Синтетичні гормони щитовидної залози

Короткий зміст аркуша

Гормони щитовидної залози, що використовуються в терапії, є синтетичними сполуками, ідентичними природним гормонам (таблиця 1, розділ Існуючі препарати). Їх основним показанням є замісна терапія у пацієнтів з гіпотиреозом. Левотироксин (Т4) є найбільш часто використовуваною формою. Багато факторів можуть змінити баланс щитовидної залози, клінічний моніторинг та дозування ТТГ у плазмі допомагають коригувати дозування. Особлива пильність буде необхідна у разі серцевих захворювань.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Щитовидна залоза - це ендокринна залоза, яка виділяє гормони щитовидної залози: гормони йодотироніну: 3,5,3'-трийодтиронін (Т3) та 3,5,3 ', 5'-тетрайодтиронін, також званий тироксином (Т4). В основному це Т4, який секретується безпосередньо щитовидною залозою, щоб трансформуватися в Т3 (активний гормон) на периферії. Дефіцит гормонів щитовидної залози є досить поширеним явищем, як через аутоімунне пошкодження щитовидної залози (зокрема, хвороба Хашимото), так і після тиреоїдектомії при гіпертиреозі або пухлинному процесі, або навіть через недостатність гіпофіза. При гіпотиреозі підвищується плазмова концентрація ТТГ (тиреотропного гормону гіпофіза), і пацієнти повинні бути замінені синтетичними гормонами щитовидної залози.

Існуючі ліки

Таблиця 1. Основні синтетичні гормони щитовидної залози

Форми та дозування

Левотироксин (Левотирокс®, дженерики)

Cp при 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200 мкг

Cp при 100 мкг
+ 20 мкг

Механізми дії різних молекул

Синтетичні гормони щитовидної залози діють як природні гормони через ядерні рецептори.

Левотироксин (Т4) є найбільш широко застосовуваним у замісній терапії. Як і природний гормон, він перетворюється в Т3 (активну форму) за допомогою дейодаз. Ліотиронін (Т3) можна застосовувати, якщо потрібен швидкий або тимчасовий ефект. Хоча комбінація Т3 + Т4 може здаватися ближчою до ендогенної секреції гормонів щитовидної залози, співвідношення Т3/Т4 наявного комерційного препарату приблизно вдвічі перевищує фізіологічне співвідношення і мало використовується на практиці.

Корисні клінічні ефекти

Гормони щитовидної залози, що використовуються в терапії, мають однакові метаболічні, серцево-судинні та розвиваючі ефекти, як природні гормони, і допомагають виправити симптоми гіпотиреозу. Вони також можуть бути корисні у випадках пухлини щитовидної залози, уповільнюючи ТТГ, який стимулює клітини щитовидної залози.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Синтетичні гормони щитовидної залози коригують симптоми гіпотиреозу: зменшення астенії, збільшення ваги, мікседема, збільшення базального обміну, частоти серцевих скорочень, кишкового транзиту.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Період напіввиведення левотироксину становить 6-7 днів. Період напіввиведення ліотироніну становить приблизно 24 години. Поліпшення симптомів та можливі побічні ефекти можуть не проявлятися протягом двох-чотирьох тижнів. Після досягнення рівноваги концентрації Т4 після модифікації дози потрібно близько п’яти-шести тижнів. Левотироксин слабо проникає через плацентарний бар’єр. Кілька факторів можуть змінити травневе всмоктування гормонів щитовидної залози (див. Розділ «Джерело мінливості у відповіді»).

Джерело мінливості відповіді

Примітка: заміна спеціального виду на загальний може вплинути на баланс щитовидної залози через недостатню біоеквівалентність. Тому рекомендується посилити моніторинг у разі зміни спеціальності.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Протипоказання
гіперчутливість до будь-якого з компонентів, неконтрольований гіпертиреоз. Ці препарати не рекомендуються у випадках декомпенсованої хвороби серця, ішемічної хвороби серця, неконтрольованої аритмії, і їх не слід застосовувати під час гострого коронарного синдрому або міокардиту.
Ліотиронін протипоказаний пацієнтам з алергією на пшеницю (крім целіакії) через наявність пшеничного крохмалю у складі.

Грудне вигодовування та вагітність
Їх асоціація з синтетичними антитиреоїдними препаратами не рекомендується під час вагітності. Левотироксин погано проходить через плаценту, але важливий при гіпотиреоїдній вагітності. Під час вагітності метою є досягнення еутиреозу у матері, гіпо та гіпертиреоз можуть впливати на плід.

Запобіжні заходи щодо використання

Особливі попередження
Ожиріння без гіпотиреозу не є свідченням гормону щитовидної залози саме по собі.

Запобіжні заходи щодо використання
Гормони щитовидної залози мають значний вплив на навантаження міокарда (почастішання серцебиття, базальний обмін). Тому у випадку серцевої патології співпраця між кардіологом та ендокринологом є особливо важливою для обговорення переваг та ризиків введення та коригування доз добавок гормонів щитовидної залози. У разі хронічних захворювань серця введення гормонів щитовидної залози, якщо це буде прийнято, буде дуже поступовим, і лікарський контроль буде законним протягом етапів.

У разі асоційованої кортикотропної недостатності слід попередньо розпочати введення гідрокортизону.

Через наявність лактози у рецептурі застосування левотироксину не рекомендується пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози або галактози (рідкісні спадкові захворювання). Ліотиронін не рекомендується застосовувати у випадках непереносимості сахарози (наявність сахарози у складі).

У разі зміни спеціальності слід контролювати баланс щитовидної залози.

Взаємодія
Іонообмінні смоли, солі кальцію можуть зменшити кишкове всмоктування левотироксину (див. Розділ «Джерело мінливості у відповіді»).

Деякі антиконовульсанти (карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, примідон, барбітурати) та інші препарати (гризеофульвін, рифампіцин, рифабутин) є індукторами ферментів і можуть викликати зниження концентрації синтетичних тиреоїдних гормонів, що вимагає контролю у разі введення та/або модифікації дозування.

Також існує ризик зниження ефективності левотироксину при одночасному застосуванні хлорохіну/прогуанілу, інгібіторів протеази, посилених ритонавіром (індинавір, лопінавір та ін.), Неконтрацептивних естрогенів, іматинібу, суматинібу, що вимагає моніторингу рівня ТТГ для регулювання доз левотироксину.

Нарешті, синтетичні гормони щитовидної залози також взаємодіють з пероральними антикоагулянтами проти вітаміну К і, ймовірно, змінюють INR.

Побічні ефекти

Побічні ефекти
- Загострення будь-якої хвороби серця (серцева недостатність, стенокардія, аритмії.) На передньому плані.

- Ознаки гіпертиреозу, такі як тахікардія, тремор, серцеві аритмії, безсоння, збудливість, підвищення температури, пітливість, швидка втрата ваги, діарея, вимагають дозування гормональних препаратів, зменшення або переривання лікування на кілька днів. Потім відновлення в менших дозах.
- Можливість гіперкальціурії у дітей.
- Повідомлялося про реакції гіперчутливості на допоміжні речовини та/або діючу речовину (найпоширеніші симптоми: кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, задишка, еритема).

Передозування
Ознаки та наслідки передозування такі ж, як і гіпертиреозу. Час до появи клінічних ознак у разі випадкового прийому всередину може настати протягом декількох годин або затриматися на кілька днів. Серцевий вплив є фундаментальним для оцінки. Такі ефекти, як тахікардія, занепокоєння, неспокій або гіперкінезія, можуть бути усунені бета-блокатором.
Повідомлялося про рідкісні випадки судом у пацієнтів з епілепсією у разі надмірних доз. У виняткових випадках у разі життєво важливого прогнозу може обговорюватися плазмаферез або гемоперфузія вугілля.

Моніторинг ефектів

Моніторинг функції щитовидної залози є клініко-біологічним. Клінічні ознаки дистиреозу та дозування плазмової концентрації ТТГ (Т4 у разі гіпофізарної тиреотропної недостатності) дозволяють коригувати дозування. Ритм цих перевірок буде регулярним, наближеним до початку лікування, а потім поступово рознесеним.

Роздрукуйте файл

30 травня 2018 р

Опубліковано в:Гормональні процедури

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.