Синдром Чанаріна-Дорфмана - коли міопатія та ураження шкіри - це одне ціле

Крістін Барнеріас 1 *, Гійом Бассе 2 і Олів'є Шишманов 3

1 Відділення дитячої неврології та довідковий центр нервово-м'язових захворювань Гарчес-Неккер-Мондор-Андай, сайт Некера, AP-HP
2 Лабораторія анатомопатології та довідковий центр нервово-м'язових захворювань Гарчес-Неккер-Мондор-Андай, сайт Мондора, AP-HP
3 UF в молекулярній генетиці та онкогенетиці, лікарня Авіценна, AP-HP

Синдром Чанаріна-Дорфмана (CDS) - рідкісна сутність, що викликає вроджений іхтіоз та накопичення крапель ліпідів у різних тканинах (шкіра, печінка, м’язи тощо). Аномалія в гені ABHD5 (також називається CGI-58), порушуючи активність тригліцеридів ліпази та ліполітичних факторів, є джерелом цієї патології. Ми повідомляємо про спостереження 7-річної дівчинки, яка з народження страждала еритродермічним іхтіозом. У неї стабільний дефіцит таза з дитинства, мало функціональних скарг, з підвищеним КФК близько 1000 МО/л. Біопсія м’язів показує скупчення крапель ліпідів у міоцитах, що веде, з клінічною картиною, до діагнозу синдрому Чанаріна-Дорфмана.

синдром

Спостереження

Біопсія м’язів (дельтовидна). AT. Фарбування ВІН та трихрому: мікровакуолізація, що переважає у волокнах 1 типу. B. Порожні вакуолі в PAS, вміст ліпідів у чорному суданському кольорі.

Прокоментуйте

Синдром Чанаріна-Дорфмана (CDS) - це рідкісний аутосомно-рецесивний стан, про який повідомляється трохи менше ніж у 100 випадках. Більшість сімей походять із Середземноморського басейну або з Близького Сходу, але деякі також були описані в Японії чи Індії [1]. Цей синдром є єдиною причиною вродженого іхтіозу, пов’язаного з накопиченням нейтральних ліпідів. Ураження шкіри є систематичним та вродженим; він набуває форми небульозного іхтіозу на еритродермічній шкірі (NCIE для Відсутність бульозної вродженої іхтіозиформної еритродермії), з дрібною або середньою десквамацією та без гіперкератозу [2]. Окрім іхтіозу, можна спостерігати й інші пошкодження органів.

Частота міопатичного залучення чітко невідома. Це описується як симптом, наявний у 60% - 100% випадків, залежно від серії. Це погіршення можливо недооцінене, оскільки про нього систематично не повідомляється. Його еволюція також чітко не встановлена. Хоча це, здається, переважно повільно прогресує і здебільшого вражає дорослих, іноді воно стабільне. Він переважає на рівні поясів і не здається, у будь-якому випадку, дуже інвалідним. Біопсія м’язів при проведенні завжди показує скупчення нейтральних ліпідів. Диференціальним діагнозом цієї міопатії з накопиченням нейтральних ліпідів є міопатія через мутації гена PNPLA2 бере участь у першій стадії гідролізу тригліцеридів. Ця остання форма міопатії вражає лише скелетний та серцевий м’яз і не викликає іхтіозу, що є основною відмінною рисою [3].

Пошкодження печінки, досить поширені, реєструються приблизно в 64% випадків. Основним проявом є гепатомегалія з підвищенням рівня трансаміназ або без нього, проте повідомлялося про стеатоз печінки, іноді тяжкий, який може призвести до фіброзу печінки та цирозу печінки.

Ураження центральної неврології рідко: воно проявляється як розумова відсталість, проте рідко описується. Інші ознаки, такі як атаксія, епілепсія або мікроцефалія, здаються ще рідше. Порушення чутливості типу глухоти виявляється частим і прогресуючим з часом.

Досі можливі інші пошкодження органів: катаракта, птоз, ністагм, кардіоміопатія, спленомегалія, відмова від процвітання, ниркова недостатність або рахіт через недостатність вітаміну D.

Існування вакуолей ліпідів у лейкоцитах (тіло Йорданії) є простим діагностичним тестом, який можна проводити на звичайній основі, і дозволяє швидко діагностувати при наявності еритродермічного іхтіозу. Скупчення ліпідів також видно в інших тканинах, коли його шукають: наприклад, у шкірі, печінці.

Походження цієї патології - відхилення в роботі гена ABHD5 (CGI-58), α/β-Домен гідролази, що містить білок 5, ген, розташований у 3p21 і містить 7 екзонів [4]. Переважно він виражається на поверхні крапель ліпідів. При синдромі Чанаріна-Дорфмана спостерігається значне накопичення крапель цитозольних ліпідів, що містять триацилгліцерин, у різних тканинах, таких як шкіра, печінка або лейкоцити. В адипоцитах білок ABHD5 бере участь у деградації триацилгліцерину (як співактиватор тригліцерид-ліпази) за участю інших ліполітичних факторів, таких як периліпін. Певні мутації генів ABHD5 заважають його взаємодії з периліпіном або здатності активувати тригліцерид-ліпазу в адипоцитах. Клітинний розподіл цих ліполітичних факторів пояснить численні мішені дії гена ABHD5, що призводить до таких різноманітних фенотипів, як іхтіоз, жирова хвороба печінки або глухота [5].

Посилання, що цікавлять

Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.

Список літератури

  1. Redaelli C, Coleman RA, Moro L, et al. Клініко-генетична характеристика пацієнтів із синдромом Чанаріна-Дорфмана: перший звіт про значні делеції гена ABHD5. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:33. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Schmuth M, Martinz V, Janecke AR, et al. Спадкові іхтіози/генералізовані менделівські розлади ороговіння. Eur J Hum Genet 2013; 21: 123–133. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Reillich P, Horvath R, Krause S, et al. Фенотиповий спектр нейропатійної міопатії, що зберігається внаслідок мутацій гена PNPLA2. J Neurol 2011; 258: 1987–1997. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Lefevre C, Jobard F, Caux F, et al. Мутації CGI-58, гена, що кодує новий білок підродини естерази/ліпази/тіоестерази, при синдромі Чанаріна-Дорфмана. Am J Hum Genet 2001; 69: 1002–1012. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Ямагучі Т. Вирішальна роль білка 5, що містить домен CGI-58/альфа/бета-гідролази, в метаболізмі ліпідів. Biol Pharm Bull 2010; 33: 342–345. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]

Список малюнків

Біопсія м’язів (дельтовидна). AT. Фарбування ВІН та трихрому: мікровакуолізація, що переважає у волокнах типу 1. B. Порожні вакуолі в PAS, вміст ліпідів у чорному суданському кольорі.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.