Сечогінні препарати

Сечогінні препарати вони спрямовані на виведення зайвої води з організму. Надлишок води проявляється як збільшення об’єму циркуляції (кількості рідини в судинах) або рідини в інтерстиціальному просторі (між клітинами різних тканин). Діуретики також впливають на електролітний баланс організму, впливаючи головним чином на рівень натрію та калію в крові. Діуретичні препарати можна застосовувати терміново або рекомендувати для фонового лікування певних станів. У цьому випадку самостійне введення діуретику у формі таблеток може супроводжуватися водянистою та зневодненою дієтою (обмеження прийому солі та/або води).

Сечогінні препарати застосовуються першої лінії при лікуванні гіпертонії. Інші загальні показання включають множинні стани, що розвиваються при набряках або виділеннях рідини (серцева недостатність, цироз печінки, нефротичний синдром та інші). Збільшення об’єму сечі в певних клінічних ситуаціях - ще одна мета, для якої може бути призначений діуретик.

Найпоширеніші побічні ефекти інших діуретиків зумовлені електролітним дисбалансом. Гіпокаліємія, гіперкаліємія, алкалоз або гіпонатріємія можуть частіше спостерігатися при хронічній діуретичній терапії. Як результат, такі симптоми, як м’язові судоми або спазми, втома, головний біль, дратівливість, порушення серцевого ритму можуть бути причиною лікування діуретиками. Через високу частоту таких побічних ефектів тривале лікування діуретиками вимагає регулярного клінічного та лабораторного нагляду. [1, 2]

Класифікація

Діуретичні препарати можна класифікувати за механізм дії:

• Осмотичні діуретики - маніт, гліцерин
• Петльові діуретики - фуросемід, торсемід, буметанід, етакринова кислота
• Тіазидні діуретики та споріднені з ними - гідрохлоротіазид, індапамід
• Калійзберігаючі діуретики - спірнолактон, амілорид
• Інгібітори карбоангідрази - ацетазоламід

Механізм дії

Осмотичні діуретики застосовуються внутрішньовенно (маніт) або всередину (гліцерин). Вони збільшують осмолярність плазми і стимулюють проходження води з інтерстиціального простору в посудину. В результаті збільшується і об’єм плазми в аферентній артеріолі. Будучи інертними молекулами, досягнувши нефронів, маніт накопичується, збільшуючи осмолярність фільтрату. Наслідком є інгібування реабсорбції води в проксимальній трубці та петлі Генле, з посиленням діурезу.

Петлеві діуретики діє на висхідну частину петлі Генле. Тут він інгібує реабсорбцію NaCl та KCl, діючи на простий транспортер Na/K/2Cl. Одночасно зменшується реабсорбція кальцію та магнію. Петльові діуретики є найпотужнішими в цьому класі ліків, оскільки цільовий транспортер натрію відповідає за реабсорбцію 25-35% відфільтрованого натрію в нирках.

Тіазидні діуретики є похідними сульфаніламідів; хоча різні за хімічною структурою сполуки, такі як індапамід або метолазон, входять до одного класу і називаються "тіазидоподібними" через їх ідентичний механізм дії. Тіазидні діуретики діють на дистальну трубку, блокуючи дію Na/Cl симпортного насоса на цьому рівні. Результатом є інгібування реабсорбції натрію та хлору зі збільшенням діурезу. Цей клас препаратів має обмежену ефективність, оскільки 90% натрію вже реабсорбується до досягнення дистальної трубки.

Калійзберігаючі діуретики можуть бути інгібіторами натрієвих каналів, які впливають на реабсорбцію натрію із збірних проток. Одночасно вони пригнічують секрецію водню та калію. Інша категорія калійзберігаючих діуретиків - це антагоністи альдостерону, їх єдиним комерційним представником є спіронолактон. Вони блокують зв'язування альдостерону з його рецепторами в збірній трубці, перешкоджаючи активації каналів, які реабсорбують натрій. Цей клас діуретиків зазвичай використовують разом із петлевим або тіазидним діуретиком, щоб посилити їх дію та мінімізувати втрати калію.

Інгібітори карбоангідрази протидіє активності цього ферменту, який відповідає за перетворення HCO3 в H2CO3 в проксимальній звивистій трубці. Збільшуючи концентрацію HCO3 у просвіті труб, насос Na-K гальмується, а реабсорбція натрію зменшується. Частина натрію може реабсорбуватися пізніше в процесі фільтрації, що пояснює низьку діуретичну активність цього препарату.

Є комерційні страви, що поєднують дві сечогінні речовини з різних класів (таких як гідрохлоротіазид або фуросемід зі спіронолактоном), для отримання більш сильного діуретичного ефекту. Як перевагу ви також можете зменшити побічні ефекти сильнішого діуретику (втрачається менше калію). Він менш гнучкий з точки зору титрування дози та ефекту. [2. 3]

фармакокінетика

Більшість діуретиків досягають задовільної концентрації в крові після прийому всередину. Тіазидні діуретики та засоби, що зберігають калій, інгібуючи натрієвий насос, мають період напіввиведення 2-3 години. Петлеві діуретики мають швидкий ефект і період напіввиведення однієї години, осмотичні діуретики менше години, а спіронолактон 1,6 години. Інгібітори карбоангідрази зберігаються у плазмі протягом тривалого часу із періодом напіввиведення 6-9 годин.

Метаболізм діуретиків різний між різними класами та між представниками кожного, що досягається на рівні печінки та нирок. Можуть виникнути активні метаболіти, такі як спіронолактон та його метаболіти, 7-а-тіометилспіролактон та канренон.

Виведення діуретиків відбувається переважно нирками, але печінковий шлях також може бути задіяний. [2. 3]

Способи введення

Діуретики найчастіше призначають всередину у формі таблеток. Однак існують також ситуації, при яких спостерігається дуже швидка діуретична дія, в цьому випадку застосовуються речовини з внутрішньовенним введенням (фуросемід, буметанід, етакринова кислота).

показання

Залежно від класу показаннями до діуретиків можуть бути:

• Діуретики осмотичний: зниження внутрішньоочного або внутрішньочерепного тиску в певних клінічних ситуаціях, гостра ниркова недостатність з токсичною або ішемічною олігурією
• Діуретики петля: застійна серцева недостатність, гострий набряк легенів, гіпертонія, гіперкальціємія, гіперкаліємія, інтоксикація серпанком, фтор
• Діуретики тіазид: гіпертонія, набряки нирок, печінки або серця, нефрогенний нецукровий діабет, нефролітіаз в результаті гіперкальціурії
• Діуретики заставки для калію: у поєднанні з іншим типом діуретиків з його терапевтичними показаннями ад'ювант при муковісцидозі (амілорид), нецукровому діабеті, спричиненому інтоксикацією літієм, псевдогіперальдостеронізм, первинний або вторинний гіперальдостеронізм (спіронолактон)
• Інгібітори карбоангідрази: використовуються не як діуретичні властивості, а як лікування глаукоми, цистинурії, метаболічного алкалозу або гострої висотної хвороби

Протипоказання та запобіжні заходи

Кожне ліки має свої специфічні протипоказання, і обов’язково потрібно проконсультуватися з інструкцією з експлуатації та проконсультуватися з лікарем або фармацевтом, коли є неясності.

Загалом, протипоказання та запобіжні заходи, пов’язані з діуретиками, є:

Побічні ефекти

Побічні ефекти, які часто виникають у лікування діуретиками є:

• Гіпокаліємія
• Гіперкаліємія - заощаджувачі калію
• Гіпонатріємія
• зневоднення
• Гіпотонія - особливо ортостатична гіпотензія у пацієнтів літнього віку
• Імпотенція
• Алкалоз або метаболічний ацидоз

Крім того, побічні ефекти специфічні для кожного класу діуретиками є:

• Гіперглікемія, гіперліпемія, гіперкальціємія (тіазидні діуретики)
• Ототоксичність, гіпомагніємія (петльові діуретики)
• Гінекомастія у чоловіків, гірсутизм у жінок (спіронолактон)
• Нудота, блювота, головний біль, нефролітіаз (інгібітори натрієвої помпи, інгібітори карбоангідрази) [2, 5]

Вагітність та годування груддю

Діуретичні препарати, як правило, протипоказані при вагітності. Є дослідження, які показують, що не існує взаємозв’язку між вродженими вадами та лікуванням матері діуретиками. Однак, оскільки вплив на плід недостатньо вивчений, переважно лікувати гіпертонію іншими класами препаратів і додавати сечогінний засіб лише в тому випадку, якщо не було досягнуто належного контролю артеріального тиску.
Більшість діуретиків потрапляє в грудне молоко в дуже малих кількостях. Однак це не обов’язково їм протипоказано. Рекомендується використовувати низькі дози та додавати інший діуретик замість збільшення дози, коли ви хочете посилити ефект. Хорталідон та тіазиди у високих дозах можуть негативно впливати на зменшення кількості молока. [6, 7]

взаємодії

Одним із запобіжних заходів, яких слід вживати при розпочатому лікуванні діуретиками у пацієнта із захворюваннями серця, є взаємодія з препаратами наперстянки. Це опосередкований взаємозв’язок - некалієзберігаючі діуретики збільшують ризик гіпокаліємії, що в свою чергу збільшує токсичність наперстянки.
Солодка (Glycyrrhiza glabra), яка використовується як лікарська рослина або на додаток до певних комерційних солодощів, також може зменшити діуретичну дію ліків. У той же час важливо контролювати будь-яку альтернативну терапію, оскільки багато рослинних екстрактів мають сечогінну дію, що збільшує ризик несприятливих наслідків для медикаментозного лікування.
Одночасний прийом аміноглікозидних антибіотиків та петльових діуретиків значно підвищує ризик ототоксичності та нефротоксичності. Крім того, комбінація цього класу або тіазидів зі стероїдами ще більше збільшує ризик розвитку гіпокаліємії.
Введення нестероїдних протизапальних препаратів знижує ефективність діуретиків у всіх основних класах. [4, 8, 9]