Розуміння раку молочної залози (Частина IV) Світ і ми
Попереднє зауваження: Інформація, представлена в дуже спрощеному варіанті, походить із мого прочитання (посилання внизу статті). Вони не замінюють діагноз та пояснення медичного працівника.
Коротка підсумкова частина I
Перша частина, яку читаємо ТУТ, представляє клітину, її ядро, в якому ми знаходимо ДНК.
У цій першій частині були розглянуті особливості клітин молочної залози (типу “епітеліального” або “покривного” та “міоепітеліального”, що скорочуються), їх організації та їх еволюції через стовбурові клітини протягом усього життя жінки (цикл, вагітність, годування груддю). Іноді ці стовбурові клітини перетворюються на пухлину: проліферація вже не контролюється.
Коротка підсумкова частина II
Друга частина, яку слід прочитати ТУТ, дала змогу зрозуміти різні типи раку молочної залози з основними класифікаціями (за ураженою ділянкою, генетичним профілем пухлини, за молекулярними характеристиками або за їх агресивністю).
Клітини можуть мати різні типи рецепторів: естроген, прогестерон та певні гормони росту (неповний список). Вони можуть бути більш-менш численними, а іноді і надлишковими: у цьому випадку вони активуються наявністю певних молекул: поділ клітин посилюється, поки не доходить до точки неповернення.
Коротка підсумкова частина III
Частина 3, яку слід прочитати ТУТ, зосереджена на ендогенних (отже, внутрішніх для організму) причинах раку молочної залози. Згадано різні генетичні мутації (BRCA1 та BRCA2, HER2, білок Myc, білок p53) або гормональні причини (високий вплив естрогенів або їх імітуючих молекул, андрогенів, вітаміну D).
Чи відомі екзогенні причини, і чи знаємо ми механізми, що задіяні? Все часто пов’язано з естрогеном або з молекулами, які за своєю хімічною ознакою нагадують.
Частина IV: відомі екзогенні причини раку молочної залози (навколишнє середовище, спосіб життя тощо)
Спосіб життя
Прийом гормонів (контрацепція - лікування)
Про вплив цих гормонів ми багато говорили в попередньому дописі.
Тож екзогенний прийом цих гормонів значно збільшує ризики, особливо у жінок, які вживають їх пізно.
Те саме стосується замісної гормональної терапії з більшим ризиком, коли існує комбінація двох гормонів (естроген/прогестерон). Але ризик падає, як тільки ви припиняєте приймати.
Вагітність - грудне вигодовування
Вибір мати дитину, вік першої дитини та кількість дітей апріорі - у більшості випадків - результат вибору життя. Рішення про грудне вигодовування теж.
Ці два фактори, пов’язані з розмноженням, в основному пояснюються тим, що часточки молочних залоз змінюються з кожною вагітністю та під час годування груддю *. Така еволюція можлива завдяки наявності стовбурових клітин у молочних формах. Це переконливо продемонстрували різні команди.
Таким чином, у бездітної (або неродової) жінки переважна більшість часточок не є «зрілими»: вони досить близькі до стовбурових клітин, погано диференційовані. Однак ракові ураження починаються скоріше з цих незрілих клітин .
* Для грудного вигодовування також вдосконалені інші захисні механізми, вони будуть пояснені в частині V серії статей.
Надмірна вага
Особливо жирова маса відіграє роль в історії, оскільки жирова тканина вивільняє в крові стероїдні гормони: фермент, який називається ароматаза (ми говорили про це в 3-му епізоді), потім трансформується в естроген ... Знову ж таки, вони !
Таким чином, вдаючись до обмеження запасів жиру, стероїдні гормони підтримуються на нижчих рівнях, що корисно для кількості естрогену, яка може довго пошкоджуватись.
Сигаретний дим
Значна кількість канцерогенів, присутніх у тютюновому димі (ПАУ або ароматичні аміни), проникає в кров і, отже, може бути знайдена в грудях і зберігатися в жировій тканині (ці молекули є ліпофільними) та мутацією гена p53, охоронець геному, може статися (мутація спостерігається у курців).
Тривалий час не було встановлено зв'язку між курінням та раком молочної залози, і результати були досить мінливими: просто тому, що негативна дія з одного боку може бути компенсована дією на естроген (естрадіоли трансформуються в неактивні форми). Але за останні роки накопичились результати досліджень, які показують, що куріння протягом тривалого часу викликає підвищений ризик раку молочної залози, особливо коли споживання починалося до досягнення віку народження дітей, оскільки складова тканина молочної залози не повністю розвинена і багато іншого чутливий до змін.
Харчові фактори
Їжа
Ряд досліджень вивчав трансжирні кислоти. Ми говорили про це в цій статті про АГТ та здоров’я: це довгі молекули з подвійним зв’язком, що пропонує кілька можливостей у просторовій конфігурації. У транс-конфігурації молекула є лінійною, тоді як у цис-конфігурації вона вигнута.
ТФК містяться в невеликій кількості в природі (частина - у жирі м’яса та молоці). ТФК, які містяться у великих кількостях, походять від оброблених харчових продуктів, печива, випічки, спредів від гідрування рідких рослинних олій.
Ця трансформація, яка виявляє трансжирні кислоти, підвищує стабільність продукту шляхом його затвердіння.
Кілька досліджень показали, що високий рівень АГТ у сироватці крові (пов'язаний із великим споживанням промислових препаратів) значно збільшує ризик інвазивного раку молочної залози. З іншого боку, результати показали захисний ефект омега-3 жирних кислот (кілька ненасичень, перша в позиції 3: перечитайте цю стару публікацію про позитивний ефект омега-3).
Структура омега-3: DHA
Інші результати є показовими: азіатські жінки (велике споживання омега-3 через жирну рибу) зазвичай мають нижчий рівень раку молочної залози, ніж у західних країнах.
Коли ці жінки змінюють своє харчування (еміграція на захід), частота розвитку раку молочної залози зростає. Це свідчить про те, що навколишнє середовище, включаючи харчові звички, є одним із факторів ризику. І наслідки навіть перевищили масштаби одного покоління: у мишей частота пухлин молочної залози у вагітних матерів, дієта яких збагачувалася на ω6, значно зросла.
Що стосується механізмів, то він поки не дуже чіткий. Збільшення споживання АГТ, мабуть, змінює гормональні процеси (вивільнення інсуліну та фактори росту), що стимулюють розвиток клітин та інгібують загибель клітин (захист від розвитку пухлини).
Вживання алкоголю
Значна кількість досліджень показала згубний вплив споживання алкоголю на різні типи раку, включаючи рак молочної залози, хоча вплив на останні є меншим.
За даними CancerResearch UK, щорічно трапляється 3200 випадків раку молочної залози, що пов’язано з алкоголем, і ефект відчувається особливо після одного випиття на день (ризик помножується на 1,5 від 2 до 5 напоїв на день).
Кілька механізмів можуть діяти спільно:
- проковтнутий алкоголь (етанол) перетворюється на побічний продукт, ацетальдегід, токсичну молекулу, яка пошкоджує ДНК і не дозволяє клітинам відновлюватися.
- алкоголь підвищує рівень деяких гормонів: особливо естрогену (з наслідками, про які ми вже згадали), а також факторів росту (що сприяють проліферації),
- алкоголь також впливає на фолат: нижча концентрація шкідлива, оскільки цей вітамін допомагає виробляти ДНК.
Ендокринні руйнівники
Це, наприклад, синтетичні продукти (або натуральні продукти), що мають естрогенну дію: давайте поговоримо про бісфенол А (зазначений BPA). Ми також говоримо про ксеноестрогени.
На основі досліджень на мишах у молочній залозі вплив BPA змінює організацію клітин у період статевого дозрівання та дорослого життя. Зокрема, змінюється апоптоз (загибель клітин, необхідна для розвитку альвеол): кількість кінцевих бруньок вища ... словом, результатом стає більша кількість незрілих клітин, де зазвичай починаються ракові ураження.
Інші канцерогенні молекули
Ми можемо навести діоксини ...
Нагадаємо, що це молекули, виготовлені з гетероцилів та ароматичних кілець з двома атомами кисню. Ці молекули мають особливість бути стабільними та ліпофільними. Вони виникають внаслідок "неповного" горіння під час природних явищ (пожежі, вулканічна активність) або промислових процесів (які супроводжують неповне паливо). Докази щодо зв’язку між раком молочної залози та впливом цих молекул суперечливі, і це питання не є ясним, тому ... продовжувати. Тим часом слідкуйте за помилковими сигналами тривоги !
Кінець IV частини
Key J, Hodgson S, Omar RZ та ін. Мета-аналіз досліджень алкоголю та раку молочної залози з урахуванням методологічних питань. Рак викликає контроль. 17 (6): 759-70, 2006.
Б. Тіеде та Ю. Канг, “Від молока до злоякісної пухлини: роль стовбурових клітин молочної залози у розвитку, вагітності та раку молочної залози”, Клітинні дослідження (2011) 21: 245–257
Зв'язок між транс-мононенасиченими жирними кислотами в сироватці крові та ризиком раку молочної залози у дослідженні E3N-EPIC, Am J Epidemiol. Авторський рукопис,