняються легкою та помірною інтенсивністю. Ці реакції не є ознакою сенсибілізації. Однак використання пластиру ривастигміну може призвести до алергічного контактного дерматиту.
Слід запідозрити алергічний контактний дерматит, якщо реакції в місці нанесення перевищують розмір пластиру, якщо є ознаки більш інтенсивної місцевої реакції (наприклад, збільшена еритема, набряки, папули, пухирі) і якщо симптоми не покращуються суттєво протягом 48 днів. годин після видалення пластиру. У цих випадках лікування слід припинити (див. Розділ 4.3).
Пацієнтам, у яких розвиваються побічні реакції в місці застосування, які пропонують алергічний контактний дерматит на пластири ривастигміну і яким все ще потрібне лікування ривастигміном, слід приймати пероральний ривастигмін лише після тестування на алергію з негативними результатами та під пильним контролем. медичний. Пацієнтам, сенсибілізованим до ривастигміну через вплив пластиру ривастигміну, не може бути призначений ривастигмін у будь-якій формі.
Були рідкі повідомлення про постмаркетинговий продаж пацієнтів з алергічним (дисемінованим) дерматитом з ривастигміном, незалежно від способу введення (перорально, трансдермально). У цих випадках лікування слід припинити (див. Розділ 4.3).
Пацієнти та супроводжуючі особи повинні бути навчені як такі.
Визначення дози: Побічні реакції (наприклад, гіпертонія та галюцинації у пацієнтів з деменцією Альцгеймера та погіршення екстрапірамідних симптомів, особливо тремору, у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона) спостерігались незабаром після підвищення дози. Вони можуть реагувати на зменшення дози. В інших випадках прийом ривастигміну припинявся (див. Розділ 4.8).
Шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювота та діарея, залежать від дози і можуть виникати, зокрема, на початку лікування та/або при збільшенні дози (див. Розділ 4.8). Ці побічні ефекти частіше спостерігаються у жінок. Пацієнти, у яких виявляються ознаки або симптоми зневоднення в результаті блювоти або тривалої діареї, можуть лікуватися внутрішньовенними рідинами, а доза може бути зменшена або припинена, якщо ці ознаки та симптоми швидко розпізнати та лікувати. Дегідратація може бути пов'язана з серйозними наслідками.
Пацієнти з хворобою Альцгеймера можуть схуднути. Інгібітори холінестерази, включаючи ривастигмін, пов’язані із втратою ваги у цих пацієнтів. Під час лікування слід контролювати вагу пацієнта.
У разі сильної блювоти, пов’язаної з лікуванням ривастигміном, слід зробити відповідні корекції дози, як рекомендовано у розділі 4.2. Деякі випадки сильної блювоти були пов'язані з розривом стравоходу (див. Розділ 4.8). Ці події відбувались переважно після збільшення дози або при застосуванні високих доз ривастигміну.
Ривастигмін може спричиняти брадикардію, яка є фактором ризику розвитку torsade de pointes, особливо у пацієнтів з факторами ризику. Рекомендується з обережністю при призначенні пацієнтам із підвищеним ризиком виникнення torsade de pointes; наприклад, такі як пацієнти з декомпенсованою серцевою недостатністю, недавнім інфарктом міокарда, брадиаритмією, схильністю до гіпокаліємії або гіпомагнезіємії або одночасним вживанням лікарських засобів, що викликають подовження інтервалу QT та/або torsade de pointes (див. розділи 4.5 та 4.8).
Слід бути обережними при введенні ривастигміну пацієнтам із синдромом синусового вузла або порушеннями провідності (сино-передсердна блокада, передсердно-шлуночкова блокада) (див. Розділ 4.8).
Ривастигмін може посилити секрецію шлункової кислоти. Слід бути обережними при лікуванні хворих із виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки або пацієнтів, схильних до цих станів.
Інгібіторам холінестерази слід з обережністю призначати пацієнтам з астмою чи обструктивною хворобою легенів в анамнезі.
Холіноміметики можуть спричинити або посилити непрохідність сечі та судоми. З обережністю рекомендується лікувати пацієнтів, схильних до таких захворювань.
Однією з допоміжних речовин розчину для прийому всередину Рівастигмін Тева є бензоат натрію. Бензойна кислота є м’яким подразником шкіри, очей та слизових оболонок.
Ліки містить глюкозу. Пацієнти з рідкісною мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат. Це може бути шкідливим для зубів.
Застосування ривастигміну у пацієнтів з тяжкою деменцією Альцгеймера або хворобою Паркінсона, іншими типами деменції або іншими типами розладів пам’яті (наприклад, віковий спад когнітивних функцій) не досліджувалося, тому не рекомендується застосовувати у цих групах пацієнтів.
Як і інші холіноміметики, ривастигмін може посилювати або викликати екстрапірамідні симптоми. Погіршення (включаючи брадикінезію, дискінезію, порушення ходи) та збільшення частоти або тяжкості тремору спостерігали у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона (див. Розділ 4.8). Ці події призвели до припинення прийому ривастигміну в деяких випадках (наприклад, припинення лікування через тремор на 1,7% при застосуванні ривастигміну порівняно з 0% при застосуванні плацебо). Для цих побічних реакцій рекомендується клінічний моніторинг.
Спеціальні групи пацієнтів
У пацієнтів з клінічно значущою нирковою або печінковою недостатністю можуть спостерігатися кілька побічних реакцій (див. Розділи 4.2 та 5.2). Необхідно суворо дотримуватися рекомендацій щодо корекції дози відповідно до індивідуальної переносимості. Пацієнти з важкими порушеннями функції печінки не вивчались. Однак ривастигмін може застосовуватися у цієї групи пацієнтів, проте необхідний ретельний контроль.
Пацієнти з вагою менше 50 кг можуть відчувати більше побічних ефектів і частіше припиняють лікування через побічні ефекти.
взаємодії
Як інгібітор холінестерази, ривастигмін може під час анестезії посилювати ефекти міорелаксантів типу сукцинілхоліну. З обережністю рекомендується вибирати анестетики. За необхідності може бути розглянута можливість коригування дози або тимчасове припинення лікування.
Через фармакодинамічні та можливі адитивні ефекти, ривастигмін не слід застосовувати одночасно з іншими холіноміметичними препаратами. Ривастигмін може перешкоджати дії антихолінергічних препаратів (наприклад, оксибутиніну, толтеродину).
Повідомлялося про адитивні ефекти, що призводять до брадикардії (що може призвести до синкопе) при одночасному застосуванні різних бета-блокаторів (включаючи атенолол) та ривастигміну. Очікується, що серцево-судинні бета-блокатори пов’язані з найвищим ризиком; однак повідомлення надходили також від пацієнтів, які застосовували інші бета-адреноблокатори. Тому слід дотримуватися обережності, коли ривастигмін поєднується з бета-адреноблокаторами та іншими препаратами для лікування брадикардії (наприклад, антиаритмічні препарати класу III, антагоністи кальцієвих каналів, глікозиди наперстянки, пілокарпін).
Оскільки брадикардія є фактором ризику виникнення торсаде-де-пуантеса, комбінація рівастигміну та індукуючих торсаде-де-пуанти препаратів, таких як нейролептики, а саме деякі фенотіазини (хлорпромазин, левомепромазин), бензаміди (сульпірид, сультоприд, тіасулідід, галоперидол, дроперидол, цизаприд, циталопрам, дифеманіл, еритроміцин IV, галофантрин, мізоластин, метадон, пентамідин та моксифлоксацин, слід спостерігати з обережністю, і може знадобитися клінічний контроль (ЕКГ).
У дослідженнях на здорових добровольцях фармакокінетичних взаємодій між ривастигміном та дигоксином, варфарином, діазепамом та флуоксетином не спостерігалося. Збільшення протромбінового часу, індуковане варфарином, не впливає на введення ривастигміну. Після одночасного прийому дигоксину та ривастигміну не спостерігалося непередбачуваних наслідків для внутрішньосерцевої провідності.
Через шлях метаболізму взаємодія з іншими лікарськими засобами є малоймовірною, хоча ривастигмін може інгібувати опосередкований бутирилхолінестеразою метаболізм інших речовин.
Завдання
У вагітних тварин ривастигмін та/або його метаболіти проникали через плаценту. Невідомо, чи трапляється це і у людей. Немає клінічних даних щодо вагітності, що перебуває під впливом. У пери/постнатальних дослідженнях на щурах спостерігалося збільшення терміну вагітності. Ривастигмін не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
У тварин ривастигмін виводиться з молоком. Невідомо, чи виділяється ривастигмін у грудне молоко. Тому жінкам, які отримують рівастигмін, не слід годувати грудьми.
родючість
Жодних шкідливих впливів ривастигміну на фертильність або репродуктивну функцію у щурів не спостерігалося (див. Розділ 5.3). Вплив ривастигміну на фертильність людини невідомий.
Водіння
Хвороба Альцгеймера може спричинити поступове зниження здатності керувати транспортними засобами або порушити здатність керувати машинами. Крім того, ривастигмін може викликати запаморочення та
сонливість, особливо на початку лікування або при збільшенні дози. Отже, ривастигмін має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Таким чином, здатність керувати автомобілем або використовувати складне обладнання пацієнтів з деменцією, які отримують лікування ривастигміном, повинна регулярно оцінюватись лікуючим лікарем.
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Найпоширенішими побічними реакціями (РА) є шлунково-кишкові, включаючи нудоту (38%) та блювоту (23%), особливо під час поступового коригування дози. В ході клінічних випробувань було помічено, що жінки більше, ніж чоловіки, схильні до побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту та втрати ваги.
Табличний перелік побічних реакцій
Побічні реакції в таблицях 1 та 2 перелічені відповідно до бази даних апаратів, систем та органів MedDRA. Категорії частоти визначаються, використовуючи наступні домовленості: дуже поширені (≥1/10); поширені (≥1/100 та 90%) протягом 24 годин. Менше 1% введеної дози виводиться з калом.
Ривастигмін або декарбамільований метаболіт не накопичується у пацієнтів з хворобою Альцгеймера.
Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що вживання нікотину збільшує пероральний кліренс ривастигміну на 23% у пацієнтів з хворобою Альцгеймера (n = 75 курців та 549 некурящих) після прийому ривастигміну у вигляді пероральних капсул у дозах до 12 мг/добу.
Хоча біодоступність ривастигміну вища у людей похилого віку, ніж у здорових молодих добровольців, дослідження на пацієнтах із хворобою Альцгеймера у віці від 50 до 92 років показали, що біодоступність не змінюється з віком.
Порушення функції печінки
Cmax ривастигміну був приблизно на 60% вищим, а AUC ривастигміну була вдвічі більшою у пацієнтів з легкою та середньою печінковою недостатністю, ніж у здорових пацієнтів.
Ниркова недостатність
Cmax та AUC ривастигміну були більш ніж удвічі вищими у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю порівняно зі здоровими суб'єктами; однак змін у Cmax та AUC ривастигміну у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не спостерігалося.
Доклінічні дані безпеки
Дослідження токсичності повторних доз на щурах, мишах та собаках показали лише ефекти, пов'язані з перебільшеною фармакологічною дією. Специфічної токсичності для органів не спостерігалося. В ході досліджень на тваринах не встановлено обмежень безпеки для впливу на людину, оскільки дослідження на тваринах мають певну чутливість.
Ривастигмін не мав мутагенного ефекту в стандартних тестах in vitro та in vivo, за винятком тесту на хромосомні аберації периферичних лімфоцитів людини у дозах, що перевищують максимальну клінічну експозицію. Мікроядерний тест in vivo був негативним. Крім того, основний метаболіт NAP226-90 не виявляв генотоксичного потенціалу.
Дослідження на мишах та щурах не показали канцерогенного ефекту ривастигміну при максимально переносимій дозі, хоча вплив ривастигміну та його метаболітів був нижчим, ніж у людей. У співвідношенні з площею тіла, вплив ривастигміну та його метаболітів було приблизно еквівалентно максимальній рекомендованій дозі для людини 12 мг/добу; однак, порівняно з максимальною дозою для людини, у тварин була отримана 6-кратна вища доза.
У тварин ривастигмін проникає через плаценту і виводиться з молоком. Дослідження пероральних доз у вагітних щурів та кроликів не вказували на тератогенний потенціал ривастигміну. В оральних дослідженнях на самцях і самках щурів жодних побічних ефектів ривастигміну на фертильність або репродуктивну функцію не спостерігалося ні у батьків, ні у їхніх нащадків.
У дослідженні на кроликах виявлено можливість легкого подразнення очей/слизової.