Розшифровано новий патогенез хвороби Крона - ТУМ
Хвороба Крона - це хронічне запальне захворювання кишечника (ВЗК). Генетична схильність відіграє певну роль у захворюванні - і, мабуть, також у складі кишкових бактерій. Те, що підозрювали дослідники, вперше підтверджується дослідженням у Gut: У мишей дисбаланс бактерій в кишечнику викликає запалення, типове для хвороби Крона, яке може передаватися іншим тваринам. На цій основі вже практикувана трансплантація «здорових» кишкових бактерій може бути розвинена і встановлена як загальна форма терапії.
В даний час вважається певним, що бактерії - або мікробіота - кишечника беруть участь у багатьох захворюваннях. На додаток до типових захворювань кишечника, таких як хвороба Крона або виразковий коліт, сюди також входять діабет та ожиріння. Однак у більшості випадків досі незрозуміло, чи є змінений мікробіом кишечника причиною чи наслідком захворювання.
Вчені з Технічного університету Мюнхена (ТУМ) зараз надали докази того, що несприятлива конфігурація бактеріальних мереж в кишечнику насправді викликає запалення. Для цього вони пересадили кишковий мікробіом хворих тварин безмікробним мишам. Потім вони розвинули специфічні для хвороби Крона симптоми в тонкому кишечнику.
"Хоча ми використовували штами мишей із підвищеною схильністю до запалення, подібного до хвороби Крона, вони розвивали симптоми лише тоді, коли ми імплантували їм кишкові бактерії хворих тварин", - пояснює професор Дірк Халлер, керівник кафедри харчування та імунології ТУМ.
Дисбіоз як причина хронічного запалення
Важливою знахідкою було те, що хронічне запалення кишечника не викликане окремими типами бактерій. "Це більше залежить від складу мікробної спільноти", - пояснює Халлер. "Очевидно, існують" дисбіотичні "комбінації бактерій, характерні властивості яких тепер можна з'ясувати".
Також дослідницькій групі вдалося пролити світло на роль певного типу клітин у слизовій оболонці тонкої кишки, так званих клітин Панета. Ці клітини залози беруть участь в імунному захисті кишечника. Давно було відомо, що ці клітини гинуть при хворобі Крона - але не було точно, чи це спричинило хворобу, чи дисбактеріоз.
Результати дослідження вказують на те, що втрата функції клітин Панета є скоріше наслідком, ніж причиною запальної реакції.
Подальший розвиток незвичної форми терапії
Вчені сподіваються, що їх висновки розширять можливості лікування хвороби Крона. Хвороба є відносно поширеною: у промислово розвинутих країнах близько 40 людей на 100 000 хворіють на хворобу Крона, у Німеччині, за оцінками, уражаються 350 000 людей.
У багатьох пацієнтів ліки не можуть постійно боротися зі станом. "У більшості пацієнтів запалення через деякий час повертається", - говорить Халлер. "Трансплантація стільця вже є ефективним способом лікування інфекційних захворювань кишечника. Однак ця незвичайна форма терапії ще не показала явного терапевтичного успіху при хворобі Крона та виразковому коліті. Однак наші результати допоможуть поставити метод на наукову основу та вдосконалити його - тоді він міг би це спрацює ".
----
Дослідження фінансувалось DFG в рамках пріоритетної програми 1656 та програми HO2236/8-1 та за підтримки Фонду Конрада Аденауера.
Публікація:
Дисбіотична мікробіота кишок викликає трансмісивний хвороба Крона ілеїт, незалежно від невдачі в протимікробному захисті; Моніка Шаубек, Томас Клавель, Єлена Каласан, Іліас Лагкувардос, Свен Бастіан Хаанж, Ніко Єхліч, Мартін фон Берген, Алін Дюпон, Матіас Хорнеф, Маріана Басіч, Андре Блайх, Дірк Халлер; Ну Опубліковано спочатку в Інтернеті; DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309333