Статева неоднозначність eRare Diseases University
Дана Ліана Девід
Патологічна статева диференціація характеризується аномалією у формуванні зовнішніх та/або внутрішніх статевих структур.
Порушення генетично обумовлені, пов’язані з неоднозначним виглядом зовнішніх статевих органів. Правильна оцінка новонародженого з патологічною статевою диференціацією вимагає зусиль цілої групи, яка складається з педіатра, генетика, ендокринолога, хірурга, а у віці дитини або дорослого потрібна присутність психолога.
Класифікація
Адреногенітальний синдром - це вірилізуючий синдром (рідше фемінізуючий) внаслідок посиленої секреції андрогенів або інших статевих стероїдів, що виробляються в наднирковій залозі.
Він може бути вродженим та/або набутим, пухлинним та ферментативним.
Основа клінічної оцінки та лікування залежить від морфології статевих залоз.
1. Жіночий псевдогермафродитизм - неоднозначність статевих органів є наслідком аномальної вірилізації жінок з нормальними яєчниками
2. Чоловічий псевдогермафродитизм - це результат неповної вірилізації чоловіка з диференційованими яєчками.
3. Справжній гермафродитизм - особи з тканинами яєчників і яєчок.
4. Змішаний дисгенез статевих залоз - особи з тканиною яєчок, які також мають смугасті статеві залози
5. Чистий дисгенез статевих залоз - обидва яєчники в смузі
Етіологія/фізіопатогенна
Вроджений адреногенітальний синдром (двостороння вроджена гіперплазія) спричинений частковим або повним ферментативним дефектом цитохрому Р450. Порушення біосинтезу кортизолу виникають із зменшенням кортизолемії, що призводить до посилення зворотного зв’язку АКТГ, що призводить до двосторонньої гіперплазії надниркових залоз, з масивною секрецією андрогенів та попередників кортизолу.
Надлишок внутрішньоутробних андрогенів у дівчаток викликає вірилізацію зовнішніх статевих органів і стійкість сечостатевих пазух.
Клінічні форми
• вроджена, ферментативна недостатність
- P450-C21-гідроксилазна недостатність, часткова або повна - найчастіше із синдромом втрати солі
- Дефіцит P450-C11β-гідроксилази, що супроводжується гіпертонією
- Дефіцит 3β-гідроксистероїддегідрогенази
• набута, пухлинна (аденома/адренокарцинома надниркових залоз)
• вроджені форми з пізнім початком
• клініка: сімейної історії, анамнез намагатиметься виявити різні відхилення у інших членів сім'ї, безпліддя, несподівані трансформації в період статевого дозрівання, що може свідчити про генетичне захворювання з пізнім початком, передчасну смерть дітей, проковтування токсинів, препаратів, особливо вводяться в першому триместрі. вагітність та ін. Інші аспекти: сексуальний карликовість (раннє закриття зростаючого хряща) та у дорослих: гірсутизм (поява волосся в андроген-залежних зонах), вірилізація у жінок з розвитком вторинних характерів, аменорея, регрес жіночих другорядних характерів, чоловіче безпліддя.
• параклінічний, лабораторний:
каріотип, 17-ОН-прогестерон, 11-дезоксикортизол у плазмі
каріотип, тест на ХГЧ, біопсія статевих залоз, УЗД малого тазу, лапаротомія
каріотип, тест на ХГЧ, тестостерон, дигідротестостерон, дигідроепіандростерон, дні 0 та 4,
- рівні рецепторів андрогенів
- уретрографія, КТ, МРТ, тести динамічного придушення (дексаметазон), стимуляція АКТГ.
Диференціальна діагностика часто потрібна при: інтерсексуальності, ідіопатичному гірсутизмі, яєчниках, ятрогенному (анаболічному), ранньому статевому дозріванні.
В еволюції найважливішими можуть бути психологічні проблеми через неясність або вірилізацію зовнішніх статевих органів.
Лікування спрямоване на блокування надмірного синтезу андрогенів, а в набутій формі - на видалення пухлини.
• Вибір сексу - відповідальність лежить на цілому колективі та батьках за можливість зміни статі, яку бажає людина в період статевого дозрівання.
• Терапія статевими гормонами
• Кортикотерапія (преднізон 5 мг/добу, суперпреднол 0,5 мг/добу)
• Хірургічна терапія (хірургічні корекції, пластика, одностороння адреналектомія в пухлинній формі.
• Психологічне консультування з інтеграцією людини в суспільство