Ризики навколишнього середовища та здоров’я - Ендокринні руйнівники та ожиріння, де ми?

Дві статті, присвячені "обезогенним" ендокринним руйнівникам, відтворюють свою недавню історію та підсумовують знання, розкриваючи суть нової, але вже багатої експериментальної літератури. Погоджуючись з прогалинами у розумінні зв'язку між впливом цих ксенобіотиків та епідемією ожиріння, автори також погоджуються, що цей зв’язок є досить правдоподібним, щоб виправдати дії.

Дві статті про обезогенні ендокринні руйнівники досліджують їхню недавню історію та оглядають знання, висвітлюючи основні моменти в новій, але вже багатої експериментальній літературі. Автори сходяться на думці, що мало відомо про зв’язок між впливом цих ксенобіотиків та епідемією ожиріння; вони також погоджуються, що це посилання є досить правдоподібним, щоб вимагати подальших дій.

навколишнього

Третя основна концептуальна розробка займає важливе місце в цій таблиці: епігенетика, яка встановлює зв'язок між впливом навколишнього середовища та активністю генів і може пояснити фенотипічну невідповідність (зокрема, ожирінню та пов'язаним із цим метаболічним захворюванням) між близнюками. Таким чином, транскрипційні процеси (активація певних генів та репресія інших) пояснюють переважну орієнтацію клітин мезенхіми у напрямку до лінії адипоцитів, а не до кісток або хрящових тканин. Епігенетика також надає ключ до розуміння ефектів ПЕ на генерування. Дослідження з цього приводу вказують на спадковість метилювання ДНК, яке, як кажуть, уникає епігенетичного перепрограмування статевих клітин, на відміну від інших модифікацій механізмів транскрипції, таких як ацетилювання або фосфорилювання гістонів.

На додаток до здатності викликати стабільні та трансмісивні епігенетичні зміни, вікно впливу визначає потенційні наслідки впливу обезогену. Таким чином, дослідження на мишах вказують на те, що внутрішньоутробний вплив викликає постійну гіперплазію жирової тканини. Жирна дієта, застосовувана до цих дорослих мишей, призводить до гіпертрофії вже існуючих жирових клітин, за винятком перигонадальної жирової тканини, яка зберігає здатність до розширення за рахунок гіперплазії. У чоловіків дитинство та статеве дозрівання також є критичними періодами для набору жиру в організмі. Якби в той час вплив обезогену призвів до остаточного збільшення кількості адипоцитів, то протягом усього життя наслідки найтяжчої дієти для схуднення або найінтенсивніших фізичних навантажень збережуться. їх розмір. З еволюційної точки зору навряд чи "випорожнена" жирова клітина автоматично перейде в апоптоз; навпаки, ці клітини потрібно заповнювати, зменшуючи їх секрецію лептину.

Потенційні механізми, що лежать в основі обезогенних ефектів ксенобіотика, як видається, численні з точки зору сигнальних шляхів та клітинних мішеней, і дуже варіюються від однієї речовини до іншої, оскільки огляд досліджень показує більш-менш детальну інформацію про діетилстильбестрол, бісфенол А (BPA ), фітоестрогени, фталати, хлорорганічні та фосфорорганічні пестициди, поліхлоровані біфеніли, перфторовані сполуки та забруднювачі повітря.

На сьогоднішній день єдиними сполуками, молекулярний механізм дії яких чітко визначений, є органотини, включаючи трибутилолтин (ТБТ), що використовуються з 1960-х років як біоцид у фарбах, що не обростають (призначені для запобігання осадження водних організмів на корпусах кораблів) і зараз заборонені. . TBT має спорідненість до ядерного рецептора PPARγ (гамма-рецептор, що активується проліфератором пероксисоми), який вважається головним гравцем у розвитку і метаболізмі адипоцитів, а також до RXR (рецептор ретиноїду X), активність якого становить до 26 % варіацій ожиріння у дітей. Ці два фактори транскрипції, зв’язані та коактивовані ТБТ, утворюють гетеродимер, який сприяє диференціації адипоцитів та накопиченню ліпідів. Для інших ПЕ, таких як BPA, адипогенний ефект буде результатом множинності дій на сигнальні шляхи естрогену (адипоцити, що експресують рецептори естрогену), а також на медіатори запалення та, зокрема, PPARγ.

На додаток до складності можливих механізмів дії існують і немонотонні криві доза-реакція та спільний вплив суміші речовин. Приблизно для 800 з них, що знаходяться в загальновживаних продуктах, ендокринні руйнуючі ефекти були продемонстровані як у дикій природі, так і у людей. Причинно-наслідковий зв’язок між впливом даної речовини та певним впливом на здоров’я ніколи не може бути встановлений з достатньою певністю у людей.

Обезогенні ефекти ЕД слід розглядати як один із елементів сценарію, що поєднує генетику, епігенетику та фактори навколишнього середовища, включаючи дієту, спосіб життя, забруднення повітря та мікробіоти кишечника. Сценарій, який відбувається протягом усього життя. Отже, наслідки раннього опромінення обезогенів, ймовірно, будуть істотно різнитися залежно від хронічного впливу, якому зазнає людина, що залежить, зокрема, від зберігання ліпофільних ОФ у їх жировій масі.

З огляду на стан здоров'я та економічні витрати на ожиріння та супутні захворювання, ці дві статті в журналі закликають мобілізувати наукове співтовариство для збільшення обсягу знань. Автори першої зупиняються на інтересах кращого контролю ОЗ, тоді як автори другої аргументують застосування принципу обережності, не чекаючи порогу, який спричинить рішення про заборону або обмеження певних речовин. Зокрема, вони закликають лікарів надавати вагітним жінкам або жінкам, які бажають завагітніти, поради щодо їх дієти (віддавати перевагу "органічним" фруктам, овочам і крупам) та догляду за своїм тілом (уникати використання косметики та засобів гігієни. Що містять фталати або парабени. ).

* Nappi F 1, Barrea L, Di Somma C, та ін. Ендокринні аспекти забруднювачів навколишнього середовища «безогенних». Int J Environ Res Public Health 2016; В 13.pii: E765.doi: 10.3390/ijerph13080765

1 В I.O.S. & COLEMAN Srl, Неаполь, Італія.

** Janesick A 1, Blumberg B. Obesogens: нова загроза для громадського здоров'я. Am J Obstet Gynecol 2016; В 214: В 559-65. doi: 10.1016/j.ajog.2016.01.182

1 В Кафедра біології розвитку та клітин Каліфорнійського університету, Ірвін, США.