СИНДРОМ ВНИЗ eUniversity Рідкісні хвороби

1. Клінічні особливості
2. Генетичні аспекти
3. Ризик рецидиву
4. управління

1. Клінічні особливості:

Найбільш поширене та відоме генетичне захворювання, спричинене трисомією 21, є основною причиною розумової відсталості.

Захворюваність на трисомію 21 оцінювали в 1: 650 живонароджених

Захворювання частіше зустрічається у дітей чоловічої статі, співвідношення статі становить B: F 3: 1

У новонародженого з трисомією 21 талія і вага менше параметрів гестаційного віку, м'язова гіпотонія, знижений рефлекс Моро.

Навчальний фенотичний вигляд з брахіцефальною головою, приплюснутою потилицею, широкими фонтанами, круглим і плоским обличчям, епікантусом, косими прорізами навскіс, маленьким носом зі сплющеним корінцем і невеликими передніми венами, макроглосія з мовним виступом, вуха імплантовані, шия коротка, руки короткі і широкий, з брахідактилією і маймунною складкою.

Деякі вісцеральні аномалії постійно присутні:

1. Серцеві вади (дефект атріовентрикулярної перегородки)

2. Хвороби шлунково-кишкового тракту (атрезія дванадцятипалої кишки, імперфорація анального отвору, хвороба Гірспрунга)

3. Хвороби очей (катаракта, глаукома, косоокість)

4. Хвороби вух (середній отит, глухота)

У немовлят та дітей раннього віку: талія і вага нижчі за середній вік, гіпотонія зберігається і пов’язана з гіперлаксацією суглобів та гіпорефлексією.

Черепно-лицьові дисморфічні елементи стають більш очевидними: сплощена мікроцефалія потилиці, косі щілини повік, особливо коли дитина плаче, плямиста райдужка (плями Брашфілда, коричневого кольору), висунутий язик згодом складений. Симіанська складка, міжпальцевий простір I біля стопи збільшений (сандальний розрив).

На другому році життя затримка психомоторного розвитку стає очевидною: всі придбання в дитинстві здійснюються на 2-3 роки пізніше, ніж у здорової дитини.

Діти спокійні, слухняні, мають привабливу особистість, люблять антураж, музику, радість.

Завжди існує ступінь розумової відсталості, яка коливається від середньої до важкої (IQ між 20-85) і пов’язана з мовними розладами.

Ожиріння часто спостерігається у підлітків та дорослих, а пубертатний розвиток затримується і неповний.

Чоловіки стерильні, а жінки мають низьку фертильність.

Диференціальний діагноз:

А. Синдром Беквіт-Відемана: макроглосія та мікростомія

Б. Сміт-Магеніс (черепно-лицьовий дисморфізм)

C. Синдром Зеллвегера (черепно-лицьовий дисморфізм)

Еволюція та прогноз:

З перших років життя пацієнти з синдромом Дауна стикаються з багатьма медичними проблемами: найважливішими є серцевий та травний тракти; поширені респіраторні інфекції - неспецифічний імунодефіцит і ризик розвитку гострого лейкозу, вторинного внаслідок транзиторного мієлопроліферативного синдрому, у 15-20 разів вищий, ніж у загальної популяції

Між 5 -39 роками смертність подібна до смертності серед загальної популяції - захворюваність вища: 10-15% мають епілепсію, катаракту, косоокість, глухоту, гіпотиреоз, аталанто-осьову нестабільність.

Тривалість життя 55-60 років

Після 40 років починається інсульт, рання стареча деменція, у віці 60 років - хвороба Альцгеймера.

1. Генетичні аспекти

Діагноз синдрому Дауна підтверджується виконанням каріотипу.

Цитогенетичний аналіз є важливим та обов’язковим у кожному випадку.

Каріотип може виділити:

Вільна та однорідна трисомія 21 (92-95%) - найпоширеніша мейотична диз'юнкція матері (85-90%)

Трисомія 21 вільна в мозаїці (2-3%) - мітотична диз’юнкція

Робертсонівська транслокаційна трисомія 21 між хромосомою 21 та акроцентричною хромосомою (4-5%)

Часткова трисомія 21 (1%) - часткове дублювання довгого плеча 21 хромосоми.

1. Ризик рецидиву

Поради щодо генетики: Ризик народження дитини з синдромом Дауна залежить від віку матері, наприклад:

Вік 35 років та пов'язаний з ним ризик 1/350 встановлені в багатьох країнах як обмеження при пренатальному скринінгу та діагностиці.

Ризик рецидиву - RR (пара консультантів, у якої є дитина з синдромом Дауна):

При вільній та однорідній трисомії 21 = теоретичний ризик рецидиву становить у середньому 1%, рекомендується виконати каріотип, щоб виключити зародкову мозаїку

У мозаїчній трисомії 21-RR - загальний β ХГЧ, нухальна напівпрозорість, вкорочення довгих кісток (стегнової і плечової кісток), порушення серцевої діяльності та/або травлення.

Цитогенетичне дослідження клітин плода можна проводити в першому триместрі вагітності, на клітинах плода, отриманих пункцією ворсин хоріона, або у другому триместрі вагітності шляхом пункції навколоплідних вод.

Можуть використовуватися методи швидкої молекулярної цитогенетики: FISH, MLPA, QF-PCR.

Основні елементи, специфічні для захворювання, визначаються ефектом дозування з генів області 21q22.1-22.3 (так званий критичний регіон синдрому Дауна), виявлених у трьох примірниках у пацієнтів із синдромом Дауна.

Однак основною проблемою є з’ясування етіології цієї загальної трисомії.

Вік матері є єдиним очевидним фактором, що визначає недиз'юнкцію, але лише 25% пацієнтів із синдромом Дауна народжуються у жінок старше 35 років.

1. управління

Створення програми спостереження для дитини/дорослого з діагнозом синдром Дауна: наприклад, сторінка 6.

Догляд за дитиною з синдромом Дауна:

1. Безперервна психологічна підтримка

5. інші види терапії (гідротерапія, терапія тваринами, пісочна терапія, прикладна поведінкова терапія, арт-терапія)

---