Семінар DES 15012011 Неллі МЮЛЕР - Завантажити PDF безкоштовно

Семінар DES 15.01.2011 Неллі МЮЛЕР

I - Визначення II - Причини III - Етіологічний підхід

Прогресуюче руйнування паренхіми підшлункової залози, замінене більш-менш калічуючим фіброзом

-Кальцифікати підшлункової залози - аномалії протоки

Фіброз паренхіми (хірургічний зразок)

Алкогольні (60/90% випадків) обструктивні аутоімунні (2%) генетичні метаболічні радикальні ідіопатичні (5-10% випадків)

Поле: Чоловік (70-90% випадків) 45 років Хронічний алкоголізм 15 років Споживання ОН> 150 г/день Виникає приблизно за 10 років до цирозу

Токсичні метаболіти алкоголю (ацетальдегід) Окислювальний стрес на клітини ацинарів Самоперетравлення залози та некроз підшлункової залози Синтез цитокінів Зоряні клітини = фіброз підшлункової залози Apt, Гастроентерологія, 2003, 27: 316-320 Apt, Підшлункова залоза, 2003, 27: 316- 320

Тип напою Асоційоване куріння Фенотип Мутація HLA SPINK1 (6% проти 1%) Whitcomb, Gut, 2004, 53: 1710-1717 Аномалія прозапальних факторів (TNFα) Ферменти детоксикації цитохрому P450 Verlaan, Алкоголізм та алкоголізм, 2004, 39: 20-24

Найчастіше лежить в основі PCC Не більш важкий, ніж AP іншого походження (Skinazi, GCB, 1995 266-269)

Вище протоки підшлункової залози Систематичний пошук пухлини (МРТ, ВІН)

Аутоімунний панкреатит 1 типу (1961)

Співвідношення М/Ж: 2/1 Особливо після 50 років Біль у животі, жовтяниця, втрата ваги (псевдопухлинні форми), гострий панкреатит Діабет у 50% випадків Інші аутоімунні захворювання

Гіпереозинофілія Гіпергаммаглобулінемія (IgG4): 15% у Франції, 75% в Японії Позитивність ауто AC: FR Ab тип II анти-карбоангідраза (10%) Ab анти-лактоферрин c проти PBP? Фруллоні, NEJM, 2009, 361: 2135-4

Тестування на експресію IgG4 у клінічно уражених органах 85% позитивність на тканині підшлункової залози 73% позитивні на тканині позашлункової залози незалежно від рівня IgG4 у сироватці крові Deheragoda MG, Clin gastroenterol hepatol, 2007, 1229-34 Біопсії сосочків: близька 100% позитивність

Тип 1 Класичний: PSLP Тип 2 Нове: IDCP/GEL Лімфо-плазмоцитарний склерозуючий панкреатит: Хронічний ідіопатичний централоканальний панкреатит (Ідіопатичний хронічний панкреатит, орієнтований на протоки) - перидуктальний фіброз Полінуклеарний нейтрофільний інфільтрат - лімфоплазмоцитичний вік 50 років Жінки Чоловіки = Жінки IgG4 + IgG4 -, IBD (31%)

Група A: гістологія Наявність одного або обох з наступних критеріїв: - Сумісна гістологія - 10 клітин з анти-igg4-позитивною/HPF-імунохістохімією на рівні панкреатичного інфільтрату Група B: візуалізація та серологія Наявність усіх наступних критеріїв: - КТ сканування або МРТ, що показує збільшення підшлункової залози із затримкою поглинання контрасту - панкреатографія, що показує нерегулярність проток підшлункової залози - підвищення рівня сироваткового IgG4 Група С: відповідь на кортикостероїди Наявність усіх наступних критеріїв: - захворювання підшлункової залози невизначеної причини після виключення підшлункової залози рак - підвищення рівня IgG4 та/або позитивної імуногістохімії проти IgG4 в інших уражених органах - поліпшення або зникнення патологій підшлункової та/або позашлункової залози при терапії кортикостероїдами

Деякі сумісні з гістологією імовірні Невідомі патології підшлункової залози Сумісні зображення IGg4 Відповідь на кортикостероїдну терапію F.Maire, Am J Gastroenterol 2010; doi: 10.1038/ajg.2010.314

Підозра на пухлину, але нетипова ситуація: Молодий суб’єкт, відсутність фактора ризику раку Хороший загальний стан, відсутність болю CA 19,9 нормальний Аутоімунні розлади (порушення) Нетипова візуалізація (відсутність розширення протоків підшлункової залози) Біопсії за тестом EEH ++ на кортикостероїди? (не більше 15 днів, і якщо принаймні 2 біопсії без пухлинних клітин) Леві, Гут 2008; 57: 1646-7

Симптоматичні форми лише кортикостероїди: дози? Рецидиви 6–55% чутливих до кортикостероїдів підтримуючого лікування? (5 мг/день?) Камісава. Gut 2009; 58: 1504-7 Rahul.P, Gut 2009; 58: 1438-1439 Лікування ускладнень: анальгетики, жовчний дренаж, екстракти підшлункової залози, антидіабетики

Спадкова ПК Мутація гена PRSS1, аутосомно-домінантна Сприятливі мутації SPINK1 CFTR Згадується у 2 ситуаціях ПА у молодого суб'єкта Сімейний анамнез ПА

Рідкісні (100 сімей визначено у Франції) Катіонний ген трипсиногену Автосомно-домінантний, проникнення: 80 до 93% Включає багато мутацій (

20), включаючи 2 часті: R112H (54%) та N29I (29%) Не впливає на природну історію

Мутація PRSS1 Хронічне запалення підшлункової залози Самоінактивація

Початок до 30 років Біль у підшлунковій залозі: періодичний (83%) рідко хронічний (