Синдром неспокійних ніг та психіатричне лікування - Swiss Medical Review
резюме
Синдром неспокійних ніг (RLS) - поширена патологія сну, що характеризується наявністю локалізованих дизестезій та парестезій в нижніх кінцівках, що виникають у стані спокою, посилюються ввечері та вночі та покращуються при русі. Окрім ідіопатичних форм, RLS та психіатрична патологія часто асоціюються, і останні дослідження показали зв'язок між RLS та лікуванням антидепресантами. Ефекти деяких антидепресантів, таких як інгібітори зворотного захоплення серотоніну та венлафаксин, на індукцію RLS були повністю описані, і слід уникати їх використання. Клінічні аспекти RLS та патофізіологічний зв’язок між RLS та лікуванням антидепресантами будуть розглянуті для того, щоб забезпечити найбільш відповідні стратегії в клінічній практиці.
Вступ
Синдром неспокійних ніг, визначений окремим станом Екбом у 1945 р. 1 і названий ним «Синдром неспокійних ніг», є загальною патологією, поширеність якої оцінюється приблизно у 5-15% 2,3 серед загальної популяції та 10- 20% безсоння, жінки (16%) страждають частіше, ніж чоловіки. Симптоми RLS можуть проявлятися в будь-якому віці, приблизно 40% проявляються до 20 років 4 і 12% до 10 років, 5 проте діагноз найчастіше ставлять між 40 і 60 роками (33%). 3.5 У двох третинах випадків симптоми погіршуються з віком, ремісії описані лише у 16% випадків.
Визначення
Діагностичні критерії RLS (таблиця 1) були визначені міжнародною групою, Міжнародною дослідницькою групою RLS (IRLSSG), 6,7 на основі чотирьох основних клінічних критеріїв, а саме: 1) бажання рухати кінцівками, пов’язане з парестезіями або дизестезії; 2) руховий неспокій для полегшення сенсорних симптомів; 3) поява або погіршення симптомів у спокої та полегшення під час руху; і 4) погіршення симптомів ввечері та вночі. Необов’язковими критеріями є безсоння, періодичні рухи під час сну (PLMS), нормальне неврологічне обстеження в ідіопатичних формах та позитивний сімейний анамнез.
Першим клінічним діагностичним критерієм є наявність парестезій та дизестезій, розташованих у нижніх кінцівках, частіше у литках, двосторонніх, що виникають у спокої або перед сном і пов’язані з необхідністю рухатися та ходити; рух і ходьба, що викликають полегшення під час руху. Пацієнт скаржиться головним чином на парестезії, що описуються як відчуття поколювання, поколювання, потягування, напруги або, загалом, нервозність, пов’язана з непереборною потребою рухатися. У найважчих випадках нерідко відзначається нетерплячість у верхніх кінцівках (22% випадків). 5 Важливим критерієм діагностики RLS є добовий ритм симптомів: вони переважають ввечері та вночі, перед сном, з піком між 18:00 та 3:00. 8,9 Механізм, що спричиняє цей циркадний ритм, все ще недостатньо вивчений, проте пропонується можлива роль циркадних коливань рівня плазми дофаміну 10 та заліза, 11 - кофактора для синтезу тироксингідроксилази, а отже і дофаміну.
Переважний початок у вечірній та нічний час та покращення за рахунок руху - два специфічні симптоми RLS. Ці дві характеристики відрізняють їх від сенсомоторних симптомів, пов’язаних, наприклад, з артеріальною недостатністю, яка посилюється при ходьбі, симптомами, що з’являються при венозній недостатності, яка посилюється стоячи, та при акатизії, яка частіше присутня у пацієнтів, які отримують нейролептичні засоби і характеризуються відсутністю полегшення при ходьбі.
Етіологія
Якщо в більшості випадків етіологія невідома (ідіопатичні форми), вторинні форми описуються у пацієнтів з уремією, діабетом, ревматоїдним артритом, полінейропатією (30%), залізодефіцитною анемією (25%), нейродегенеративною патологією та мієлопатією. В ідіопатичних випадках сімейний анамнез виявляє у 43-64% пацієнтів наявність патології принаймні у одного родича першого ступеня. Генетичні дослідження припускають аутосомно-домінантне успадкування 4,13 з фенотиповою мінливістю. 14 Сімейні випадки найчастіше характеризуються ранньою появою симптомів, повільнішим перебігом, відсутністю змін в метаболізмі заліза та наявністю гена сприйнятливості, розташованого в хромосомі 9q, 12q та 14q. 15.16
Патофізіологія
Навіть якщо фізіопатологічні механізми все ще невідомі, терапевтична ефективність препаратів-агоністів дофаміну та наявність пре- та постсинаптичної дисфункції рецепторів D2 у візуалізації (ОФЕКТ та ПЕТ) свідчать про генетичні відхилення в метаболізмі дофаміну. Оскільки залізодефіцитна анемія часто асоціюється з RLS, а в деяких випадках RLS покращується із замісною терапією залізом, 17 передбачається зміна метаболізму заліза, оскільки залізо є кофактором тироксингідроксилази, ферменту, що бере участь у перетворенні леводопи в дофамін.
Лікування
Терапевтичний підхід схематично представлений у таблиці 2. Феритин менше 50 мг/л повинен наводити на думку про дефіцит заліза та виправдовує заміну заліза. Препаратами першої лінії є агоністи леводопи та дофаміну. Оскільки леводопа може спричинити появу симптомів протягом дня (ефект відскоку) або спричинити подовження симптомів та погіршення на початку дня (посилення ефекту), бажано розпочати лікування допаміно-агоністами. Антиепілептики та опіати слід розглядати як препарати другої та третьої ліній, що застосовуються відповідно у хворобливих формах та/або стійкі до агоністів дофаміну.
RLS та психіатрична патологія
RLS та психіатричні патології мають спільне спричинення безсоння та розладів пильності, процесів уваги та настрою, усіх розладів, яким вони сприяють або самостійно, або як наслідок порушення сну. Протягом останніх десяти років або близько того, дослідження, присвячені асоціації RLS та психіатричної патології, проведені як у клінічній популяції, так і серед загальної популяції, показали, що їх взаємозв'язок виходить за рамки простої асоціації та базується на взаємних взаємодіях та загальних фізіопатологічних механізмах. Хоча механізми цієї асоціації досі недостатньо вивчені, і суперечка щодо необхідності лікування РЛС у певних психіатричних пацієнтів відкрита, проте виявлення РЛС як диференціально-діагностичного критерію та як фактора ризику залежності від снодійних та бензодіазепінів представляється важливим. У цій другій частині короткого огляду ми розглянемо найчастіші асоціації між RLS та психіатричною патологією, щоб оцінити, чи буде їх спільний скринінг клінічним засобом для завершення діагностики, керівництва терапевтичним рішенням та моніторингу наслідків лікування.
Однак залишається багато питань, особливо щодо впливу інших факторів, таких як дозування лікування, тривалість лікування та індивідуальна вразливість.
Асоціація ССР та психіатрична патологія
Численні когортні дослідження психіатричних пацієнтів або пацієнтів з RLS підкреслили зв'язок між RLS, PLMS та психіатричною патологією 18, а результати свідчать про зв'язок між цими розладами сну та депресією 19, а також про вплив антидепресантів на пацієнта. 20 Ця асоціація має клінічну значимість, оскільки порушення сну, пов’язані з RLS, можуть впливати на відповідність лікуванню і, отже, на терапевтичну ефективність психіатричного лікування.
Однак, хоча механізми цієї асоціації все ще недостатньо вивчені і суперечка щодо впливу антидепресантів на сенсорні та рухові симптоми RLS відкрита, на підставі недавніх досліджень можна сказати, що деякі препарати, що застосовуються в клінічній практиці, такі як як літій, 30 міансерину, 31,32 міртазапіну, 33 венлафаксин, 34 трициклічні (TCA), 35 пароксетин 36 та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), 37-39 сприяють появі або погіршенню сенсорних та рухових симптомів RLS.
RLS та лікування антидепресантами
Терапевтичний підхід
Висновки та перспективи
Фізіопатологічна невизначеність між RLS та психіатричним лікуванням все ще залишає багато сірих зон щодо комбінації RLS та антидепресантів, появи RLS залежно від фармакологічного профілю антидепресанту, а також від дозування препарату та індивідуальної вразливості до нього. SJSR. Порівняння продуктів від одного дослідження до іншого дуже важко через мінливість доз, зразків пацієнтів, експериментальних умов та типу та тяжкості депресивного стану. Крім того, поява RLS під час психіатричного лікування може бути ознакою, що відображає індивідуальну та, можливо, сімейну вразливість 14 до дофамінергічної дисфункції, яка може виникнути під час фармакологічної терапії. В даний час існує мало чітких доказів щодо асоціації психіатричних препаратів RLS та індивідуальної сприйнятливості до цієї асоціації.
Однак скринінг на RLS повинен бути частиною звичайної роботи у пацієнта з депресією, знаючи, що наявність сімейного анамнезу та певних симптомів RLS сприяє ризику розвитку цієї патології сну під час лікування антидепресантами. Крім того, необхідно викликати можливий RLS перед значною денною втомою, уповільненням психомотора, втратою життєвого моменту у пацієнта, що страждає безсонням, розлади сну RLS є синергетичними факторами при появі депресивного стану. . Враховуючи частоту RLS та депресії, стане необхідним розглянути стратегії клінічного скринінгу для великої кількості населення, щоб оптимізувати управління терапевтом у фармакологічному лікуванні психічних розладів. Анамнез, спрямований на пошук асоціації депресія-RLS та застосування специфічних клінічних критеріїв RLS, дасть можливість використовувати дані, надані актиметрією та полісомнографією пацієнтів, які отримують лікування як дзеркало побічних ефектів лікування.