Статини Класи наркотиків наркотики

статини є гіполіпідемічними препаратами, які знижують синтез холестерину шляхом конкурентного інгібування ферменту гідроксиметилглутарил-коферменту А-редуктази (HMG CoA-редуктази).

Цей фермент каталізує обмежувальну реакцію в біосинтезі печінки холестерину. В результаті зниження рівня холестерину в плазмі крові відбувається зниження рівня ЛПНЩ та реактивне збільшення кількості рецепторів ЛПНЩ із посиленим очищенням ліпопротеїдів з атерогенним потенціалом (ЛПНЩ, ЛПНЩ, залишкові хіломікрони). Найважливішим ефектом є зменшення кількості циркулюючого ЛПНЩ, що призводить до уповільнення процесу атерогенезу.

Статини особливо показані при лікуванні гіперліпопротеїнемій з гіперхолестеринемією. Описано також ряд неліпідних ефектів, таких як: поліпшення функції ендотелію, стабілізація тромбоцитів, модуляція запальної реакції, пов'язаної з атерогенезом, профілактика тромбозів, стабілізація атеромних бляшок. Широкі клінічні випробування показали, що статини знижують ризик серцево-судинних подій, і цей ефект не суворо пов'язаний із зниженням рівня холестерину в сироватці крові. Дослідження JUPITER (2008) виявило статистично значуще зниження ризику серцево-судинних подій у пацієнтів із нормальним вмістом холестерину без серцево-судинних захворювань, але з підвищеним рівнем С-реактивного білка, яким вводили статини.

В даний час вивчається роль статинів у зменшенні ризику раку простати, еректильної дисфункції, доброякісної гіпертрофії передміхурової залози та вікового нетримання.

Обмін холестерину

Хоча холестерин часто виступає головним ворогом для загальної популяції, його присутність в нормальних кількостях в організмі необхідна для:

виробництво та підтримка цілісності клітинної мембрани
синтез жовчних кислот
метаболізм жиророзчинних вітамінів (A, D, E, K)
синтез гормонів стеролу (гормони надниркових залоз, статеві гормони)
регулювання в'язкості рідин організму
роль у протипухлинному захисті, в імунній системі та на рівні нейрональних синапсів

Близько 20-25% щоденної продукції холестерину відбувається в печінці, а решта в кишечнику, надниркових залозах і статевих залозах.

Ендогенне вироблення холестерину включає 3 стадії:

1. Утворення ізопентенілпірофосфату з ацетилкозиму А та інших проміжних продуктів

Біосинтез холестерину починається з конденсації 2 молекул ацетил КоА, які призводять до утворення однієї молекули ацетоацетил КоА. З’єднуючи молекулу ацетил КоА з молекулою ацетоацетил КоА, у присутності ГМГ КоА утворюється 3-гідрокси-3-метилглутарил КоА. Подальше він відновлюється до мевалонової кислоти (MVA), яка у присутності мевалонат-кінази фосфорилює і утворюється мевалонат-5-фосфат. MVA-P перетворюється під дією фосфомевалонаткінази в мевалонат пірофосфат (MVA-PP), сполуку, яка зазнає декарбоксилювання під дією дифосфомевалоната дикарбоксилази і утворює ізопентенілпірофосфат (IPP) - попередник холестерину, стеринів, каротину, каротину, каротину.

Під дією ізомерази ІПП перетворюється на ДМА РР (диметилалілпірофосфат). Поєднання 2 ізомерів призведе до GPP (геранілпірофосфату). GPP зв’язується з новою молекулою PPI і утворює фарнезилпірофосфат. Під дією скваленсинтази конденсація 2 молекул фарнезилпірофосфату дасть сквален.

3. Перетворення сквалену на холестерин

Завдяки процесам циклізації та окиснення (під дією оксидоскуален-циклази) сквален перетворюється на ланостерол, і він утворює холестерин за тим же ланцюгом реакцій.

Найчастіше використовуються статини: симвастатин (Simvacard, Vasilip, Simvor), аторвастатин (Sortis), флувастатин (Lescol), ловастатин (Mevacor), правастатин (Lipostat).

Побічні ефекти та взаємодії

збільшення трансаміназ
підвищення рівня креатинфосфокінази в сироватці крові
міалгії, судоми м’язів
міопатія

Рекомендується контролювати лікування кожні 2-3 місяці протягом перших 6 місяців лікування, потім раз на 6 місяців. Одночасний прийом інших ліпідів, таких як фібрати або нікотинова кислота, збільшує ризик розвитку міопатії. Під час лікування статинами слід уникати алкоголю. Церивастатин було відмінено, оскільки він спричинив важку міопатію, рабдоміоліз та гостру ниркову недостатність (вторинну до міоглобінемії та міоглобінурії).

Споживання грейпфрута або грейпфрутового соку пригнічує катаболізм статинів (грейпфрутові фуранокумарини інгібують фермент цитохрому P450 CYP3A4, який відповідає за метаболізм більшості статинів - особливо ловастатину, симвастатину та меншою мірою аторвастатину). Ця взаємодія може призвести до збільшення рівня сироваткових статинів із подальшим збільшенням ризику побічних реакцій (міопатія, рабдоміоліз).

Статини не слід застосовувати під час вагітності.

На додаток до ендогенного джерела холестерину, який регулюється статинами, організм також використовує екзогенний холестерин з їжею. Для ефективного зниження рівня холестерину в сироватці крові, крім зменшення синтезу холестерину de novo, необхідно також обмежити споживання їжі за допомогою дієти з низьким вмістом жиру.

Стандартне лікування статинами знижує рівень ЛПНЩ ("поганий холестерин") на 25-40%, знижує рівень тригліцеридів на 10-20% (через зниження рівня ЛПНЩ) і підвищує рівень ЛПВЩ ("хороший холестерин") на 5-10 % Ефект зниження рівня тригліцеридів та підвищення рівня ЛПВЩ є меншим, ніж ефект фібратів або ніацину.

Ефективність статинів була продемонстрована великими клінічними випробуваннями (4S - скандинавське дослідження виживання симвастатину, CARE, AVERT, LIPID, ASCOT). Спектр терапевтичних показань був розширений на основі HPS (Дослідження захисту серця), яке підкреслювало профілактичний ефект статинів у діабетиків та ASTEROID (Nissen та ін., 2006), яке показало, за допомогою внутрішньосудинної ультрасонографії, регресію ішемічної хвороби серця після введення. статину у високих дозах. За підрахунками, максимальний ефект досягається, якщо його вводити ввечері, перед сном (враховуючи, що біосинтез холестерину є максимальним протягом ночі). Що стосується представників цього терапевтичного класу, симвастатин вважається в 2 рази ефективнішим, ніж ловастатин, провастатин або флувастатин.

Коментарі

Іна Іоана ДАМІАН!
Якщо ти досягнеш її руки, тільки Бог врятує тебе!