Страждання фактором V: причини, прогноз, лікування - NetDoktor

Лікар. мед. Джулія Шварц - позаштатна письменниця в медичному відділі NetDoktor.

Фактор V Лейден, також званий стійкістю до APC, викликає спадкове захворювання, яке порушує згортання крові. Це означає, що у постраждалих підвищений ризик розвитку тромбозу. Чи захворювання викликане генетичною мутацією фактора згортання крові V (п’ять). Лейденська терапія фактора V насамперед включає заходи щодо профілактики та лікування тромбозів. Прочитайте тут все, що вам потрібно знати про страждання фактором V.

Фактор V Лейден: опис

Страждання фактором V (вимовляється як «страждання фактором п’ять») - це мутація гена, на якій можна знайти план фактора V (п’ять) системи згортання крові. Хвороба названа на честь голландців Місто Лейден, де вона була вперше виявлена.

Фактор V мутація фактора V викликає т. Зв Опір APC. Фактор V Лейден часто використовують як синонім опору APC. Насправді він насправді описує лише генетичну мутацію, а не саму хворобу. У постраждалих генетичні зміни означають, що кров легше згущується. Це збільшує ризик тромбозу (згустків венозної крові).

Лікарі зазвичай називають стан, який збільшує ризик тромбозу, як стан Тромбофілія. Опір APC - найпоширеніша генетична тромбофілія в Європі. Тільки в Німеччині мутація генетичного матеріалу, як правило, присутня приблизно у семи відсотків населення.

Однак тяжкість захворювання залежить від того, передали змінений ген обидва батьки (гомозиготний) або лише один із батьків (гетерозиготний). Люди з гетерозиготною хворобою фактора V мають приблизно в п’ять-десять разів більшу ймовірність розвитку тромбозу. Якщо дефектний ген успадковується від обох батьків, ризик тромбозу збільшується в 50-100 разів. Однак ця гомозиготна мутація фактора V в Лейдені набагато рідше - вона вражає лише 0,2 відсотка населення.

Помітно, що стійкість APC лише для людей європейського походження відбувається. Хвороба фактора V не зустрічається у корінного населення Африки, Азії, Америки та Австралії. Дослідники припускають, що генетичні зміни в еволюції могли бути корисними для виживання. Оскільки при травмах може бути корисно, якщо кров швидко згортається, тому пропонується певний захист від кровотечі до смерті. У той же час тривалість життя у людей із захворюваннями фактора V, як правило, не обмежується, саме тому в еволюції не було недоліків.

Фактор V Лейден: симптоми

Опір APC (мутація фактора V Лейдена) часто повністю позбавлений симптомів протягом тривалого часу. Захворювання, як правило, виявляється лише тоді, коли виникає тромб (тромбоз) через підвищену згортання крові. Ці згустки крові в першу чергу вражають венозні судини, тобто кровоносні судини, які несуть до серця кров, бідну киснем.

Найчастіше тромбоз формується в глибоких венах ноги (= тромбоз глибоких вен, ТГВ). Це призводить до болісно набряклої ноги, яка також помітно тепла і від темно-червоного до фіолетового кольору. Це стає небезпечним, якщо кров’яний згусток з ноги транспортується далі в кров і через серце досягає легенів. Там він може блокувати кровоносні судини в легенях (легенева емболія). Тромбоемболія легеневої артерії, як правило, пов’язана з болем і задишкою і може гостро загрожувати життю.

На сьогоднішній день недостатньо доказів того, що хвороба фактора V також призводить до утворення тромбу в артеріальних судинах. Опір APC не збільшує частоту утворення тромбів у коронарних артеріях (-> інфаркт) та в судинах мозку (-> інсульт). Однак є дані, що жінки з резистентністю до APC частіше мають викидень.

Фактор V Лейден: причини та фактори ризику

Найбільш поширеною причиною стійкості APC є мутація фактора V Лейдена. Під мутацією зазвичай розуміють зміну гена. Ця мутація успадковується домінантно. Це означає, що постраждалі в будь-якому випадку передають дефектний ген своїм дітям.

Мутація фактора V Лейдена веде до надмірного згортання крові

Згущення крові - дуже складний процес. Основним компонентом згортання крові є так звані фактори згортання крові. Це різні білки, які працюють разом, щоб забезпечити скупчення крові. Одним з них є фактор V, який утворюється в печінці.

При мутації фактора V Лейдена структура ураженого білка мінімально змінюється через генетичну дезінформацію. Але це має наслідки: Зазвичай антагоніст фактора V, активований білок С. (APC), надмірне згортання крові. Через трохи змінену структуру фактора V, APC більше не може інгібувати фактор V. Також сказано, що фактор V є «стійким». Ось чому хвороба також відома як "стійкість до APC".

Фактори ризику тромбозу

Тромбоз виникає спонтанно приблизно у 60 відсотках випадків із стражданням фактором V, тобто без подальших факторів ризику. Ймовірно, близько 40 відсотків інші фактори ризику спільно відповідальний за тромбоз. Сюди входять використання гормональних контрацептивів (наприклад, таблеток), вагітність та пологи, ожиріння, хірургічне втручання та тривала іммобілізація. Іммобілізація означає, що людина не може рухатися в достатній мірі, наприклад через операцію. Подорожі, особливо тривале перебування в машині, автобусі чи літаку, також можуть сприяти утворенню тромбозів.

Фактор V Лейден: обстеження та діагностика

Якщо ви підозрюєте стан фактора V, потрібною людиною для зв’язку є лікар, який спеціалізується на захворюваннях крові (Гематолог). Більшість людей звертаються до цього лікаря, коли вже стався тромбоз і шукають причину. Особливо, якщо тромбоз стався до 45 років, завжди слід перевіряти, чи не був опір APC пусковим фактором для тромбозу.

На призначенні у лікаря, лікар спершу задасть вам кілька питань щодо поточних симптомів та будь-яких попередніх захворювань у розмові (анамнез). Можливі запитання лікаря можуть включати:

У вас був тромб (тромбоз)? Якщо так, то на якій частині тіла?
У вас були множинні тромбози?
Хтось із вашої родини вже мав тромбоз?
У вас коли-небудь був викидень?
Приймайте гормональні протизаплідні ліки?

Цей фактор V - це порушення згортання крові Аналіз крові після анамнезу - перший етап обстеження. Вимірюється час згортання крові (час згортання). Для уточнення стійкості до APC аналізується час згортання крові після додавання активованого білка С. Зазвичай це повинно збільшуватися, оскільки активований білок C інгібує фактор V і, отже, згортання крові у здорових людей. У мутації фактора V Лейдена додавання активованого білка С не змінює час згортання.

Якщо аналіз крові виявив стійкість до APC, тоді слід перевірити, чи відповідальна мутація фактора V Лейдена. Оскільки теоретично інші захворювання також можуть призвести до стійкості до APC.

Щоб пояснити це, an генетичне обстеження. На молекулярно-біологічному рівні можна дослідити, чи існує типовий генетичний дефект (фактор V мутація Лейдена) чи ні. Крім того, можна точно оцінити, наскільки важким є генний дефект, тобто чи є в обох генних копіях дефект, чи лише одна з двох генних копій має генний дефект. Ця різниця важлива для того, щоб мати можливість краще оцінити ризик тромбозів та краще спланувати терапію.

Фактор V Лейден: Лікування

Оскільки резистентність до APC є генетичним захворюванням через мутацію фактора V в Лейдені, поки що неможливо вилікувати причину. Терапія фактора V Лейдена необхідна лише у двох ситуаціях: по-перше, коли стався гострий тромбоз, і по-друге, коли тромбоз є принаймні імовірним у певних ситуаціях ризику. Тоді необхідне профілактичне лікування (профілактика тромбозів).

Гострий тромбоз зазвичай лікують гепаринами та так званими антагоністами вітаміну К («кумаринами»). Після цього антикоагулянтна терапія триває щонайменше півроку. У разі гомозиготного захворювання фактора V тривалість лікування може бути навіть більшою, оскільки ризик тромбозу також вищий. Антагоністи вітаміну К використовуються для постійної профілактики тромбозів, оскільки вони доступні у формі таблеток. Гепарини, навпаки, доступні лише у вигляді шприців, тому тривале їх використання буде проблематичним.

Гепарини

Цей активний інгредієнт розчиняє тромб і запобігає згортанню крові. Гепарин вводять під шкіру (підшкірно) або безпосередньо у вену (внутрішньовенно), саме тому цей препарат особливо придатний для короткочасного застосування. Зазвичай введення гепарину переноситься добре. У рідкісних випадках побічні ефекти включають відсутність тромбоцитів у крові (HIT 1 або HIT 2), спричинену гепарином, і, отже, підвищена схильність до кровотечі. Вагітних пацієнтів із захворюванням фактора V зазвичай завжди гепаринізують, оскільки цей препарат добре переноситься і не представляє небезпеки для майбутньої дитини.

Антагоністи вітаміну К ("кумарини")

Вітамін К відіграє важливу роль у згортанні крові, він необхідний для утворення факторів згортання крові. Антагоністи вітаміну К зменшують вироблення вітаміну К. В результаті фактори згортання крові більше не формуються в достатній кількості, щоб запобігти згортанню крові. Лікарі кажуть, що кумарини «розріджують» кров. Хоча цей термін не є науково правильним, він дає зрозуміти, що ці препарати знижують згортання.

Однак, як небажаний лікарський ефект, можуть виникнути сильні кровотечі, оскільки кров практично не згортається. Це особливо проблематично у випадку травм. Правильне дозування антагоністів вітаміну К ґрунтується на регулярних дослідженнях крові, в яких т. Зв Швидке значення визначається (= час тромбопластину = TPZ). Тим часом, однак, замість швидкого значення INR (Міжнародне нормоване співвідношення). Для профілактики тромбозу цільовим значенням INR є 2,0-3,0. (Без розрідження крові INR становить 1,0). Через потенційно серйозні побічні ефекти передозування, кумарини завжди слід приймати точно відповідно до вказівок лікаря. Їх не можна застосовувати під час вагітності, оскільки вони є тератогенними.

Нові пероральні антикоагулянти

Крім того, так звані «нові пероральні антикоагулянти» (NOAC) доступні протягом декількох років. Сюди входять активні інгредієнти, такі як дабігатран та ривароксабан. Ці препарати можна використовувати замість антагоністів вітаміну К. Який лікар вибере, залежить від індивідуальної ситуації, наприклад, які інші захворювання все ще можуть існувати.