Сигнальний пептид індукує перехід до RE-ко-трансляційної маршрутизації 8

Сигнальний пептид індукує проходження до REr: ко-трансляційний транспорт

Перше сортування здійснюється рецептором, який розпізнає сигнальний пептид. Її називають "частинкою розпізнавання сигналу" (SRP), що складається з білків (шість поліпептидних ланцюгів, кожен названий на честь своєї молекулярної маси; SRP 9, 14, 19, 54, 68, 72), РНК (7S РНК з 300 нуклеотидів ) та GTP. Ця частинка зв'язується як із сигнальним пептидом (зв'язування рецептор-ліганд), так і з рибосомою, з якої виходить сигнальний пептид (див. Малюнок 3). Потім набір SRP/рибосоми набирається на поверхню ендоплазматичного ретикулума мембранним рецептором, рецептором SRP, який сам пов'язаний з каналом транслокації (PCC). Під час цієї події синтез білка призупиняється, оскільки SRP блокує доступ факторів подовження, eEF - 1 та eEF - 2 (і це перешкоджає викиду білка, призначеного для REr, у цитоплазму). Цей набір супроводжується гідролізом ГТФ до ВВП та Пі, що виділяє частинку СРП.

сигнальний

детальніше про структуру СРП.

для отримання більш докладної інформації про прив’язку SRP до каналу транслокації.

Канал транслокації, що складається з декількох білків, включаючи Sec61p, потім зв'язує "сигнальний пептид". Зароджуваний білок у міру зростання проходитиме по каналу, щоб повністю пройти в просвіт сітки (секретується білок) або поступово інтегруватися в мембрану (трансмембранний білок) (див. Малюнки 4 і 5). Гідрофобна природа сигнального пептиду (спіраль - \ (\ alpha \)) також дозволяє взаємодіяти з мембранними фосфоліпідами.

Під час транслокації канал (який утворює пору діаметром близько 4 нм) не пропускає розчинених речовин. Після транслокації канал закривається. Під час синтезу секреторних білків, білків, призначених для світла REr, Гольджі або лізосоми, сигнальний пептид висікається пептидазою, пов'язаною з каналом транслокації (див. Малюнок 5 і натисніть на збільшувальні склянки для конкретних прикладів, що стосуються інсуліну, Рецептор EGF і родопсин). Для трансмембранних білків доступні два варіанти: трансмембранні білки з внутрішньоклітинним С - кінцем і позаклітинним N - кінцем втрачають свій сигнальний пептид. Для інших сигнальний пептид зберігається і зберігається у вигляді спіралі - \ (\ alpha \) як місця вставки в мембрану.

Входження поліпептидного ланцюга в REr відбувається лише тоді, коли в ньому є принаймні 70 амінокислот (40 все ще знаходяться в рибосомі і 30 проходять через канал транслокації).

докладніше про людський інсулін, що виділяється білок.

для більш детальної інформації про рецептор EGF, трансмембранний білок.

докладніше про бичачий родопсин, трансмембранний білок.

Для отримання додаткової інформації див. Наступний документ: “білок, що проводить канал” [pdf] (502 Ko), Берт Ван Ден Берг

Примітка: "Сигнальна" гіпотеза

Про це в 1971 р. Заявив Гюнтер Блобель (Лабораторія клітинної біології, Університет Рокфеллера, Нью-Йорк), який поставив під сумнів питання про те, як білки, які мали намір покинути клітину, спочатку спрямовувались в ендоплазматичну сітку. Він базувався на роботі з біохімії та електронної мікроскопії, проведеної групою Джорджа Паладе (в тій же лабораторії), яка детально показала, як щойно синтезовані білки послідовно перетинають шорсткий ендоплазматичний ретикулум і Гольджі, щоб потрапити секреторні везикули, лізосоми або цитоплазматична мембрана. Блобель продемонстрував, що ці білки несуть власний сигнал, який дозволяє їм досягати мембрани ретикулума та перетинати її: це гіпотеза сигналу. Механізм універсальний, оскільки він був знайдений у дріжджах, а також у рослинах і тваринах. За свою роботу Бобель у 1999 році був нагороджений Нобелівською премією з фізіології та медицини.