Співвідношення між факторами ризику та прогностичними біомаркерами при гіпертонії

Вперше опубліковано: 6 лютого 2016 р

Редакційна група: MEDICHUB MEDIA

Анотація

Дослідження показують, що окислювальний стрес в даний час є найважливішим фактором, що спричиняє пошкодження судинного ендотелію та виникає після дисбалансу між окислювачами та антиоксидантами на користь оксидантів, що призводить до вивільнення вільних радикалів, які своєю дією підкреслюють дисфункцію ендотелію. Існує взаємозв'язок між факторами навколишнього середовища (забруднювачі, стрес, куріння, ультрафіолетове випромінювання, мікрохвилі, ультразвук, дисбаланс споживання їжі, консерванти, харчові добавки, пестициди тощо), окислювальним стресом, запаленням, дисфункцією ендотелію та серцево-судинним ризиком. Це дослідження підкреслює взаємозв'язок впливу факторів навколишнього середовища, рівня окисного стресу та розвитку прогностичних показників серцево-судинного ризику (hsCRP - високочутливий С-реактивний білок, рівень гомоцистеїну в плазмі крові та його зв'язок із фолієвою кислотою та вітамінами В12, В6) у крові пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які були включені до досліджуваної групи. Раннє втручання щодо факторів серцево-судинного ризику може бути важливим для профілактики та зменшення глобального серцево-судинного ризику.

Резюме

В даний час окислювальний стрес є найважливішим фактором, що спричиняє захворювання судин ендотелію та виникає внаслідок дисбалансу між окислювачами та антиоксидантами на користь оксидантів, спричиняючи вивільнення вільних радикалів, які своєю дією підсилюють дисфункцію ендотелію. Існує взаємозв'язок між факторами навколишнього середовища (забруднювачі, стрес, куріння, ультрафіолетове випромінювання, мікрохвилі, ультразвук, харчовий дисбаланс, консерванти, харчові добавки, пестициди тощо), окислювальним стресом, запаленням, дисфункцією ендотелію та серцево-судинним ризиком. Це дослідження підкреслює взаємозв'язок між впливом факторів навколишнього середовища, рівнем окисного стресу та еволюцією прогностичних показників серцево-судинного ризику (високочутливий С-реактивний білок, рівень гомоцистеїну в плазмі крові та його взаємозв'язок з фолієвою кислотою та вітамінами В12 та В6), що визначаються в крові. пацієнти з есенціальною гіпертензією, які були включені в тестову групу. Раннє втручання щодо факторів серцево-судинного ризику може бути важливим для запобігання та зменшення загального серцево-судинного ризику.

В даний час серцево-судинні захворювання є основною причиною передчасної смерті в Європі та Румунії, є основною причиною інвалідності та пов'язані з великими медичними витратами. Тому ми вважаємо, що профілактика серцево-судинних ускладнень повинна бути пріоритетом у медичній практиці, важливу роль тут відіграє сімейний лікар, який повинен виявляти та лікувати фактори серцево-судинного ризику (1,2). Дієта, хронічне вживання алкоголю, куріння, стрес є потенційними факторами ризику виникнення есенціальної гіпертонії. У 2030 році, як очікується, куріння буде основною причиною смерті у всьому світі (10 мільйонів смертей на рік). Кофеїн додатково впливає на реакцію артеріального тиску на стрес. Малорухливий спосіб життя підвищує резистентність до інсуліну, викликає ожиріння, підвищує рівень цукру в крові, ліпіди в плазмі та протромботичні фактори. Психологічний стрес здавна вважався важливим фактором ризику есенціальної гіпертонії (3) .

Високий кров'яний тиск є одним з найважливіших факторів серцево-судинного ризику і є проблемою для здоров'я населення як в Румунії, так і в усьому світі. Варіабельність артеріального тиску - це легко помітний внутрішній фактор ризику.

Особлива увага приділяється вивченню "нових маркерів" серцево-судинного ризику, таких як вивчення запального процесу (дисфункція ендотелію, окислювальний стрес) (4). Дисфункція ендотелію та запалення відіграють важливу роль у патогенезі серцево-судинних захворювань. Маркерами запалення є: високий рівень серцево-специфічного реактивного білка С (високочутливий СРБ), матрикс-металопротеїназа-9 (ММР-9), селектин Е, сироватковий гомоцистеїн, аполіпопротеїн Е, молекули клітинної адгезії (5,6) .

Метою цього дослідження є висвітлити вплив факторів зовнішнього середовища на патогенні механізми та кореляцію плазмових рівнів високочутливого С-реактивного білка (hsCRP) та плазмового гомоцистеїну з ризиком серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з діагнозом есенціальна гіпертензія, що належать до досліджуваної групи. Ми обстежили 60 пацієнтів (курців) з діагнозом есенціальна гіпертонія та 28 здорових добровольців, які не палять (20 жінок та 8 чоловіків, віком від 45 до 65 років). Тестова група включала 60 пацієнтів (38 жінок та 22 чоловіки), віком від 45 до 65 років, яким діагностовано ессенціальну гіпертензію 2 та 3 ступеня.

Оцінка та моторизація пацієнта з гіпертонічною хворобою вимагає:

1. якомога раніше діагностувати необхідність виявлення та лікування гіпертонії, факторів ризику, ураження органів-мішеней, супутніх клінічних станів, стратифікації серцево-судинного ризику;

2. моніторинг пацієнтів з артеріальною гіпертензією (дослідження варіабельності артеріального тиску);

3. моніторинг органів-мішеней: серця, нирок, мозку;

4. консультування пацієнтів щодо: усунення факторів ризику, вживання терапевтичних заходів, зміни способу життя.

Існує чітка кореляція між мінливістю АТ (артеріального тиску) та серцево-судинним ризиком, особливо у пацієнтів середнього віку. Пацієнти зі змінними значеннями артеріального тиску, які не контролюють значення АТ і не приймають постійних ліків, безумовно, є кандидатами на небажані серцево-судинні події.

Варіабельність АТ може суттєво впливати на прогноз та розвиток гіпертонії. З одного боку, це може бути спричинено відсутністю відповідності пацієнтам, а також обмеженнями існуючих терапевтичних рішень для контролю та підтримки значень АТ якомога ближче до цільових значень.

Рівні гомоцистеїну визначали в крові (плазма, зібрана з ЕДТА К3), використовуючи імунохімілюмінесцентний тест (ICMA). Рекомендовані рівні гомоцистеїну в плазмі крові

Кількісне визначення високочутливого СРБ (hsCRP) проводили з плазми. Загальну кров, зібрану на EDTAK3, центрифугували протягом 10 хвилин при 2000 об/хв. Плазму відокремлювали і переносили в пробірки, зберігали при -20 ° C протягом одного місяця. Мікросмужки, покриті антитілами до CRP, інкубували з розведеною стандартною сироваткою та сироваткою, яку вводили пацієнтам. На цій фазі інкубації CRP зв'язується зі специфічними антитілами в мікросмужках. Після елімінації незв’язаних сироваткових білків процедурою промивання комплекс антиген-антитіло в кожному мікрокубі виявляється за допомогою специфічних мічених пероксидазою антитіл (7). .

Для того, щоб скласти дійсну референтну систему при інтерпретації результатів випробувальної групи, рівень високочутливої ​​СРБ (hsCRP) також визначали у контрольній групі з 28 клінічно здорових некурящих у віці від 45 до 65 років. років, які добровільно брали участь у цьому дослідженні. Всім пацієнтам (як тим, хто входив до досліджуваної групи, так і тим, хто входив до контрольної групи) повідомляли про участь у дослідженні та давали свою письмову згоду, підписуючи форму угоди. Для оцінки значущості значень ми використовували t-критерій Стьюдента на основі визначення середнього арифметичного та стандартного відхилення (SD) значень. Параметр P (t) був статистично значущим для значення 95% (a

Дієта, вживання алкоголю, куріння та стрес є потенційними факторами ризику есенціальної гіпертонії, і існує безліч досліджень, які намагалися встановити причинно-наслідковий зв’язок між ними.

Куріння пов’язане з підвищеною частотою високого кров’яного тиску. Щоденне вживання алкоголю є важливим фактором ризику гіпертонії та атеросклерозу (8,9) .

Психологічний стрес здавна вважався важливим фактором ризику високого кров'яного тиску. Усі пацієнти у досліджуваній групі мали певний ступінь стресу після тестування, використовуючи PSQ (Анкета сприйнятого стресу).

Значення високочутливих рівнів СРБ (hsCRP, виражені в мг/л) у пацієнтів у досліджуваній групі статистично достовірно вищі порівняно зі значеннями, зареєстрованими у контрольній групі (табл. 1). Високочутливі рівні СРБ можуть виявити пацієнтів з високим ризиком розвитку основних серцево-судинних подій.

факторами

Високочутливий С-реактивний білок (hsCRP) - це циркулюючий білок, який відіграє важливу роль у нативній імунній відповіді та є стабільним біомаркером плазми для зменшення запалення. CRP в основному виробляється в печінці як частина запальної реакції гострої фази. Однак CRP також експресується в гладком'язових клітинах атеросклеротичних артерій і бере участь у багатьох аспектах атерогенезу та вразливих бляшок, включаючи експресію молекул адгезії, індукуючи вивільнення оксиду азоту, змінюючи функцію комплементу та інгібуючи внутрішній фібриноліз ( 10,11) .

гіпертонії

Куріння відіграє важливу роль в атерогенезі, спазмі коронарних судин, порушеннях механізмів згортання крові, підвищеному окисленні ЛПНЩ-холестерину, агрегації тромбоцитів, підвищеному рівні фібриногену, порушення функції ендотелію, зміненому рівні ліпідів (низький рівень холестерину ЛПВЩ) (12). Інші фактори ризику включають дієту з надмірним споживанням солі та вживання алкоголю (артеріальний тиск підвищується за допомогою нейроморальних механізмів або оборотний вплив на судинний тонус і частоту серцевих скорочень). Надмірне вживання алкоголю збільшує ризик пошкодження органів-мішеней при есенціальній гіпертонії з високим ризиком інсульту та інфаркту міокарда внаслідок потовщення інтимного та середнього середовища, жорсткості судин та індуктивного ефекту гіпертрофії лівого шлуночка. Середовище, в якому надмірне куріння породжує біохімічні порушення в захисті антиоксидантів еритроцитів, забезпечуючи захисний механізм адаптації на клітинному та субклітинному рівні. Також необхідно враховувати взаємодію між різними харчовими, екологічними, життєвими та спадковими факторами, щоб зрозуміти складність есенціальної гіпертензії (13, 14). .

Отримані результати показують, що рівень гомоцистеїну в плазмі крові (мкмоль/л) у пацієнтів статистично значущої досліджуваної групи збільшився порівняно зі значеннями, отриманими в контрольній групі (Таблиця 2).

біомаркерами

Рівні гомоцистеїну в плазмі змінюються залежно від двох шляхів метаболізму. Першим буде транссульфуризація в цистеїн за допомогою ферменту цистатіонін бета-синтетази (CBS), ферменту, який потребує вітаміну В6 як кофактора. Другим шляхом буде реметилювання до метіоніну, що вимагає присутності ферментів (метилентетрагідрофолатредуктази MTHFR та метіонінсинтетази), які субстратують фолієву кислоту та кофермент вітамін В12.

Можливими механізмами, що беруть участь в атерогенних ефектах гомоцистеїну, є стимуляція окисного стресу, порушення функції ендотелію, активація стану прокоагулянта, проліферація гладком'язових клітин в артеріальних стінках. Існують гендерні відмінності в рівні гомоцистеїну в плазмі крові, у жінок рівень нижчий. Гомоцистеїн збільшується в менопаузі. Також деякі дослідження показали, що існує кореляція між гомоцистеїном у плазмі крові та наявністю ішемічної хвороби серця у жінок (15) .

Підвищений рівень гомоцистеїну бере участь у патофізіології серцево-судинних захворювань. Основними причинами високого рівня гомоцистеїну в сироватці крові є генетичні дефекти ферментів, що беруть участь в метаболізмі гомоцистеїну. Аналіз крові на гомоцистеїн допомагає діагностувати дефіцит В12/фолатів та виявити пацієнтів, які можуть схильні до ризику серцевих захворювань та/або інсульту. Повідомлялося про помірне підвищення рівня гомоцистеїну в плазмі крові як фактор ризику розвитку атеросклеротичної хвороби в коронарних, мозкових, ниркових та периферичних судинах та тромбозу артерій та вен (8). Здається, є додатковий ефект для гіперліпідемії та синергетичної взаємодії з гіпертонією та курінням (7,14) .

Розуміння механізмів, що лежать в основі розвитку есенціальної гіпертонії, має вирішальне значення для створення стратегій профілактики та лікування. Есенціальна гіпертонія мала високу частоту у досліджуваній групі через численні фактори ризику, щоденне вживання алкоголю, куріння, супутні захворювання, дієту та вплив нервово-психічних факторів (збуджені люди, стрес, депресія, тривога). Пацієнти з підвищеною мінливістю АТ частіше асоціювались із пов'язаними з ними серцево-судинними факторами ризику (метаболічний синдром, пошкодження органів-мішеней). Ці дані підтверджують припущення, що аномалії в декількох біологічних шляхах передують появі гіпертонії. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією підвищений рівень гомоцистеїну в крові та високочутливий СРБ у крові є прогностичними маркерами захворювання з високим ризиком подальших серцево-судинних подій.