Сімейний посібник з гіперболестеринемії з метаболічних захворювань
Сімейна гіперхолестеринемія? це форма? генетичної дисліпідемії? характеризується? високим рівнем холестерину та високим рівнем ЛПНЩ-холестерину (поганого холестерину), аптека, яка схильна до раннього початку серцево-судинних захворювань.
Причиною є аномалія рецептора ЛПНЩ (який зазвичай екстрагує циркулюючі частинки ЛПНЩ) або аполіпопротеїну В (апоВ, який є містком між молекулою ЛПНЩ та її рецептором). Люди, які мають лише аномальну копію гена, що кодує рецептор ЛПНЩ або апоВ (гетерозиготи), можуть страждати на передчасні серцево-судинні події у віці 30-40 років, а у тих, у кого є дефектні діти (гомозиготи), із дитинства розвиваються важкі серцево-судинні захворювання. Гетерозиготна форма сімейної гіперхолестеринемії зустрічається з частотою 1: 500, передача є аутосомно-домінантною (це означає, що вам потрібно успадкувати ген лише від одного з батьків для розвитку захворювання), а гомозиготна форма набагато рідше, маючи захворюваність 1: 1000000.
Зазвичай частинки ЛПНЩ мають час циркуляції крові 2,5 доби, після чого вони зв’язуються з рецептором ЛПНЩ на гепатоцитах, ендоцитуються та метаболізуються (обробляючи молекулу ЛПНЩ, у печінці виділяється холестерин, який пригнічує ендогенний синтез холестерин через HMG-CoA редуктазу). При сімейній гіперхолестеринемії функціонування рецептора ЛПНЩ знижене або навіть відсутнє, що продовжує час циркуляції ЛПНЩ до 4,5 днів, що призводить до збільшення концентрації ліпопротеїдів низької щільності. Те саме відбувається у випадку мутацій апоВ, коли зв'язування частинок ЛПНЩ зі специфічним рецептором зменшується, таким чином збільшуючи концентрацію ЛПНЩ у сироватці крові.
З анамнезу ми можемо згадати сімейну історію дисліпідемії та ранніх смертей внаслідок серцево-судинних причин. Клінічно існують ознаки та симптоми, пов’язані з прискореним атеросклерозом - шкірні ксантоми (в області ліктя, колін, сухожиль), ксантелазми повік та рогівки, стенокардія (або інші ознаки ішемічної хвороби серця), гіпертонія, транзиторний ішемічний інсульт або інсульт периферична артеріопатія.
Аналізи крові показують високий рівень холестерину (понад 300 мг/дл у дорослих, понад 250 мг/дл у дітей) та ЛПНЩ (понад 220 мг/дл у дорослих, понад 170-200 мг/дл у дітей) з нормальними рівнями тригліцеридів (біохімічна картина, сумісна з картиною гіперліпопротеїнемії типу IIa за класифікацією Фредріксона). Також доступні генетичні тести для виявлення мутацій рецепторів ЛПНЩ та апоВ. Наявність нормального варіанту цих генів, як правило, асоціюється з гіпертригліцеридемією і має спрямовувати діагноз на змішану дисліпідемію, швидше за все, при метаболічному синдромі.
Лікування складається з гіполіпідемічної дієти та ліків для зниження жиру - статинів, секвестрантів жовчних кислот (холестираміну, колестиполу), езетимібу, нікотинової кислоти. Зазвичай гомозиготна форма не реагує на стандартну гіполіпідемічну терапію, що вимагає аферезу ЛПНЩ (видалення часток ЛПНЩ фільтруванням крові, подібно до діалізу) і іноді навіть трансплантації печінки. Для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією при максимальному зниженні рівня ліпідів може застосовуватися міпомерсен (антисмисловий олігонуклеотид, націлений на аполіпопротеїн В-100) або ломітапід (інгібітор ферменту МТП/мікросомний білок, що переносить тригліцериди).