Синдром Ретта - знання фахівця
Синдром Ретта (названий на честь віденського лікаря Андреаса Ретта [1]) є одним із захворювань розвитку мозку (хвороби нейророзвитку). Це, як правило, швидко наростаючий розлад почуттів і поведінки в грудному віці, який вражає лише дівчат і подібний до аутизму. Захворюваність оцінюється в 1 з 10 000 до 15 000 дівчат [2] .
Причина і патогенез
Синдром Ретта заснований на (переважно de novo) мутації гена для метил-CpG-зв’язуючого білка 2 (MECP2) на Х-хромосомі, яка діє як супресор експресії генів. Відомо низка мутацій [3] [4]. MECP2 відіграє роль у розвитку мозку невідомими способами [5] [6] .
Якщо мутація відбувається у хлопчиків, це викликає важку енцефалопатію при народженні або розумову відсталість. У дівчаток мутація може проходити різні курси; він коливається від класичного синдрому Ретта до звичайних "носіїв", мабуть, залежно від ступеня Х-пов'язаної інактивації [7] .
Метаболізм ліпідів змінюється при синдромі Ретта, що супроводжується зменшенням рецептора, відповідального за поглинання ліпідів у клітинах (SRB1). Це також обмежує всмоктування холестерину. В експериментах на тваринах синтез холестерину був підвищений не тільки в клітинах тіла, але і в мозку. Передбачається, що метаболізм холестерину може бути вартою терапевтичної мішені [8] .
Клінічна картина
Клінічно синдром Ретта характеризується швидким зниженням когнітивних, рухових та мовних навичок, які вже були набуті, що може спостерігатися лише у дівчаток, причому перші 6-18 місяців розвитку немовлят та малюків протікають нормально. Також бувають стереотипні рухи руками, нічне сточування зубів, гіпервентиляція та судоми. Зниження моторики клінічно відрізняє синдром Ретта від дитячого аутизму [9] .
Діагностика
Діагноз заснований на клінічній картині та перебігу. Молекулярно-генетичний тест на мутацію в MECP2 підтверджує діагноз.
терапія
Не існує встановленої терапії. Лікування поширюється на індивідуальний догляд. Раннє втручання з психостимуляцією та антидепресантами, які можуть стимулювати утворення MeCP2, може призвести до поліпшення [10]. Чи корисний мемантин, потрібно випробувати [11] .
Подальші терапевтичні перспективи випливають із знань про змінений метаболізм холестерину (див. Вище) та застосування нейротропного фактора з мозку (нейротрофічний фактор, отриманий з мозку, BDNF) [12] .