Синдром Марфана eUniversity Рідкі хвороби

Д-р Крістіна Скрипник

Синдром Марфана - це моногенне генетичне захворювання, яке характеризується змінами сполучної тканини з великою клінічною мінливістю і визначається ураженням кісткової системи, серцево-судинної системи та очей.
Назва синдрому дано французьким педіатром Антуаном Марфаном, який вперше описав його в 1899 р. Синдром має частоту 1 на 5000 осіб.

Частота синдрому - 1 на 5000 осіб.
Синдром Марфана однаково вражає чоловіків і жінок, усі раси та мутації не мають певного географічного розподілу.
Дійсну частоту синдрому Марфана важко оцінити, оскільки у багатьох пацієнтів з атиповими формами не діагностується.

Синдром Марфана спричинений мутаціями гена FBN1 у хромосомі 15, що забезпечує синтез глікопротеїну, який називається фібриліном 1, компонентом позаклітинного матриксу.

Фібрилін 1 необхідний для біогенезу та підтримки еластичних волокон. Волокна еластину є скрізь в організмі, особливо багато в аорті, зв’язковому та циліарному ділянці ока, внаслідок чого ці ділянки найбільше уражаються синдромом Марфана.

Пошкодження скелета: висока талія, довгі руки, довгі пальці, вирита або каринована грудина, кіфосколіоз, гіперлаксація зв’язок.
Пошкодження очей: короткозорість, підвивих кришталика, ектопія кришталика катаракти.
Пошкодження серцево-судинної системи: розширення аорти, дисекція аорти, пролапс мітрального клапана, шлуночкові та надшлуночкові аритмії.
Пошкодження шкіри: розтяжки, грижі
Ураження легенів: спонтанний пневмоторакс
Існує високий ступінь мінливості серед постраждалих членів однієї родини.

Клінічний діагноз базується на сімейному анамнезі та на характерних ознаках мультисистемних уражень (серцево-судинна система, очна система, кістково-суглобова система). Діагностика часто важка при атипових формах, коли класичні ознаки відсутні і потрібна мультидисциплінарна оцінка пацієнта.
Біопсія шкіри та імуногістохімічне дослідження фібриліну можуть підтвердити клінічний діагноз.
Молекулярно-генетичне тестування (мутаційний аналіз гена FBN1) підтверджує клінічний діагноз, дозволяє ідентифікувати випадки ризику в сім'ї (прогностичне тестування) та забезпечує правильну генетичну консультацію. Ген FBN1 великий, і його оцінка мутацій займає багато часу.

У 75% пацієнтів є постраждалий батько, і в 25% випадків стан виникає внаслідок нової мутації - de novo - в яйцеклітині або спермі, обидва батьки здорові.
Постраждала людина має 50% ризик мати дітей, незалежно від їх статі.
Якщо батьки здорові і мають уражену дитину, ризик народження іншої постраждалої дитини становить менше 50%, але вищий, ніж серед загальної популяції, враховуючи можливість зародкової мозаїчності (кілька статевих клітин, уражених мутацією).

Вагітність може бути небезпечною для пацієнтів із синдромом Марфана, якщо корінь аорти більше 4 см в діаметрі.
Ускладнення включають швидке прогресування розширення аорти, її розсічення та розрив аорти під час вагітності, пологів або післяпологового періоду.
Пренатальне тестування на синдром Марфана, а також преімплантаційна генетична діагностика можливі, але такі запити дуже рідкісні, враховуючи, що цей стан не характеризується інтелектуальними вадами та що сьогодні існують терапевтичні можливості, які дозволяють нормальну тривалість життя.

Серцево-судинні захворювання впливають на життєвий прогноз пацієнтів із синдромом Марфана.
Правильний моніторинг серцево-судинної системи за допомогою ехокардіографії дозволяє своєчасно виявляти такі зміни, як розширення, аневризма аорти та хірургічна корекція із значним зниженням ризику раптової смерті.
Вагітність можлива у жінок із синдромом Марфана, але вкрай необхідно правильно оцінити серцево-судинний ризик кардіологом разом з гінекологом.

Повторна серцева оцінка вкрай необхідна для контролю стану клапанів серця та аорти.
Медикаментозне лікування бета-адреноблокаторами, інгібіторами ферментів перетворення та антагоністами рецепторів ангіотензину призначене для уповільнення прогресування розширення аорти та пошкодження клапанів шляхом усунення артерій, мінімізації частоти серцевих скорочень та артеріального тиску.
Сучасні хірургічні методики дозволяють корекцію аневризми аорти, дефект клапанів протезу, корекцію важких очних і скелетних проявів.
Пневмоторакс, що повторюється, вимагає хірургічного лікування. Пневмоторакс середнього розміру може потребувати дренажу та декількох днів госпіталізації. Великий пневмоторакс - це невідкладна медична допомога.
Фізична терапія є ефективною та показаною.

Людям із синдромом Марфана слід уникати засобів, що стимулюють серцево-судинну систему, видів спорту, що передбачають безпосередній фізичний контакт, спортивних занять, ізометричних вправ та помірних аеробних вправ.
Якщо захворювання серця діагностується на ранніх термінах, належним чином контролюється і лікується терапевтично, ці пацієнти можуть мати нормальне повсякденне життя.