Силденафіл - біологія

Силденафіл - це препарат, випущений у 1998 році американською компанією Pfizer під назвою Віагра для лікування еректильної дисфункції (еректильної дисфункції) у чоловіків, тобто як підсилювач статевої функції, як таблетки з градуйованою силою З 2006 року Силденафіл також є торговою маркою для лікування ідіопатичної легеневої артеріальної гіпертензії Revatio вигнаний.

Силденафіл був першим препаратом у класі інгібіторів ФДЕ-5. У розмові назва Віагра іноді використовується як збірний термін для інших препаратів цієї групи активних інгредієнтів, наприклад, Тадалафіл (Сіаліс), Варденафіл (Левітра) використовується.

У Німеччині, Австрії та Швейцарії для всіх доступних лікарських форм (таблетки, вкриті плівковою оболонкою: 25, 50, 100 мг Силденафілу) потрібен рецепт.

Спосіб дії

Механізм дії

Частина фізичного процесу ерекції включає виділення оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі. Це активує фермент гуанілатциклазу, який збільшує вивільнення циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Це викликає легке розслаблення м’язів у кавернозному тілі, що забезпечує приплив крові і, таким чином, ерекцію.

Силденафіл є потужним селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ-5), який використовується для зниження рівня цГМФ Кавернозне тіло відповідальний за. Як результат, при застосуванні силденафілу нормальна сексуальна стимуляція призводить до підвищення рівня цГМФ в крові Кавернозне тіло і, таким чином, призводять до посилення ерекції. Без сексуальної стимуляції та активації системи NO/cGMP Силденафіл не викликає ерекції.

Той самий механізм дії стосується також речовин тадалафіл та варденафіл.

Силденафіл розщеплюється ферментами печінки і виводиться як печінкою, так і нирками. Очікується затримка розпаду та зменшення ефекту при прийомі з їжею з високим вмістом жиру.

Застосування при еректильній дисфункції (ЕД)

Згідно з дослідженнями, діюча речовина силденафіл дозволяє 69% пацієнтів чоловічої статі мати ерекцію, яка зберігається протягом усього статевого акту. Силденафіл, на відміну від сексуальних підсилювачів, що застосовувались до того часу, які пацієнти z. Б. довелося вколоти голку в пеніс, перевага в тому, що він працює лише тоді, коли пацієнт збуджений статевим шляхом.

Ступінь та тривалість ерекції залежать від кровотоку та дренажу в еректильній тканині статевого члена. Кровопостачання відбувається через кільцеві м’язи в артеріальній стінці Кавернозне тіло контрольований. У нерегульованому стані вони напружені і закривають судини. Однак, якщо чоловік сексуально збуджений, це призводить до утворення цГМФ (циклічного гуанозинмонофосфату) в уражених м’язових клітинах. М'язи розслабляються, а переріз судин збільшується, що призводить до надходження артеріальної крові в еректильну тканину та ерекції. Молекулярним аналогом цГМФ є фермент фосфодіестераза-5 (ФДЕ-5), який розщеплює цГМФ. Силденафіл діє, блокуючи ФДЕ-5 та гарантуючи, що навіть невеликі кількості цГМФ призводять до ерекції. Дослідження показали, що віагра також може працювати у тих, хто не відповідає, якщо раніше вводили аргінін. Крім того, був виявлений певний ефект збереження дози при застосуванні Силденафілу. Аргінін також виділяє оксид азоту, що призводить до розширення (розширення) судин.

Застосування у випадках статевої дисфункції у жінок

У 2004 році, після кількох років досліджень, фармацевтична компанія Pfizer вирішила не продавати діючу речовину Силденафіл для жінок. Тести на приблизно 3000 жінок із порушеннями статевої функції не дали б жодних корисних результатів. Після великого успіху застосування Силденафілу у чоловіках, настільки ж прибутковий ринок насправді слід створити для жінок. Однак компанія зазнала критики (особливо Британського медичного журналу) за спеціальне створення клінічної картини під назвою "жіноча сексуальна дисфункція" (ФСД).

Застосування при ідіопатичній легеневій артеріальній гіпертензії

З 2006 року Sildenafil знаходиться під торговою маркою Revatio для лікування ідіопатичної легеневої артеріальної гіпертензії у пацієнтів з NYHA III стадії. Критики скаржаться, що затвердженої дози 3 × 20 мг недостатньо для оптимальної терапії та що найважливіші дослідження проводились із застосуванням силденафілу до 3 × 80 мг. Ця доза не дозволена для терапії в Німеччині. [4]

Інші ефекти та сфери застосування

На додаток до згаданих вище областей, описано вплив та застосування Силденафілу в різних спеціальних клінічних картинах:

  • Склеродермія
  • Артеріальна гіпертензія у собак
  • Висотна хвороба
  • Бронхолегенева дисплазія

В неонаталогії сильденафіл останнім часом все частіше застосовується поза схваленням лікарських засобів у надзвичайно недоношених дітей з бронхолегеневою дисплазією (БЛД) для зменшення легеневих артеріальних судинних опорів. [5]

Існують початкові дослідження, які показують, що силденафіл може коригувати ефекти білка CFTR, який порушується при муковісцидозі через генетичний дефект. Також обговорюється використання силденафілу для лікування інсульту.

Ризики та побічні ефекти

Протипоказання

Одночасне застосування силденафілу з ліками, що містять нітрати (наприклад, нітролінгвальний спрей, який широко застосовується у людей похилого віку), або донорами NO (сюди також входить сценічний препарат Попперс) протипоказано. Сукупний вплив на артеріальний тиск загрожує гострим, що загрожує життю падінням артеріального тиску - слід негайно попередити лікаря невідкладної допомоги, який повинен бути проінформований про прийняті ліки.

Окрім цього протипоказання, застосування пацієнтам із ІХС представляє ризик, якщо вдалий статевий акт створює занадто велике навантаження на кровообіг.

Взаємодія

На деякі ліки від СНІДу також впливає Силденафіл, тому люди, інфіковані ВІЛ, можуть приймати препарат лише з певними ризиками.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, що виникають під час прийому всередину: головний біль (10,8%), гіперемія обличчя (10,9%), дискомфорт у шлунку (3%), риніт (4%), порушення зорового сприйняття (2,8%; наприклад, синій серпанок у Поле зору, підвищена чутливість до світла), зниження здатності реагувати, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, біль у спині та м’язах, тривала ерекція (пріапізм). Спостерігались випадки неартеріальної передньої ішемічної зорової нейропатії. [6] У рідкісних випадках це призводить до втрати зору або сліпоти. Поточні висновки щодо цих побічних ефектів призвели до надсилання листа “Rote-Hand” влітку 2006 р. Та до зміни спеціалізованої інформації щодо силденафілу. Останнім часом також спостерігаються ознаки раптових порушень слуху у зв'язку із застосуванням силденафілу.

Раніше силденафіл час від часу оприлюднювався через широкомасштабні прес-релізи, в яких повідомлялося про смерть. Однак це траплялося у всіх зрозумілих випадках через недотримання протипоказань. У цьому контексті високим ризиком є ​​прийом силденафілу без призначення лікаря, який може оцінити ці ризики.

Значення торгової назви Віагра

медичного страхування

Позначення Віагра - це юридично захищене вигадане слово. Нібито це складається з термінів бадьорість (Латинською мовою "сила") та Ніагара разом. До речі це "Віагра" омофон до вягра, Санскрит-Слово для тигр.

Продукт став дуже відомим, оскільки його рекламують мільйони разів в Інтернеті за допомогою електронної пошти зі спамом. Інтернет-компанії, що здійснюють замовлення поштою, переважно з США, надсилають відповідні планшети по всьому світу, навіть без необхідного рецепта. Окрім побічних ефектів активного інгредієнта, ви ризикуєте отримати підроблені або забруднені продукти. [7]

Дженерики

Виробництво силденафілу захищено патентом; отже, він може бути виведений на ринок лише за або за ліцензією Pfizer.

За скаргою виробника генеричних препаратів патент Pfizer був скасований Верховним судом Канади в листопаді 2012 року, оскільки розкриття інформації про винахід та його функціональність не відбулося. Однак це є необхідною умовою для можливості надання тимчасової монополії на експлуатацію у формі патентного захисту. [8-й]

Термін дії патенту Pfizer у Німеччині закінчується 22 червня 2013 року. Ratiopharm вже оголосив про дешевий загальний силденафіл на цей момент часу. [9] В Австрії нині затверджено кілька загальних препаратів силденафілу, але, незважаючи на дійсне схвалення регуляторних органів, вони не можуть продаватися через ситуацію з патентами. [10] Індія є країною походження ряду джелнериків із силденафілу, оскільки вона ще не має патентних прав на фармацевтичні препарати, що відповідають вимогам СОТ. Витрати на діючу речовину складають лише незначну частину відпускної ціни: у 2004 році сировина для віагри, цитрат силденафілу, коштувала 650 євро за кілограм. Це може бути використано для виробництва 20 000 таблеток з вартістю продажу 240 000 євро, що означає частку витрат лише 0,26 відсотка для активного інгредієнта [11] або 0,0325 євро за таблетку. Це пояснює низьку ціну на чорному ринку генериків, наприклад, з Індії, порівняно з оригінальним продуктом. Імпорт ліків, що відпускаються за рецептом, заборонений у Німеччині як митним, так і фармацевтичним законодавством і регулюється правилами VuB.

На додаток до справжніх загальних препаратів, згаданих вище, існують також жартівливі товари або продукти з іншим складом, які лише імітують назву та форму ромба або синій колір оригінальних таблеток.

Ефекти

З виходом на ринок силденафілу еректильна дисфункція вперше була вилікувана у багатьох пацієнтів без сильного дискомфорту. Це мало далекосяжні наслідки для сексуального життя у багатьох сім'ях та стосунках. З одного боку, багатьом пацієнтам, які вже не змогли досягти ерекції через такі захворювання, як цукровий діабет, ІХС тощо, була надана можливість знову здійснити повноцінне любовне життя.

З іншого боку, дружини/партнери, які «звикли» до низькостатевого стану, незабаром скаржились, що їхній партнер раптом став для них більш напруженим, ніж вони хотіли б. Виявилося, що інтенсивна консультація не тільки з лікарем, але і з партнером має сенс для використання Віагри.

Віагра також широко використовується в порноіндустрії. Ходять чутки, що використання силденафілу широко поширене серед порноакторів чоловічої статі. Незрозуміло, чи дійсно силденафіл належить до "стандартної терапії", або він доступний лише як "екстрений цвях".

Віагра вважається першим препаратом, який явно сприяв поліпшенню міжнародної охорони видів: особливо в азіатських країнах, речовини, традиційно отримані від рідкісних тварин, використовуються як афродизіаки. Через поширення силденафілу у всьому світі полювання на види тварин, що перебувають під загрозою з метою отримання препаратів для підвищення потенції, тим часом зменшилось. [12]

Прийняття витрат за допомогою служби медичного страхування, допомоги та соціального забезпечення або центру працевлаштування

Ця стаття або параграф описує ситуацію в Німеччині. Допоможіть нам описати ситуацію в інших країнах.

Припущення щодо вартості препарату було суперечливим з моменту його введення наприкінці 1990-х; перелік судових рішень із питань соціальної справедливості (GKV), цивільного судочинства (PKV) та адміністративної юрисдикції (норми федерального уряду та відповідних штатів про допомогу державній службі) можна знайти в рішенні Адміністративного суду Франкфурта-на-Майні від 12 серпня 2003 р. (бізнес-номер 10 E 5407/01) [13]. Відповідні суди усіх трьох юрисдикцій, як правило, вважають схвалення виправданим, якщо є медичні показання.

З 1 січня 2004 р. Законом про модернізацію медичного страхування від 14 листопада 2003 р. (Федеральний вісник закону I, стор. 2190) у розділі 34, пункт 1, пункти 7 та 8 SGB V виключаються лікарські засоби, які використовуються для поліпшення якості життя . До них належать Ліки, які в основному використовуються для лікування еректильної дисфункції або стимулювання та підвищення статевої потенції, такі як Віагра. Згідно з юридичним текстом, причина несправності не важлива. Ні закон, ні рекомендації щодо наркотиків (Додаток 8) не передбачають винятків.

Навіть після зміни законодавства та включення отримувачів допомоги за SGB II та SGB XII до статутного медичного страхування та юрисдикції соціальних судів, встановлених цим, судова практика не змінилася.

Законодавче медичне страхування (GKV)

Витрати на лікування легеневої артеріальної гіпертензії за допомогою Revatio несуть державні медичні страхові компанії.

Приватне медичне страхування (ПКВ)

Аргумент, який часто висувають страхові компанії про те, що проблеми з потенцією у літніх чоловіків є "звичайними віковими несправностями", був відхилений у вересні 2004 р. У процесі проти приватної медичної страхової компанії в Дортмунді (Az: 2 S 25/04). Вищий регіональний суд Карлсруе також прийняв рішення - 12 U 32/03 - 3 липня 2003 року; Вищий регіональний суд Мюнхена - 25 U 4628/99 - 8 серпня 2000 р. (NJW 2000, 3442)

LG Кельн (23.O.57/02) вирішив інакше 20 серпня 2003 року, коли оголосив еректильну дисфункцію не хворобою, а Віагру - не симптоматичним препаратом.

Допомога державній службі

28 травня 2008 року Федеральний адміністративний суд постановив, що Силденафіл не підлягає відшкодуванню згідно з правилами державної допомоги, що застосовуються з 2004 року (файли No 2 C 24.07 [14] та 2 C 108.07 [15]).

Вищий адміністративний суд Рейнланд-Пфальц вирішив 17 травня 2002 р. (Az. 2 A 11755/01.OVG), що силденафіл - це наркотик, витрати на який не можуть бути виключені з надання допомоги, відповідного медичного показання (тут: еректильна дисфункція після операції на раку передміхурової залози). Рішення Дюссельдорфського адміністративного суду від 2 вересня 2005 р. (26 K 371/05), яке розглядає тадалафіл як ліки, що підлягають відшкодуванню за допомогою, було подібним.

Судова практика неодноразово критикувалась. [16]

Відшкодування витрат згідно з колишнім Федеральним законом про соціальне забезпечення (BSHG)

У рішенні від 12 серпня 2003 р. Адміністративний суд Франкфурта-на-Майні (номер підприємства 10 E 5407/01) вирішив, що допомога при хворобі надається відповідно до Федерального закону про соціальне забезпечення (стаття 37 BSHG), якщо вони не можуть допомогти собі самі. Орган соціального забезпечення не може відмовити у наданні лікарського засобу як медичної допомоги з посиланням на лікарські вказівки державного медичного страхування, згідно з якими будь-яке лікування [еректильної дисфункції] наркотиками відмовляється без розбору. Настанови не є актуальними, коли мова йде про лікування захворювання. Тому "готівкові пацієнти", такі як одержувачі соціального забезпечення, мали б право на лікування Віагрою у випадку хвороби. [17]

Адміністративний суд Гессії 11 жовтня 2004 р. (Довідковий номер: 10 UE 2731/03) постановив, що законодавчий закон про модернізацію медичного страхування від 14 листопада 2003 р. (Федеральний вісник I ст. 2190) від 1 січня 2004 р. У § 34, пункт 1, речення 8 SGB V, виключення лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції з медичної допомоги в рамках статутного медичного страхування також повинно дотримуватися в контексті охорони здоров’я відповідно до Федерального закону про соціальне забезпечення через сувору придатність, введену одночасно. Згідно з цією новою версією, з 1 січня 2004 року претензія бенефіціара на припущення вартості препарату Віагра в контексті згаданого виду допомоги вже неможлива. [18]

Ухвалою від 1 вересня 2005 р. Гессіанський державний соціальний суд (номер підприємства L 8 KR 80/05 ER) вирішив, що препарат "Caverject" (або "Віагра") більше не надається як послуга в рамках державного медичного страхування через статті 1 № 22 Закону про модернізацію статутного медичного страхування (GMG) від 14 листопада 2003 р. (Федеральний вісник закону I, стор. 2190), починаючи з 1 січня 2004 р., На всі ліки, що застосовуються для лікування еректильної дисфункції, поширюється положення Виключено із тягаря державного медичного страхування. [19]