Сечові катехоламіни Medlife
Катехоламіни синтезуються в мозку, мозковій речовині надниркових залоз, хромафінових клітинах, розсіяних в інших тканинах та в нервових закінченнях симпатичної нервової системи (1).
Початковим етапом синтезу катехоламінів є перетворення тирозину в L-допу (3,4-дигідрокси-фенілаланін) під дією гідроксилази тирозину.
Завдяки послідовності реакцій L-допа послідовно трансформується в дофамін (D), норадреналін (норадреналін) (NE) та адреналін (адреналін) (E), останні три аміни загалом відомі як катехоламіни.
Адреналін виробляється майже виключно в медулярній наднирковій залозі (де співвідношення NE/E становить 1: 4); оскільки всі три катехоламіни виробляються поза мозком надниркових залоз, периферійне співвідношення NE/E становить 9: 1 (2)
Катехоламіни метаболізуються в результаті реакцій, каталізованих двома ферментами: КОМТ (катехол - О - метилтрансфераза) та МАО (моноаміноксидаза).
На першому етапі продуктами деградації є:
• З дофаміну: 3-метокси-тирамін та 3,4-дигідрокси-фенілоцтова кислота
• З норадреналіну: норметанефрин (ЯМН) та 3,4-дигідрокси-мигдальна кислота
• З адреналіну: метанефрин (MN) та 3,4-дигідрокси-мигдалева кислота
Під дією тих самих ферментів (КОМТ та МАО) на цих проміжних продуктах утворюються кінцеві продукти розпаду катехоламінів.
Таким чином, кінцевим продуктом деградації дофаміну є гомованілова кислота (HVA). Кінцевим продуктом деградації норадреналіну та адреналіну, відповідно норметанефрину та метанефрину, є ванільманделова кислота (VMA) (1).
Термін метанефрин загалом включає проміжні продукти розпаду катехоламінів, а саме норметанефрин та матанефрин. Норадреналін (NE) викликає збільшення судинного опору на периферичному рівні через звуження судин із збільшенням систолічного та діастолічного артеріального тиску.
Рефлекс також збільшить частоту серцевих скорочень. Адреналін (Е) викликає підвищення систолічного артеріального тиску зі зниженням діастолічного артеріального тиску та збільшенням частоти серцевих скорочень.
Крім того, адреналін також має метаболічну дію: він пригнічує секрецію інсуліну і підвищує секрецію глюкагону; одночасно відбувається зменшення периферичного споживання глюкози та стимулювання гліколізу та глюконеогенезу. Результатом цих дій є гіперглікемія.
Адреналін (Е) також сприяє збільшенню концентрації в крові незамінних жирних кислот в крові шляхом активації ліпази (1). Феохромоцитома - рідкісна пухлина, яка виділяє катехоламіни.
Хоча 90% феохроміцитом мають доброякісний характер, гіпертонія та аритмії можуть загрожувати життю пацієнтів.
Спочатку феохромоцитома була пов’язана з 3 спадковими синдромами: фон Гіппеля-Ліндау, MEN 2 (множинна ендокринна неоплазія типу 2) та нейрофіброматоз 1 типу; В даний час відомо 10 генів, які можуть зазнати мутації, що призводять до утворення феохромоцитоми (3).
Приблизно 85% пухлин розташовані в наднирниках, а 98% - внутрішньочеревно; 10-15% розташовані поза надниркової залози (парагангліома). Такими локалізаціями в позаадреналових хромафінових клітинах є: орган Цукеркандля, стінка сечового міхура, серце, середостіння, сонна (3).
Феохромоцитома частіше зустрічається у 3-му та 4-му десятиліттях. Близько 10% трапляється у дітей, з них 50% одиночні, з локалізацією надниркових залоз, 25% двосторонніми та 25% позанирковими (3).
Дозування катехоламінів та метанефринів у плазмі та сечі рекомендується для діагностики феохромоцитоми у пацієнтів із: головним болем, пітливістю, серцебиттям, тремором, нудотою, слабкістю, блідістю, занепокоєнням, болем в епігастрії, болем у боці, запорами, втратою ваги, з спалахами гіпертонії або стійкої до лікування гіпертонії (3).
Спочатку рекомендується дозування вільних метанефринів у плазмі крові (MN та NMN).
Рекомендується дозування катехоламінів у плазмі крові (NE, E, D), якщо їх збирають у повному режимі гіпертонії.
24-годинне дозування катехоламінів (NE, E, D) та метанефринів (MN, NMN) у сечі додатково рекомендується для дозування у плазмі, особливо для спорадичної феохромоцитоми (2).
Низький рівень катехоламінів та метанефринів можна виявити у дуже рідкісних ситуаціях: синдром Райлі-Дей, синдром Шай-Дрейгера, синдром Леша-Найхама (1).
Підвищений рівень катехоламінів і метанефринів виявляється у феохромоцитомі та інших секретуючих катехоламін пухлинах (парагангліома, нейробластома).
Концентрація катехоламінів і метанефринів у плазмі, що перевищує норму в 4 рази, з великою ймовірністю свідчить про діагноз феохромоцитоми.
Виведення із сечею катехоламінів або метанефринів, що перевищує в 3 чи 4 рази більше норми, швидше за все, вказує на діагноз феохромоцитоми.
Рекомендується проводити збір крові для дозування катехоламінів та метанефринів у плазмі крові у пацієнта в кліностатичному стані.
Може спостерігатися збільшення катехоламінів більше ніж на 50% при ортостатизмі порівняно з кліностатизмом (1).
Катехоламіни мають циркадний ритм, тому їх рекомендується збирати вранці.
У пацієнтів літнього віку рівень норадреналіну в плазмі крові вищий, з можливістю отримання хибнопозитивних результатів; Рекомендується добове дозування сечі.
Рекомендується враховувати відмінності в специфічності та чутливості при підборі тестів для діагностики феохромоцитоми (МВ) (2).