Розлади М; тирозин - куріння P; діатрія; професійне видання Посібника MSD

, Доктор медичних наук, медичний коледж Сідні Кіммель Університету Томаса Джефферсона

Аудіо (0)
Калькулятори (0)
Зображення (0)
3D-моделі (0)
Столи (1)
Відео (0)

Порушення метаболізму фенілаланіну та тирозину

Хвороба (номер OMIM)

Дефектні білки або ферменти

Фенілкетонурія (ФКУ *), з класичними та помірними формами (261600 *)

Біохімічний профіль: підвищений фенілаланін у плазмі крові

Клінічні особливості: інтелектуальна недостатність, поведінкові проблеми

Лікування: обмеження дієти при фенілаланіні, добавки тирозину

Дефіцит дигідроптеридинуредуктази (261630 *)

Біохімічний профіль: підвищений фенілаланін у плазмі, підвищений біоптерин у сечі, знижений рівень біоптерину в плазмі

Клінічні особливості: подібні до помірної фенілкетонурії, але якщо дефіцит нейромедіатора невизнаний, розвиток інтелектуальної недостатності, судом і дистонії

Лікування: обмеження дієти при фенілаланіні, добавки тирозину, фолієва кислота, заміна нейромедіатора

Дефіцит птерин-4альфа-карбіноламіндегідратази (264070 *)

Біохімічний профіль: підвищений фенілаланін у плазмі, неоптерин та примаптерин у сечі, низький вміст біоптерину в плазмі

Лікування: обмеження дієти при фенілаланіні, добавки тирозину, заміна нейромедіаторів

Дефіцит синтезу біоптерину

Біохімічний профіль: високий рівень фенілаланіну в плазмі, низький вміст біоптерину в сечі, низький вміст у сечі (GCH) або високий (PTS та SPR) неоптерин

Лікування: добавки тетрагідробіоптерину та нейромедіаторів

6-пірувоїл-тетрагідроптерпінсинтетаза (261640)

Сепіаптеринредуктаза (182125)

Біохімічний профіль: підвищений тирозин у плазмі, підвищений вміст сечі та сукцинілацетону в плазмі

Клінічні особливості: цироз, гостра печінкова недостатність, периферична нейропатія, синдром Фанконі

Лікування: обмеження їжі у фенілаланіні, тирозині та метіоніні; нітізінон; трансплантація печінки

Біохімічний профіль: підвищений тирозин та фенілаланін у плазмі крові

Клінічні особливості: інтелектуальна недостатність, пальмоплантарний гіперкератоз, виразки рогівки

Лікування: дієта з низьким вмістом фенілаланіну та тирозину

Тирозинемія типу III (276710 *)

Біохімічний профіль: підвищений вміст тирозину в плазмі крові, похідні 4-гідроксифенілу в сечі

Клінічні особливості: затримка розвитку, атаксія, спастичність

Лікування: обмеження в харчуванні фенілаланіну та тирозину, добавки аскорбату

Біохімічний профіль: підвищений фенілаланін та тирозин у плазмі крові

Клінічні особливості: зазвичай виникає у недоношених дітей; найчастіше безсимптомно

Іноді недостатнє споживання їжі та млявість

Лікування: обмеження тирозину та прийом аскорбату лише у пацієнтів із симптомами

4-гідроксифенілпіруват-діоксигеназний комплекс

Біохімічний профіль: помірна гіпертирозинемія, підвищений рівень хокінцину в сечі

Клінічні особливості: затримка росту, кетотичний метаболічний ацидоз

Лікування: обмеження в харчуванні фенілаланіну та тирозину, добавки аскорбату

Біохімічний профіль: підвищена гомогентизова кислота в сечі

Клінічні особливості: темна сеча, охроноз, артрит

Лікування: ні; добавки аскорбату для зменшення пігментації

Біохімічний профіль: відсутність відхилень у плазмі та сечових амінокислотах або тирозиназі (IA) відсутні або тирозиназа (IB) знижена

Клінічні особливості: відсутні (IA) або зменшені (IB) шкірні пігменти зменшують волосся, райдужку і пігменти сітківки; ністагм; сліпота; рак шкіри

Лікування: шкіра та очі повинні бути захищені від актинічного випромінювання

* Повну інформацію про локалізацію генів, молекул та хромосом див. В Інтернет-базі даних Менделя щодо спадщини в Man® (OMIM®).

Транзиторна тирозинемія новонародженого

Перехідна незрілість метаболічних ферментів, зокрема 4-гідроксифенілпіруват діоксигенази, іноді індукує високий рівень тирозину в плазмі (зазвичай у недоношених дітей, особливо у випадку дієти, багатої білками); метаболіти можуть з’являтися при плановому скринінгу новонароджених на фенілкетонурію.

Більшість немовлят протікають безсимптомно, проте деякі виявляють млявість і недостатнє споживання їжі.

Тирозинемія відрізняється від фенілкетонурії високим рівнем тирозину в плазмі.

Зцілення в більшості випадків відбувається спонтанно. Пацієнт із симптомами повинен дотримуватися дієти з низьким вмістом тирозину (2 г/кг/день) і отримувати вітамін С від 200 до 400 мг перорально один раз на день.

Тирозинемія I типу

Цей аутосомно-рецесивний стан спричинений дефіцитом фумарилацетоацетатгідроксилази, ферменту, важливого для метаболізму тирозину.

Захворювання може проявлятися як неонатальна фульмінантна печінкова недостатність або субклінічний торпідний гепатит, болісна периферична нейропатія та канальцеві розлади (наприклад, метаболічний ацидоз із нормальним аніонним розривом, гіпофосфатемія, стійкий до лікарських засобів рахіт. Вітамін D) у дітей старшого віку та дітей. Діти, які не помирають від супутньої печінкової недостатності в грудному віці, мають значний ризик розвитку раку печінки.

Діагноз тирозинемії I типу передбачається підвищеним рівнем тирозину в плазмі крові; це підтверджується генетичними тестами або підвищеним рівнем сукцинілацетону в плазмі або сечі, а також дефектом активності фумарилацетоацетатгідроксилази в клітинах крові або зразку біопсії з печінки. Лікування нітизиноном ефективно при гострих епізодах і уповільнює прогресування.

Рекомендується дієта з низьким вмістом фенілаланіну та тирозину. Трансплантація печінки ефективна.

Тирозинемія II типу

Це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене дефіцитом тирозину трансаміназ.

Накопичення тирозину призводить до виразки рогівки та шкіри. Вторинне збільшення фенілаланіну, хоча і помірне, може призвести до нервово-психічних відхилень, якщо його не лікувати.

Діагноз тирозинемії II типу базується на підвищенні тирозину в плазмі крові, відсутності сукцинілацетону в плазмі або сечі та генетичному тестуванні; вимірювання зниження активності ферментів, виміряне при біопсії печінки, як правило, не потрібно.

Ця хвороба легко піддається лікуванню з помірним та помірним обмеженням дієти Фенілаланіну та Тирозину.

Алкаптонурія

Цей рідкісний аутосомно-рецесивний розлад спричинений дефіцитом гомогентізатоксидази; продукти окислення гомогентизинової кислоти накопичуються в шкірі, змушуючи її темніти і утворювати кристали, які осідають у суглобах.

Зазвичай це захворювання діагностується у дорослих і призводить до чорної пігментації шкіри (охроноз) та артриту. Сеча чорніє після впливу повітря через окислення гомогентизинової кислоти. Діагноз алкаптонурія заснований на виявленні високої екскреції гомогентизинової кислоти з сечею (> 4 до 8 г/24 години).

Не існує ефективного лікування алкаптонурії, але аскорбінова кислота 1 г перорально один раз на день може зменшити відкладення пігменту за рахунок збільшення ниркової екскреції гомогентизинової кислоти.

Очно-шкірний альбінізм

Дефіцит тирозинази призводить до відсутності пігментації шкіри та сітківки, що призводить до значно підвищеного ризику раку шкіри та серйозного зниження зору. Часто присутній ністагм, а світлобоязнь - часто.