Швейцарський медичний форум - Пізнє материнство та відкладення створення сім’ї
DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2018.03388
Публікація: 24 жовтня 2018 р
Швейцарський медичний форум. 2018; 18 (43): 875-880
Лікар. мед. Ребекка Моффат a, b, Dr. мед. Анна Раджі а, доктор медичних наук Доктор мед. Гедеон Сарторій а, б, П.Д. мед. Бернард Конрад c, професор д-р мед. Олав Лапер б, професор д-р мед. Крістіан Де Гейтер Старший
Приналежності keyboard_arrow_up keyboard_arrow_down
fertisuisse, центр лікування безпліддя, жіночої та чоловічої медицини, Ольтен та Базель; b Жіноча клініка, Університетська лікарня, Базель; c Medisupport, Швейцарська мережа регіональних лабораторій, Люцерн; d Клініка репродуктивної медицини та гінекологічної ендокринології (RME), Університетська лікарня, Базель
Тенденція до того, щоб стати матір’ю в подальшому житті, постійно зростає. Чим пізніше починається бажання дітей, тим більша ймовірність воно не буде здійснене - навіть за допомогою технологій допоміжної репродуктивної медицини. Використання доімплантаційної діагностики в контексті допоміжних методів репродуктивної медицини та "соціального заморожування" як елективного резерву народжуваності - варіанти реалізації бажання мати дітей у подальшому житті.
вступ
У репродуктивній медицині вік матері від 35 років вважається похилим. Хоча народжуваність (кількість успішних вагітностей на одну жінку) починає знижуватися з 25 років, переломний момент досягається у віці 35 років, коли фертильність різко падає, а рівень спонтанного аборту починає різко зростати (рис. 1). До 30-річного віку 400 з 1000 жінок на рік стануть матерями, тоді як у віці 45 років кількість жінок зменшується до менш ніж 50 з 1000 на рік. Частота спонтанних абортів становить близько 10% у 20-річних та зростає до понад 90% у 45-річних жінок [1].
Тим не менше, вік матері, коли народжується перша дитина, у Швейцарії неухильно зростає. Хоча середній вік матерів при перших пологах у 1970-х роках становив 25,5 років, востаннє їх реєстрували у 2017 році - 31 рік (рис. 2). Тенденцію до того, щоб стати матір’ю в подальшому житті, можна спостерігати по всій Європі. Однак Швейцарія є одним із передових. Тільки італійські жінки згодом стають матерями. У той же час кількість дітей на одну жінку впала, і з 1970-х років у Швейцарії вона хвилюється на 1,5. У країнах ЄС Франція та Ірландія мають найвищі показники народжуваності з майже 2 народженнями на жінку і, отже, майже досягають значення 2,1 народження на жінку, що було б необхідно в промислово розвинених країнах для стабільного населення (так зване утримання поколінь). Пізній термін перших пологів неминуче призводить до того, що подальші бажані вагітності будуть відбуватися рідше через похилий вік жінки, і що планування сім'ї не може бути здійснено позитивно.
повноекранний Малюнок 2: Середній вік заміжніх жінок при народженні першої дитини. (Джерело: Федеральне статистичне управління, 28.09.2017, гр-д-01.04.01.02.03-бі.)
Егберт те Вельде, почесний професор з репродуктивної медицини в Утрехтському університеті, протягом десятиліть бореться з віковим обмеженням для успішного материнства. В оригінальному дослідженні він зміг довести, що середній вік жінки при народженні останньої живої дитини становить 40–41 рік протягом століть. Для цього він проаналізував понад 106 000 живонароджених від майже 60 000 заміжніх жінок, відфільтрувавши їх дані з французьких, канадських, голландських та німецьких реєстрів населення з 17 по 19 століття. Лише 10% жінок стали мамами у віці 45 років [2]. В іншому дослідженні він визначив, використовуючи імітаційну модель, що жінки, які хотіли б мати сім'ю з двома дітьми з 90% впевненістю, повинні прагнути до концепції з 27 років. З можливістю запліднення in vitro жінка може не поспішати до 31 року. У віці 42 років, незважаючи на використання АРТ (методики допоміжної репродуктивної медицини), існує лише 50% шансів завести дитину (табл. 1) [3].
"Поінформованість про родючість"
Причини перенесення материнства
Причини демографічних змін мають насамперед соціальний характер і терміново досліджуються в промислово розвинених країнах, оскільки падіння народжуваності впливає на стабільність нашого суспільства і призведе до серйозних проблем у найближчі десятиліття (наприклад, фінансування наших соціальних структур). З 1980-х років було відомо, що широке використання оральних контрацептивів, яке вийшло на ринок у 1960 р., Затримало планування сім'ї в США, північній та західній Європі. Однак використання таблеток менш поширене в Південній та Східній Європі, що вказує на те, що крім ефективної контрацепції, інші соціально-економічні та культурні фактори відіграють важливу роль у відкладанні материнства. У огляді літератури, опублікованому від імені ESHRE (Європейське товариство репродукції та ембріології людини) у 2011 р., Спрощений та просунутий доступ до вищої освіти та наслідки цього прагнення до професійної кар'єри були названі однією з причин відкладення планування сім'ї [5].
Вік матері та ускладнення вагітності
Збільшення анеуплоїдії в яйцеклітинах
Роль мітохондрій в яйцеклітині
Мітохондрії - це електростанції всіх клітин, і їх завданням є синтез аденозинтрифосфату (АТФ). Мітохондріальна ДНК (mtDNA) більш схильна до мутацій та делецій. Мітохондрії однобатьківсько успадковуються від матері. Мітохондрії матері є основним джерелом АТФ під час раннього розвитку ембріона до імплантації. Вважається, що дисфункція мітохондрій відіграє ключову роль у зменшенні потенціалу розвитку «старшої» яйцеклітини. Жінки з низьким яєчниковим резервом (кількість антральних та преантральних фолікулів, присутніх у яєчнику) та жінки старшого віку мають значно меншу кількість мтДНК у порівнянні з молодими жінками та жінками з нормальним яєчниковим резервом. Більш висока концентрація АТФ корелює з кращим розвитком ембріонів та вищою швидкістю імплантації [8, 9].
Технології допоміжної репродуктивної медицини (АРТ)
Застосування АРТ подовжує родючий термін життя жінки на кілька (кілька) років. Рівень живої народжуваності після АРТ різко падає після 40 років і за ідеальних умов (нормальний ІМТ, нормальний резерв яєчників, відсутність зловживання нікотином та супутні захворювання) становить від 20 до 25%. На веб-сайті Американського товариства технологій допоміжної репродуктивної медицини (SART) жінка може скористатися простою програмою для підрахунку своїх неспотворених шансів на народження без реклами (https://www.sartcorsonline.com/Predictor/Patient).
"Преімплантаційне генетичне тестування на анеуплоїдії" (PGT-A)
повноекранний Малюнок 3: Трофектодермбіопсія бластоцисти. (Джерело: ЕКО лабораторія fertisuisse, Олтен.) Повний екран Малюнок 4: Каріограми біопсованих клітин трофектодерми. А.) Евплоїдна каріограма з 24 хромосом (46; XY). B.) Анеуплоїдна каріограма з 24 хромосом: вся хромосома 18 присутня у трьох примірниках. Це трисомія хромосоми 18. (Джерело: PD Dr. B. Conrad, Medisupport, Swiss Network Regional Laboratories, Берн)
Пожертвування яєць для здійснення бажання мати дітей
При донорстві яйцеклітини яйцеклітини молодої, переважно анонімної жінки, запліднюються спермою партнера. Для цього донор проходить стимуляцію яєчників і, як правило, отримують і запліднюють кілька яйцеклітин. Здебільшого передається лише один ембріон. Інші ембріони кріоконсервовані. Найпоширенішими причинами донорства яйцеклітин є похилий вік матері> 40 років та повторна недостатність АРТ. Сукупний рівень вагітності та народжуваності після трьох спроб становить понад 80% незалежно від причини безпліддя. Через вищий середній вік та додаткові супутні захворювання реципієнтів яйцеклітин частіше виникають акушерські ускладнення [10]. Перед здачею яєць подружжю слід отримати психосоціальну консультацію. На відміну від донорства сперми, донорство яйцеклітин заборонено в Швейцарії.
"Соціальне заморожування"
Відкладення планування сім'ї та зростаюче усвідомлення негативного впливу віку на фертильність вже призвели до того, що все більше і більше жінок запліднюють свої незапліднені яйцеклітини "на потім" ("соціальне заморожування"). Це, безумовно, спосіб краще поєднати створення сім’ї та кар’єру. Однак кріоконсервацію яєць слід робити до 35 років, і це не повинно змушувати жінок відчувати себе в безпеці. В ідеалі слід кріоконсервувати щонайменше 8–10 зрілих яйцеклітин [11]. Застосування АРТ із «молодими» яйцеклітинами може збільшити шанси на успіх та зменшити кількість абортів та анеуплоїдій плода, які частіше зустрічаються у жінок старшого віку, і тим самим допомагає уникнути донорства яйцеклітин.
Перегляди
Рівень народжуваності щонайменше 2 дітей на жінку необхідний для того, щоб наше покоління було стійким. Суспільство та політики закликані робити більше для забезпечення балансу між роботою та особистим життям. Є багато способів, за допомогою яких ми можемо вчасно підтримати створення сім’ї та варіюємо від фінансової підтримки молодих пар, створення недорогої житлової площі та доступного догляду за дітьми до забезпечення та прийняття неповного робочого часу для обох партнерів - наведемо лише кілька прикладів.
Збільшиться використання інвазивних та неінвазивних методів для відбору ембріона з найкращим прогнозом. Однак рандомізовані дослідження ще не дали доказів того, що це насправді збільшує рівень народжуваності. Довгострокові результати щодо безпеки здоров'я всіх методів ПГТ слід збирати на національному та міжнародному рівнях.
Ми, лікарі, повинні брати активну та активну участь у обговоренні соціальних впливів на вік матері при перших пологах та його вирішенні, а також про використання методів репродуктивної медицини для продовження фертильного життя, щоб ретельно узгодити етичні дискусійні точки з технічними можливостями принести.
Найголовніше для практики
• Сумісність роботи, кар'єри та сім'ї повинна підтримуватися соціально та політично. Жінки репродуктивного віку повинні активно інформуватися лікарями про оптимальний вік для створення сім'ї, оскільки у частини населення недостатньо знань про віковий коефіцієнт збільшення акушерських ускладнень та зниження народжуваності.
• Жінки повинні бути проінформовані про те, що успіх АРТ різко падає у жінок> 40 років. Вік матері є найважливішим прогностичним фактором успіху АРТ, що призводить до народження дитини.
• У 42-річних 80% яєчних клітин є анеуплоїдами, саме тому використання PGT-A (доімплантаційне генетичне тестування на анеуплоїдії) у жінок> 37 років швидше за все призведе до швидкого народження дитини. Поки що немає наукових доказів цього припущення.
• заморожування яєць
Редакцію цієї статті можна знайти на сторінці 874 цього випуску.
Заява про розкриття інформації
Автори не заявили про фінансові чи особисті зв'язки у зв'язку з цим повідомленням.
Кредити
Фото голови: ЕКО лабораторія fertisuisse, Olten
Адреса для кореспонденції
Лікар. мед. Ребекка Моффат
fertisuisse
Танвальвальдштрассе 2
CH-4600 Olten
rmoffat [at] fertisuisse.ch
література
1 Геффнер ЖЖ. Похилий вік матері - скільки років занадто старий? N Engl J Med. 2004, 4 листопада; 351 (19): 1927-9.
2 Eijkemans MJ, van Poppel F, Habbema DF, Smith KR, Leridon H, te Velde ER. Занадто старий, щоб мати дітей? Уроки природної популяції народжуваності. Hum Reprod. 2014; 29 (6): 1304-12.
3 Habbema JD, Eijkemans MJ, Leridon H, te Velde ER. Усвідомлення бажаного розміру сім’ї: коли мають починатись пари? Hum Reprod. 2015; 30 (9): 2215-21.
4 Kudesia R, Chernyak E, McAvey B. Низька обізнаність щодо народжуваності у жінок репродуктивного віку та медичних стажерів США: створення та підтвердження Оцінки знань щодо народжуваності та безпліддя (FIT-KS). Запліднення стерильне. 2017; 108 (4): 711-7.
5 Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; Робоча група з питань відтворення та суспільства ESHRE. Чому люди відкладають батьківство? Причини та стимули соціальної політики. Оновлення Hum Reprod. 2011; 17 (6): 848-60.
6 Nagaoka SI, Hassold TJ, Hunt PA. Анеуплоїдія людини: механізми та нові уявлення про одвічну проблему. Nat Rev Genet. 2012; 13 (7): 493-504.
7 Capalbo A, Hoffmann ER, Cimadomo D, Ubaldi FM, Rienzi L. Переглянуто жіночий мейоз людини: нові уявлення про механізми сегрегації хромосом та анеуплоїдії від прогресивної геноміки та зображень із проміжок часу. Оновлення Hum Reprod. 2017; 23 (6): 706-22.
8 Mihalas BP, Redgrove KA, McLaughlin EA, Nixon B. Молекулярні механізми, відповідальні за підвищену вразливість старіючих ооцитів до окислювальних пошкоджень. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 4015874.
9 La Marca A, Minasi MG, Sighinolfi G, Greco P, Argento C, Grisendi V, et al. Вік жінки, рівень антиміллерового гормону в сироватці крові та кількість ооцитів впливають на швидкість та кількість евплоїдних бластоцист у циклах запліднення in vitro/інтрацитоплазматичних циклах сперми. Запліднення стерильне. 2017; 108 (5): 777-83.
10 Storgaard M, Loft A, Bergh C, Wennerholm UB, Söderström-Anttila V, Romundstad LB, et al. Акушерські та новонароджені ускладнення при вагітності, зачатій після донорства яйцеклітин: систематичний огляд та мета-аналіз. БЖОГ. 2017; 124 (4): 561-72.
11 Cobo A, García-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohí J. Вітрифікація овоцитів як ефективний варіант для елективного збереження родючості. Запліднення стерильне. 2016; 105 (3): 755-64.e8.
Опубліковано за ліцензією авторського права
"Атрибуція - некомерційна - без похідних 4.0".
Жодне комерційне повторне використання без дозволу.
Дивіться: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/