Саркоглікан бета; Фізіологія та експериментальна медицина серця та м’язів - PHYMEDEXP
ВСТУП
Серед саркогліканів, в даний час загалом 6, усі з яких є глікопротеїнами, розташованими в межах Сарколемми, серед перших, що були виявлені в 1989 році завдяки новаторській роботі групи Кемпбелл, і класифіковані за своєю молекулярною масою як так звані "43DAG" білка. (= A3b), але спочатку перерахований групою професора Одзави в 1990 році як білок приблизно 43 кДа, який ми відокремимо від комплексу білків, пов'язаних з дистрофіном, із солодким похідним "н-октил бета-D-глюкозид ". Тому швидко було виявлено, що цей білок належить до комплексу Саркоглікана.
Належить до груп так званих білків DAG Потім пізніше пов'язаний з дистрофіном глікопротеїн з певним видом м'язової дистрофії, дистрофією пояса ( LGMD = М'язова дистрофія пояса кінцівок), в даний час ми говоримо про цей білок як ніж бета-саркоглікан.
Бета-Саркоглікан
Як і всі саркоглікани, це трансмембранний глікопротеїн, який має принаймні 1 місце глікозилювання. У наступній таблиці ми також знайдемо всю інформацію про первинну послідовність цього білка. Більш детальну інформацію про бета-саркоглікан можна також отримати, проконсультувавшись за такими посиланнями SwissProt: Q16585 .
Цей так званий білок "43-DAG", який також ідентифікується як такий, що є сутність A3b, є відносно унікальним саркогліканом, оскільки він є саркогліканом, який не має сильної гомології з будь-яким іншим саркогліканом, відомим на початку відкриття цього сімейства білків. (див. відповідну статтю). Мутації цього білка супроводжуються втратою стабільності саркогліканового комплексу. Діаграма Бета-Саркоглікана з його трансмембранною послідовністю та особливістю присутності його С-кінцевого кінця на боці позаклітинного матриксу. Як і раніше, трансмембранна зона має форму циліндра з внутрішньоклітинною і, отже, цитоплазматичною частиною, позначеною коричневим кольором. Портрет робота бета-форми Саркоглікана має певні залишки глікозильованих (Asn-158, -211 та -258) та/або фосфорильованих (Ser-21), (Ser-31) та (Tyr-43), плюс 2 дисульфідні мости (C307-C314) та (C97-C280), пофарбовані у зелений, як показано напроти.
Таким чином, бета-саркоглікан буде прикріплений до цитоплазматичної мембрани скелетного м'яза і буде виставлений у позаклітинний матрикс із альфа-саркоглікановою формою як своїм середовищем, а також іншими саркогліканами. Зведена діаграма всього дистрофіну та пов'язаних з ним глікопротеїдів взята з сайту AFM, присвяченого, зокрема, альфа-формі саркогліканів, і представлена навпаки, із закріпленням мембрани та її глікозилюванням у позаклітинній зоні.
Однак література навколо знань, набутих щодо бета-саркоглікану, дозволяє запропонувати на первинній послідовності цього білка основні мутації, вже відомі, як зазначено в нещодавній публікації 2015 року, зі зведенням інформації, зазначеної в інших статтях по цій темі. Первинна послідовність бета-саркоглікану показана на схемі з інформацією про місця мутацій, як показано напроти.
В даний час первинна послідовність повністю відома, і дані про розташування гена, що кодує бета-саркоглікан, можна знайти, проаналізувавши наступне посилання з точними даними про 6 відповідних екзонів. Таким чином, поряд із даними, накопиченими з мутаціями, добре визначеними раніше і зазначеними на первинній послідовності бета-саркоглікану, є більше інформації про ген, що кодує бета-саркоглікан із змінами в основі сукцесії інтронів та екзонів, що призводять до дефіциту білка. . Це проілюстровано компіляцією даних, отриманих у 2016 році, з діаграмою, представленою напроти.
сарколемічний дефіцит комплексу Саркоглікан у 18-місячного хлопчика турецького походження спостерігається велика делеція гена бета-саркоглікану, який охоплює екзон 1 - екзон 3, див. подробиці у статті у посиланні. Це зазначено в представленій вище діаграмі екзонів.
Перспективи терапії
З 2002 року спроби передачі гена, що кодує бета-форму саркоглікану, здавалося, дали обнадійливі результати для лікування можливого дефіциту. Однак зазначимо, що у 2015р, це можна було усвідомити a ефективний перенос гена, що кодує бета-саркоглікан, що призводить до зменшення фіброзу та відновлює м'язову силу, якщо експеримент проводити на мишах з дефіцитною моделлю патології LGMD2E.
У 2017 році це нове дослідження показує це систематичне націлювання розподілу бета-саркоглікану через системний вектор AAV у серцевій та скелетній мускулатурі дозволяє поліпшити гістологічний та функціональний дефіцит у мишей з патологією типу LGMD2E.
Нещодавно, і це інтегровано в ілюстраціях мутованих залишків і в послідовності екзонів, що кодують бета-форму саркоглікану, зараз проводяться подальші дослідження на родині з Ірану, виявлення 2 нових видалень.
На закінчення
Прослідкувати еволюцію знань про білок Бета-Саркоглікан є останні бази даних, які автоматично оновлюються, який список:
AT) Бета-Саркоглікан з його часткою історичних посилань.
Б) Основні хвороби, відомі в даний час, які виникають внаслідок мутації або дефекту досліджуваного білка (з відповідними посиланнями).
Білок: САРКОГЛИКАН, БЕТА; SGCB
Супутні патології: МИШКОВА ДИСТРОФІЯ, КОНІЦЕВНА СЕРЕД, ТИП 2Е; LGMD2E