Стани, пов’язані з ожирінням, роблять легені пацієнтів із ожирінням більш сприйнятливими
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Огляди, пов'язані з ожирінням, включаючи запалення та негерметичну кишку, роблять легені пацієнтів із ожирінням більш сприйнятливими до COVID-19 і можуть пояснити, чому вони частіше помирають від цієї хвороби, зазначають вчені UTSW в новій статті, опублікованій в Інтернеті в eLife. Вони припускають, що ліки, що застосовуються для зниження запалення в легенях, можуть виявитися корисними для пацієнтів із ожирінням із ожирінням.
COVID-19, спричинений новим коронавірусом SARS-CoV-2, сильно варіюється за клінічним ступенем тяжкості: Деякі пацієнти протікають безсимптомно, а інші мають руйнівні форми, що призвели до понад 905 000 смертей у всьому світі.
Доведено, що кілька існуючих станів збільшують ризик тяжкості COVID-19, включаючи ожиріння та діабет 2 типу - два стани, які часто йдуть рука об руку, говорить Філіп Шерер, доктор філософії, директор центру Touchstone для дослідження діабету та професор кафедри внутрішньої медицини та клітинної біології в Південно-Західному штаті Юта.
Наприклад, він висвітлює особливість округу Даллас, яка фіксує руйнівний факт, що 47 відсотків пацієнтів, які померли від COVID-19 з березня по серпень, страждали на діабет. Крім того, 31 відсоток госпітальних пацієнтів з COVID-19 в окрузі в той же період страждав на діабет, а 17 відсотків страждали ожирінням без діабету (див. Малюнок).
У багатьох інших країнах було виявлено співвідношення між ожирінням та смертністю від COVID-19. Однак механізми, за якими ожиріння сприяє тяжкому перебігу COVID-19, невідомі.
Шерер та його колеги, включаючи доктора медичних наук Манасі Шаха, співробітника ендокринології UTSW, та Іллю Л. Круглікова, доктора філософії, наукового співробітника Wellcomet Gmbh в Карлсруе, Німеччина, досліджують це явище в новій статті.
Вони припускають, що однією з ідей для підвищеного ризику є те, що жир має велику кількість рецепторів АСЕ2, що вводить вірус SARS-CoV-2 на клітини. Збільшення кількості цих рецепторів у пацієнтів із ожирінням може призвести до більш високого вірусного навантаження - фактора, який, як вважають, призведе до поганих результатів для пацієнтів з COVID-19.
Ці рецептори АСЕ2 можуть виділятися в кровообіг і потрапляти в легені, особливо збільшуючи концентрацію SARS-CoV-2 в легеневій тканині. Крім того, підвищена експресія АСЕ2 у людей із ожирінням стимулює дисбаланс хімічних ознак, що викликають запалення, фіброз та негерметичні судини, що потенційно може призвести до більш серйозної інфекції COVID-19.
Однак Шерер та його колеги зазначають, що інші стани, пов'язані з ожирінням, ще сильніше сприяють зростанню тяжкості захворювання. Одним з них є більш високий загальний запальний стан, який, як правило, супроводжує ожиріння, що сприяє слабкій реакції на інфекцію багатьох тканин, включаючи легені. Іншим є "негерметичний кишечник", який також часто зустрічається у людей, що страждають ожирінням: їх кишкова оболонка клітин розвиває прогалини, дозволяючи невеликій кількості кишкового вмісту виливатися в циркуляцію.
Серед вмісту, що витікає, є кишкові бактерії та їх токсини, включаючи ліпополісахарид (LPS), білок, що виробляється грамнегативними бацилами, такими як кишкова паличка кишечника, що викликає важку запальну реакцію. Дослідження показали, що люди з ожирінням мають високий рівень бактерій і ЛПС у легеневій тканині - навіть за відсутності інфекції.
Коли ці пацієнти інфіковані COVID-19, припускають Шерер та його колеги, це вже виштовхує вразливу систему через хребет. Синергетичні взаємодії між пошкодженнями, спричиненими вірусом, вже пошкоджують кишкову флору, яка мігрувала в легені з негерметичної кишки, та підвищений запальний стан можуть призвести до більш важкої інфекції, ніж за відсутності цих факторів.
Вся справа в уже заправленій системі. Коли вірус потрапляє в цю систему, легеням вже загрожує небезпека. Більший збиток і більше запалення могли б виштовхнути цих пацієнтів через хребет і призвести до ідеальної бурі. "
Філіп Шерер, доктор філософії, професор, Південно-західний медичний центр UT
Він зазначає, що дексаметазон, стероїд, який вже має перспективи в клінічних випробуваннях, може бути особливо корисним у пацієнтів із ожирінням. Це лікування системно зменшує запалення, застосовуючи великий підхід до зменшення цього пошкоджуючого стану. Чи може бути більш цілеспрямованим підходом використання PPAR? агоністи, клас препаратів, що мають множинні ефекти, включаючи зниження запалення, зниження експресії АПФ2, зниження рівня цукру в крові, зменшення рівня циркуляції ЛПС та запобігання перетворенню жирових клітин у легенях у клітини фіброзного типу, які можуть заважати диханню. На відміну від дексаметазону, PPAR? агоністи не впливають негативно на імунітет і мають менше звичайних побічних ефектів.
"Може бути надлишок пропонованих нині методів лікування COVID-19", - сказав Шерер. “Однак ми вважаємо, що наші пропозиції в основному базуються на фактах і можуть мати високу можливість покращити результати, уникаючи будь-якої шкоди. "