Селективні статини можуть зменшити потрапляння клітин ГРВІ-CoV-2 та запобігти зараженню;

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

Нинішній важкий гострий респіраторний синдром коронавірусу 2 (SARS-CoV-2), що призводить до пандемії COVID-19, не зв’язувався з його листуванням з ефективною вакциною чи противірусним препаратом. Однак було виявлено кілька факторів ризику, одним із них є ожиріння. Статини - це клас препаратів, які часто використовуються для контролю високого рівня холестерину при ожирінні. Тепер дослідження, опубліковане на сервері попереднього розіграшу medRxiv *, в липні 2020 р. Припускає, що статини не збільшують ризик зараження COVID-19 і в деяких випадках можуть мати незначну користь.

Що таке статини ?

Статини найчастіше призначають для зниження рівня холестерину та запалення у людей з високим рівнем холестерину, діабетом 2 типу та серцево-судинними захворюваннями, включаючи хвороби серця та ішемічний інсульт. Вони складають приголомшливу кількість рецептів для 26% усіх американців у віці старше 40 років і до 40% усіх німецьких діабетиків 2 типу. Таким чином, значна частина людей похилого віку приймає їх.

Ця ж група населення схильна до особливого ризику зараження ГРВІ-CoV-2 та розвитку важкого захворювання після контакту з вірусом. Раніше ретроспективний аналіз припустив, що пацієнти з COVID-19, які перебувають на статинах, коштують клінічно краще, ніж інші.

SARS-CoV-2 - передавальна електронна мікрофотографія частинок вірусу SARS-CoV-2, виділених від пацієнта. Зображення отримано та покращено кольором в Інтегрованому дослідницькому центрі NIAID (IRF) у Форті Детрік, штат Меріленд. Кредит: NIAID

Статини працюють, пригнічуючи активність ферменту статину, важливого компонента шляху біосинтезу холестерину. Відомо, що радар-синтетична апертура CoV в значній мірі покладається на свою неушкоджену мембрану, а також на важкі для холестерину мікродомени, щоб ефективно зв’язуватися з рецептором клітини хазяїна, ангіотензинперетворюючим ферментом 2 (ACE2).

SARS-CoV-2 також використовує той самий рецептор, що призвело до цікавості щодо можливого шоку цих препаратів при проникненні вірусу в клітину. Поточне дослідження мало на меті вивчити вплив статинів на результати COVID-19, а також визначити їх вплив на потрапляння та реплікацію вірусу. Тут дослідники використовували культури клітин та вірус везикулярного стоматиту (VSV), що експресує білок SARS-CoV-2, щоб дослідити, як різнилася зараженість вірусом після впливу статину.

Зменшення вступу альфакоронавірусу

Вони виявили, що альфакоронавірус 229E (із нижчою патогенністю) виявляв помірне зниження інфекційності при концентрації статину 5 мкМ. Найбільш значущий ефект був при застосуванні Флувастатину. Цей препарат міг зменшити інфекцію залежно від дози, а IC50 становив 9,8 мкМ. У всіх досліджених дозах флувастатин не давав жодних доказів токсичності клітин, при цьому 80% і більше клітин залишалися життєздатними.

При попередній обробці 10 мкМ флувастатину потрапляння вірусу було вп’ятеро зменшеним, але відсутні частинки вірусу, які не можуть зв’язуватися з АСЕ2. Використовувані наркотики, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, правастатин та розувастатин плюс також призвели до невеликих, але не суттєвих скорочень в аналізі 229E частіше.

Зниження вступу бетакоронавірусу

Однак хлорохін ефективно блокував інфікування SARS-CoV-2, але не радарами Synthetic Aperture-CoV, оскільки останні зазнають спайкового розщеплення білка в плазматичній мембрані, а не в ендосомах. Коли додавали циклодекстрин для зниження рівня холестерину, вхідні SARS-CoV та SARS-CoV-2 були зменшені, але псевдочастинка VSV ні. Це пропонує можливе пояснення механізму дії статинів на вірусне потрапляння в дихальні епітеліальні клітини.

Коли флувастатин у дозі 10 мкМ використовували для попередньої обробки дихальних епітеліальних клітин людини перед тим, як піддавати їх дії високопатогенного штаму SARS-CoV-2, вчені спостерігали помірне зменшення кількості копій вірусного геному. Таким чином, не спостерігається покращення ризику зараження COVID-19 у пацієнтів на статинах, як підозрювали раніше. Натомість деякі статини можуть зменшити потрапляння вірусу та інфікування in vitro.

Ретроспективне дослідження: зниження рівня важкого ліпопротеїну у пацієнтів старшого віку, збільшення смертності

Дослідники також провели ретроспективний аналіз 65 тяжко хворих на COVID-19 у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ), 3 з яких застосовували симвастатин та аторвастатин. У восьми з них ліпопротеїни високої щільності мали низький рівень холестерину (ЛПВЩ) нижче 20 мг/дл.

Середній вік комбінації пацієнтів становив 63 роки, але з восьми з нижчим рівнем важкого ліпопротеїну - 73 роки. Більшість з них були чоловіками. Середня тривалість перебування у відділенні інтенсивної терапії становила 12 та 16 днів відповідно. Сім з восьми хворих на ліпопротеїни з нижчою вагою померли, але 14/57 з решти пацієнтів. Ті з порівнянної вікової когорти відповідають результатам у групі ліпопротеїнів із нижчою вагою.

У критичних пацієнтів із COVID-19 повідомлялося про зниження рівня важкого ліпопротеїну. Оскільки статини підвищують рівень ЛПВЩ, одночасно знижуючи рівень ЛПНЩ, їх ліпідний гомеостатичний ефект може сприяти їхній користі від цієї універсальної вірусної інфекції.

Наслідки

Дослідники припускають: "Оскільки статини знижують ЛПНЩ і можуть підвищувати рівень ЛПВЩ, модуляція статинами гомеостазу ліпопротеїдів у сироватці крові може, на додаток до імуномодулюючих та інших, але з невідомими ефектами, сприяти спостереженням користі. "

Вони відзначають, що, узгоджуючись із перевагою статинів для прогресування COVID-19 до важкого захворювання, дослідження показало помірне пригнічення альфа- та бета-коронавірусів in vitro. Однак концентрації використовуваного флувастатину були, щонайменше, на одну величину більші за рівні сироватки у типового пацієнта і набагато більше, ніж ті, що, ймовірно, можуть бути в дихальних шляхах.

Іншими словами, не можна спостерігати прямий гальмівний ефект у пацієнтів. Більше того, псевдовируси, що використовуються в поточному дослідженні, не експресують протеазу SARS-CoV-2, яка є важливою для проникнення вірусу.

Натомість статини можуть зробити імунну відповідь більш ефективною і, таким чином, зменшити тяжкість інфекції. Спостерігалося, що статини надають імуномодулюючу дію на нейтрофіли у пацієнтів із пневмонією та іншими інфекціями. Потрібні додаткові дослідження моделей тварин, щоб з’ясувати, як це відбувається.

Іншим запропонованим механізмом є те, що зменшення мембранного холестерину дозволяє уникнути нормальних взаємодій АСЕ2-спайків.

Загалом вони кажуть: "Сукупні дані цього та інших досліджень твердо аргументують, що люди, які перебувають на лікуванні статинів, можуть продовжувати режим статинів під час поточної пандемії ГРВІ-CoV-2". "

Важливе повідомлення

medRxiv публікує попередні наукові звіти, які не підлягають спостереженню та, отже, не повинні вважатися переконливими, керувати клінічною практикою/поведінкою, пов’язаною зі здоров’ям, або трактуватися як визначена інформація.

Moeller, R. та співавт. (2020). Вплив статинів на інфекцію ГРВІ-Cov-2. препринт medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.13.20152272. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.13.20152272v2

Доктор Ліджі Томас

Доктор Ліджі Томас - лікар-гінеколог, який закінчив Урядовий медичний коледж Університету Калікута, штат Керала, в 2001 році. Лідзі кілька років після закінчення навчання працювала штатним консультантом з акушерства/гінекології в приватній лікарні. . Вона консультувала сотні пацієнтів, які стикаються з проблемами, пов'язаними з вагітністю та безпліддям, і відповідала за понад 2000 пологів, намагаючись завжди досягти нормальних пологів, а не оперативних.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Томас, Лідзі. (2020, 16 липня). Селективні статини можуть зменшити потрапляння клітин ГРВІ-CoV-2 та запобігти зараженню. Новини-Медичні. Отримано 29 січня 2021 року з https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx.

Томас, Лідзі. "Селективні статини можуть зменшити потрапляння клітин ГРВІ-CoV-2 і запобігти зараженню". Новини-Медичні. 29 січня 2021 року. .

Томас, Лідзі. "Селективні статини можуть зменшити потрапляння клітин ГРВІ-CoV-2 і запобігти зараженню". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx. (доступ 29 січня 2021).

Томас, Лідзі. 2020. Селективні статини можуть зменшити надходження клітин SARS-CoV-2 та запобігти зараженню. News-Medical, переглянуто 29 січня 2021 року, https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork