Розробка хіміотерапії при лейкемії та пухлинах

Автор: Інгрід Грюнеберг, редактор: Інгрід Грюнеберг, схвалення: проф. мед. Урсула Кройціг, востаннє змінена: 25 лютого 2019 року

розробка

Зміст

Початок хіміотерапії як монохіміотерапії

У середині 1940-х років діти та підлітки з певними формами раку крові (гострий лімфобластний лейкоз, ALL) вперше пройшли лікування в США препаратами, що безпосередньо впливають на ріст клітин або вбивають їх (цитостатики). До цього лікування лейкемії складалося лише із симптоматичних заходів, таких як переливання крові. Спочатку цитостатичне лікування (хіміотерапія) обмежувалось введенням окремих речовин (монотерапія). Сюди входить метотрексат, цитостатик, який застосовується донині. Монохіміотерапевтичний підхід призвів до збільшення виживання пацієнта. Однак постійного лікування не було.

Комбінована терапія - терапія мочою та BFM

У середині 60-х років схема лікування ВСІХ пацієнтів змінилася з монохіміотерапії на поліхіміотерапію: вводили ефективні комбінації цитостатиків. Таким чином, у деяких пацієнтів можна було викликати тривалішу фазу без клітин лейкемії (видно під мікроскопом), так звану ремісію. Однак навіть тут постійне лікування було дуже рідкісним (рівень виживання від 0 до 20%). Більшість пацієнтів перенесли рецидиви (рецидиви).

На початку 1970-х Дональд Пінкель розробив нову стратегію (терапія пісом) у дитячій дослідницькій лікарні Сент-Джуд у Мемфісі (США): крім комбінованої терапії - такими препаратами, як вінкристин, метотрексат та преднізон, хворі на лейкемію отримували опромінення черепа для запобігання рецидивам профілактика центральної нервової системи. За комбінованою хіміотерапією послідувала тривала, м’яка хіміотерапія (перманентна терапія) з метою знищення останніх клітин лейкемії, що залишилися в організмі. Німецький дитячий онколог Фріц Ламперт запровадив у Німеччині так звану "терапію пісом" після дослідницького перебування з Дональдом Пінкелем, яке тривало кілька місяців. Це призвело до тривалого зцілення у третини дітей з ВСЕ.

Одночасно Гансйорг Рім (Берлін) розробив нову стратегію лікування дітей та підлітків, хворих на лейкемію. Він започаткував "Західно-Берлінське дослідження", яке включало інтенсивну комбіновану хіміотерапію семи різними речовинами (преднізон, вінкристин, даунорубіцин; L-аспарагіназа, циклофосфамід, цитарабін та метотрексат). Протокол лікування був основою для першого спільного дослідження щодо лікування дітей з ГЛО в Німеччині. Три клініки долучились до першого спільного дослідження (ALL-BFM 76) разом: B.ерлін (Hansjörg Riehm), Ф.Рангфурт (Бернхард Корнхубер) і М.ünster (Гюнтер Шеллонг). З другим дослідженням у 1979 р. Було додано ще німецькі дитячі клініки.

Подальший розвиток онкологічної терапії в Німеччині

У Німеччині подальші дослідницькі групи з гематологічним раком, розроблені під печаткою BFM: дослідження AML-BFM щодо гострого мієлоїдного лейкозу та дослідження NHL-BFM щодо неходжкинських лімфом. Протоколи дослідження BFM сьогодні використовуються не лише в Німеччині, але й в інших європейських країнах.

Інші типи раку, такі як пухлини центральної нервової системи (пухлини ЦНС, пухлини головного мозку) та інші солідні пухлини, здебільшого лікувались комбінацією хірургічного втручання, променевої терапії та хіміотерапії з кінця 1970-х років. Існують навчальні групи для: Привітр-нтпухлини (мережа досліджень та лікування HIT), саркоми м'яких тканин (EuRhab), пухлини кісток, остеосаркоми (EURAMOS), саркоми Юінга (EWING), нейробластоми (NB) та інші типи раку (ракові захворювання).

Протоколи терапії (досліджень) розробляються Товариством дитячої онкології та гематології (GPOH), частково також у співпраці з іншими міжнародними товариствами дитячої онкології (наприклад, SIOP), і регулярно оновлюються з урахуванням сучасного стану науки. Нові наукові висновки щодо біології хвороб та способу дії окремих компонентів терапії служать основою для адаптації та перегляду планів.

У наш час діти та підлітки (до 15 років) з онкологічними захворюваннями мають великі шанси на одужання в Німеччині. Рівень виживання становить 85% через 5 років і 82% через 15 років. Це означає, що 82% всіх пацієнтів переживають рак до 15 років. У цей статистичний аналіз включено всі типи раку. (Джерело: річний звіт Німецького реєстру дитячих захворювань за 2016 рік, див. Нижче)

Використана література

  1. Kaatsch P, Grabow D, Spix C: Німецький реєстр раку дитинства - Річний звіт 2016 (1980-2015). Інститут медичної біометрії, епідеміології та обчислювальної техніки (IMBEI), Університетський медичний центр Університету Йоханнеса Гутенберга, Майнц, 2016 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ typo3temp/secure_downloads/22605/0/17aa97a18ea4a834424f1eb1a46e6ada9829b582/jb]
  2. Кройціг У, Циммерманн М, Дворзак М.Н., Ріттер Дж., Шеллонг Г., Рейнхардт Д.: Розробка лікувального лікування в рамках досліджень AML-BFM. Клінічна педіатрія 2013, 225 Додаток 1: S79 [PMID: 23700063]
  3. Кройциг У та Клусманн Дж. Хроніка: Хроніка Товариства дитячої онкології та гематології. Власна публікація GPOH та KPOH 2004
  4. Riehm H, Gadner H, Henze G, Kornhuber B, Lampert F, Niethammer D, Reiter A, Schellong G: Результати та значення шести рандомізованих досліджень у чотирьох послідовних дослідженнях ALL-BFM. Гематологія та переливання крові 1990, 33: 439 [PMID: 2182435]
  5. Riehm H, Gadner H, Welte K: Дослідження у Західному Берліні щодо лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей - звіт про досвід після 6 років. Клін. Дитячий. 1977 189; 89

Літопис ГПОХ

«Хроніка» (вид. 2004) висвітлює історію дитячої онкології та гематології з 1960-х років. більше