Схильність до цирозу печінки передається у спадок - Боннський університет
Дослідницька група виявляє спадковий розподіл/затримку цирозу у мишей
Щороку в Німеччині від цирозу печінки помирає 14 000 людей. Віруси або зловживання алкоголем призводять до хронічного запалення, через яке печінка стає все більше і більше рубцем. Зараз лікарі Боннського університету та університету Ахенського університету RWTH виявили ген, який визначає, наскільки швидко прогресують рубці. Це дозволило їм продукувати невелику молекулу білка, яка, принаймні у мишей, затримує розвиток цирозу. Результати з’являються у серпневому номері журналу Nature Genetics, але вже доступні в Інтернеті (http://dx.doi.org/10.1038/ng1599).
Часто саме віруси гепатиту запускають небезпечний процес рубцювання: Іноді імунна система не може назавжди відбити зловмисників. Знову і знову трапляються невеликі сутички в печінці - запалення переходить у хронічну форму. Все більше і більше клітин печінки гинуть і заміщуються рубцевою тканиною. Кінцевою стадією такого «фіброзу» (рубцювання печінки) є цироз. Це друга найпоширеніша причина смерті серед усіх захворювань серед людей від 25 до 40 років.
Швидкість розвитку фіброзу залежить, з одного боку, від способу життя: той, хто страждає на хронічний гепатит, а також регулярно вживає алкоголь, різко збільшує ризик цирозу. Але є також докази того, що генетичні впливи впливають на фіброз. Однак раніше було невідомо, які гени сприяють рубцюванню.
Дослідницька група на чолі з професором доктором Френк Ламмерт із Боннської медичної клініки I та професор доктор Зігфрід Матерн з університетської лікарні Аахена зараз визначив раніше невідомий ген, який сприяє розвитку цирозу. Однак дослідники не виявили нічого безпосередньо у людей: вони схрещували мишей, у яких печінка дуже швидко рубцюється після отруєння, з тваринами, печінка яких менш чутлива. Потомство також виявляло різну тенденцію до фіброзу. Тому лікарі уважніше розглянули геном миші. Роблячи це, вони натрапили на кандидата, який міг бути відповідальним за різну швидкість рубцювання: ген так званого "фактора комплементу 5" (С5).
"Потім ми спеціально обстежили мишей, які не можуть продукувати С5", - пояснює Соня Хілебрандт із робочої групи Ламмерта. "У цих тварин рубцювання печінки було повільним. Але коли ми вводили мишам штучну хромосому з функціональним геном С5, у тварин розвивався виражений фіброз". Вчені тепер також знають, чому: С5 може примикати до так званих зірчастих клітин печінки та стимулювати їх до утворення рубцевої тканини. "С5 - це білок вродженої імунної системи, який організм вивільняє, коли є захворювання, і який викликає сильну запальну реакцію", - говорить Ламмерт. "Як правило, цього також бажано: чим сильніше запалення, тим краще наша імунна система зазвичай справляється з патогенами". Однак якщо інфекція переходить у хронічну форму, сильна запальна реакція може в довгостроковій перспективі завдати більшої шкоди, ніж корисна для неї.
Люди також мають фактор комплементу 5. "Тому ми перевірили, чи впливає ген С5 також на рубцювання печінки", - пояснює Ламмерт. Для цього лікарі обстежили хворих на хронічну гепатит С-інфекцію печінки. Знову вони знайшли те, що шукали: у пацієнтів із розвиненим фіброзом ген С5 часто був характерно змінений.
Активний інгредієнт запобігає появі рубців на миші
Результати нещодавно опублікованого дослідження відкривають нові можливості принаймні затримати розвиток цирозу печінки. Дослідницькій групі вже вдалося створити міні-білок, який блокує місця стикування С5 на зірчастих клітинах печінки. Таким чином, вони змогли значно уповільнити утворення рубців у мишей. Цей принцип, можливо, також може бути переданий пацієнтам із цирозом печінки та рубцями на інших органах, таких як легені та нирки.
Лікування пацієнтів з цирозом печінки є предметом уваги професора д-ра. Тільман Зауербрух, завідувач медичної клініки I. Дослідження підтримуються Німецьким науковим фондом та Мережею з питань боротьби з гепатитом Федерального міністерства освіти та досліджень.
Контакт:
Професор доктор Френк Ламмерт
Медична клініка I, Університетська лікарня Бонн
Телефон: 0228/287-1209
Електронна пошта: [Захист електронної пошти активний, увімкніть JavaScript.]