Сучасні склади з аналогами інсуліну
Сучасні склади з аналогами інсуліну
Вперше опубліковано: 29 вересня 2017 р
Редакційна група: MEDICHUB MEDIA
ДВА: 10.26416/FARM.177.4.2017.1066
Анотація
Метою лікування діабету є досягнення рівня цукру в крові для цільового контролю, щоб зменшити частоту мікро- та макросудинних ускладнень діабету. Тим не менше, приблизно 50% пацієнтів з діабетом, які перебувають на лікуванні інсуліном чи ні, не досягають цілі контролю цукру. Аналог людського інсуліну, інсулін Ліспро (Humalog®), відрізняється від інших інсулінів, оскільки він має унікальну структуру, ефект дуже швидкий і має короткий час дії. Аналоги базального інсуліну вже є стандартом при лікуванні діабету 1 та 2 типу. У цьому контексті інсулін Glargin (Toujeo®) відзначив свою доведену безпеку та ефективність (гіпоглікемія, серцево-судинна безпека), будучи найбільш часто використовуваним аналогом базального інсуліну в медичній практиці у всьому світі. Інсулін Деглюдек (Tresiba®) - це найновіший аналог інсуліну з базальною дією, час дії якого перевищує 42 години. Сучасне лікування цими типами інсуліну сприяє як дотриманню пацієнтами, так і підтримці належного рівня цукру в крові.
Резюме
Метою лікування діабету є доведення рівня глюкози в крові до контрольної мети, щоб зменшити частоту мікро- та макросудинних ускладнень. Однак близько 50% людей з діабетом, які приймають або не приймають лікування інсуліном, не досягають своїх цілей контролю рівня цукру в крові. Аналогічно інсуліну людини, інсулін Ліспро (Humalog®) відрізняється від інших інсулінів тим, що має унікальну структуру, ефект настає дуже швидко і має коротку тривалість дії. Аналог базального інсуліну вже є стандартом для лікування людей з діабетом I та II типу. У цьому контексті інсулін Glargin (Toujeo®) зарекомендував себе завдяки доведеній ефективності та безпеці (гіпоглікемія, серцево-судинна безпека), будучи найбільш широко використовуваним аналогом базального інсуліну в сучасній медичній практиці у всьому світі. Аналогом інсуліну базальної дії є інсулін Деглюдек (Tresiba®), який з’явився зовсім недавно, з тривалістю дії понад 42 години. Сучасне лікування цими інсулінами забезпечує як відповідність пацієнта, так і підтримку належного рівня глікемії.
Цукровий діабет II типу - це захворювання, яке прогресує повільніше або швидше, залежно від багатьох факторів, включаючи генетичний багаж, недотримання норм лікування та гігієни та дієти. Останні дослідження показують, що своєчасне введення лікування інсуліном позитивно впливає на отримання задовільних показників глікемії, особливо на профілактику ускладнень діабету. В даний час для лікування діабету доступний ряд сучасних похідних інсуліну з чудовими властивостями (Таблиця 1).
Ліспро інсулін - це швидкодіючий аналог інсуліну, в якому залишок амінокислоти пролін у положенні B28 замінюється лізином, а лізин у положенні B29 замінюється проліном (рис. 1). Випускається Eli Lilly під торговою назвою Humalog® KwikPen 200 одиниць/мл.
Звичайний людський інсулін починає діяти через 30 хвилин після підшкірної ін’єкції і триває 5-8 годин. Пік інсуліну Ліспро досягає своєї пікової концентрації через 15-30 хвилин, а його тривалість дії порівняно невелика (3-5 годин). Композиція інсуліну Ліспро у формі Humalog® KwikPen 200 одиниць/мл була схвалена для випуску на ринок після того, як була продемонстрована його фармакокінетична та фармакодинамічна біоеквівалентність з гомологічним складом, але що містить 100 одиниць/мл (рис. 2). Таким чином, не потрібно конвертувати дозу між двома формами, пацієнтам потрібно вводити однаковий обсяг препарату.
Humalog ® 200 одиниць/мл KwikPen призначений у США для лікування діабету у дітей та дорослих, які потребують чудового контролю рівня глюкози в крові, підшкірним введенням за допомогою спеціально розробленого попередньо заповненого картриджа. Продукт також доступний на європейському ринку, але рекомендації стосуються лише дорослих, яким потрібно більше 20 одиниць швидкодіючого інсуліну; Humalog ® 100 одиниць/мл призначений для дітей (малюнок 3).
Рисунок 3 - Ручка Humalog
Інсулін Degludec - це форма інсуліну, що продається компанією Novo Nordisk під назвою Tresiba® попередньо заповнені картриджі по 100 ОД/мл та 200 ОД/мл, являючи собою одноразовий аналог інсуліну із затримкою дози. Цей препарат вперше був схвалений в Японії та Європі в 2013 році, а потім у 2015 році в США, доступний у двох концентраціях: 100 ОД/мл та 200 ОД/мл. Амінокислотна послідовність інсуліну Деглюдек подібна до послідовності інсуліну людини, за винятком того, що в молекулу інсуліну Деглюдек жирну кислоту з 16 атомами вуглецю прищеплювали до решти лізину в положенні В29, а треонін видаляли в положенні В30 (фігура 4). Ці зміни збільшують самоагрегацію та зв’язування із сироватковим альбуміном, що допомагає підтримувати депо-ефект після введення інсуліну Деглюдек. Препарат також включає цинк та фенол, які допомагають утворювати довголанцюгові гексамери після підшкірної ін’єкції.
Інсулін Гларгін виробляється за допомогою технології рекомбінантної ДНК з кишкової палички і являє собою базальний інсулін, який вводять один раз на день, будь-коли протягом дня, бажано в один і той же день кожного дня.
Він присутній на ринку під торговою назвою Toujeo® 300 одиниць/мл (малюнок 5). Він поставляється у вигляді попередньо заповненого картриджа з розчином для ін’єкцій - картриджа для OptiClik®, попередньо заповненого пера (пера) OptiSet® та попередньо заповненого пера (пера) SoloStar®. Схему дозування (дозу та час прийому) слід коригувати відповідно до індивідуальної реакції. У пацієнтів з діабетом I типу Toujeo® слід поєднувати з інсуліном короткої дії/інсуліном швидкої дії, щоб забезпечити необхідний інсулін. Пацієнтам з діабетом II типу Toujeo® також можна призначати в комбінації з іншими протидіабетичними ліками.
Ефективність цього лікарського засобу виражається в одиницях, які діють виключно для Toujeo® і не є ідентичними МЕ або одиницям, що використовуються для вираження потенції інших аналогів інсуліну. Безпека та ефективність Toujeo® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
В даний час проводяться великі дослідження щодо розробки все більш ефективних форм інсуліну, в тому числі щодо інших шляхів введення. Першим підходом такого роду є інгаляційний інсулін (продукт Afrezza®, Mannkind Corp. - швидкодіючий людський інсулін), доступний з 2015 року, поки що лише в США. Багато досліджень з різними полімерними системами дають уявлення про майбутнє використання інсуліну та пероральне введення.